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前脑结构会影响肌萎缩性侧索硬化的风险
抽象背景肌萎缩性侧面硬化症（ALS）是与大脑结构和功能连通性改变有关的运动网络的疾病，与疾病进展有关。此类变化是否在ALS中具有因果作用，与脑前脑结构对与神经退行性疾病相关的表型的假定影响拟合。方法本研究考虑了使用两个样本Mendelian随机化对ALS的2240个结构和功能MRI脑扫描源性表型（IDP）的因果效应和共同的遗传风险，并通过广泛的敏感性分析进一步研究了推定的关联。使用遗传相关分析探索了IDP和ALS之间共享的遗传倾向。结果增加了脑半球的白质体积与ALS有因果关系。观察到脑干灰质体积，枕骨 - 枕白质表面和左丘脑腹侧前核的体积较弱的因果关系。 在ALS和细胞内体积分数之间观察到遗传相关性，以及内囊后肢内的各向同性游离水体积分数。 结论本研究提供了证据，表明脑结构，特别是白质体积，有助于ALS的风险。观察到脑干灰质体积，枕骨 - 枕白质表面和左丘脑腹侧前核的体积较弱的因果关系。在ALS和细胞内体积分数之间观察到遗传相关性，以及内囊后肢内的各向同性游离水体积分数。结论本研究提供了证据，表明脑结构，特别是白质体积，有助于ALS的风险。
强迫症患者终纹床核深部脑刺激后电场分布
摘要背景深部脑刺激 (DBS) 正在被研究作为治疗难治性强迫症 (OCD) 的方法。许多不同的大脑目标正在接受试验。这些目标中的几个例如腹侧纹状体（包括伏隔核 (NAc)）、腹侧囊、下丘脑脚和终纹床核 (BNST)）属于同一网络，在解剖学上彼此非常接近，甚至重叠。关于特定目标中的各种刺激参数将如何影响周围解剖区域并影响 DBS 的临床结果的数据仍然缺失。方法在一项对 11 名接受 BNST DBS 的参与者的初步研究中，我们通过针对患者特定的电场模拟来研究哪些解剖区域受到电场的影响，以及这是否与临床结果相关。我们的研究结合个体患者12和24个月随访时的刺激参数以及术前MRI和术后CT图像数据，计算电场分布，建立个体刺激场的解剖模型。结果 12和24个月随访时，BNST内刺激的个体电刺激场相似，主要涉及内囊前肢（ALIC）、内囊膝部（IC）、BNST、穹窿、前内侧苍白球外核（GPe）和前连合。在12个月的随访中，腹侧ALIC和前内侧GPe的耶鲁-布朗强迫症量表测量的临床效果与刺激之间存在统计学上显着相关性（p <0.05）。结论 许多正在研究的强迫症目标在解剖学上接近。从我们的研究可以看出，脱靶效应是重叠的。因此，ALIC、NAc 和 BNST 区域的 DBS 可能被认为是对同一靶标的刺激。
骨骼和牙科组织矿化：内质网/高尔基体复合物以及内溶液体和自噬转运系统的潜在作用
本文对内质网/高尔基体复合物和细胞内囊泡的潜在作用进行了回顾，导致或与脊椎动物组织矿化有关或相关。观察到钙离子积聚在内质网和高尔基体的小管和空隙中的观察结果表明，这些细胞器可能的重要性。在源自内体，溶酶体和自噬体的囊泡中存在相似水平的钙离子（接近毫米）。这些细胞器中磷酸离子的细胞水平也很高（毫米）。虽然尚未确定这些离子的矿物形成的来源，但有明显的理由考虑到它们可以从ATP用于合成代谢目的的情况下从线粒体中解放出来，也许与基质合成有关。发表的研究表明，钙和磷酸离子或其簇包含在上面指出的细胞内细胞器中，导致细胞外矿物质的形成。线粒体中隔离的矿物质已被记录为无定形钙钙。含离子簇或含矿物质的囊泡在质膜爆炸中退出细胞，分泌溶酶体或可能的腔内囊泡。这种细胞调节的过程为离子或矿物颗粒快速运输到骨骼和牙科组织的矿化前部提供了一种手段。在细胞外基质中，离子或矿物质可能会形成较大的聚集体和潜在的矿物核，并且它们可能与胶原蛋白和其他蛋白质结合。硬组织细胞如何执行管家和其他生物合成功能，同时运输细胞外基质所需的大量离子，这远非清晰。解决此评论中提出的这一问题和相关问题提出了进一步研究促进骨骼和牙科组织矿化的细胞内过程的指南。
将具有光合活性的藻类叶绿体纳入培养的哺乳动物细胞中，以实现动物的光合作用
摘要：叶绿体是通过蓝藻类共生体与宿主内共生进化而来的光合细胞器。许多研究试图分离完整的叶绿体来分析其形态特征和光合活性。尽管一些研究将分离的叶绿体引入不同物种的细胞中，但其光合活性尚未得到证实。在本研究中，我们从原始红藻 Cyanidioschyzon merolae 中分离了具有光合活性的叶绿体，并通过共培养将其整合到培养的哺乳动物细胞中。整合的叶绿体保留了其细胞内囊体的结构，并保持在细胞质中，被细胞核附近的线粒体包围。此外，整合的叶绿体在整合后至少 2 天内在培养的哺乳动物细胞中保持光系统 II 的电子传递活性。我们的自上而下的基于合成生物学的方法可以作为创造人工光合动物细胞的基础。
耳朵解剖学对光子计数CT的CT全面评论 具有超高分辨率光子的神经血管成像 -耳朵解剖学对光子计数CT的CT全面评论具有超高分辨率光子的神经血管成像 -
材料和方法：前瞻性招募的十名先前接受过常规EID-CT的颅内囊性动脉瘤患者。CT血管造影是在UHR模式下的临床双源PCD-CT上获取的，并使用四个血管核（BV36，BV40，BV44，BV48）重建。评估了颅内动脉的定量和定性图像质量参数。为定量分析（图像噪声，SNR，CNR），一位作者手动将目标区域放置在标准的解剖颅内和颅外位置。此外，定量评估血管边界的清晰度。进行定性分析，三位盲神经放射学家评估了5点李克特型型量表，评估了颅内血管（即动脉瘤和九个标准血管分支位置）的PCD-CT和EID-CT图像质量。此外，读者在PCD-CT上评估的四个内核中独立选择了其首选内核。
rab6介导的突触囊泡前体的极化转运对于建立神经元极性和脑形成至关重要
神经元是由单个轴突和多个树突组成的高度极化细胞。轴突 - 树突极性对于正确的组织形成和脑功能至关重要。细胞内蛋白转运在神经元极性的建立中起重要作用。但是，极化运输的调节机制尚不清楚。在这里，我们表明Rab6是一种针对细胞内囊泡传统调节的小GTPase，在神经元极化和脑发育中起着关键作用。中枢神经系统特异性RAB6A/B双敲除（RAB6 DKO）两性的小鼠均表现出新皮质和小脑的严重发育不良。在Rab6 DKO新皮层中，神经元的轴突延伸受损会导致中间区发育不全。在体外，从性别中培养的神经元中Rab6a和Rab6b的缺失会导致与高尔基体相邻的突触囊泡前体（SVP）的异常积累，从而导致轴突延伸中的缺陷和Axon -Axon -dendrite Polarity的丧失。此外，Rab6 DKO会导致神经元中溶酶体的显着膨胀。总体而言，我们的结果表明，RAB6介导的SVP的极化转运对于神经元极化和随后的脑形成至关重要。
在耐药性抑郁症中连续酮胺输注后白质微观结构的变化
图3连续氯胺酮输注后WM的重大变化。在连接时间，枕骨和边缘区域的区域中观察到NDI的显着降低，包括左后丘脑辐射，左下纵向筋膜，以及内囊的左后角区域。（a）NDI显着降低的WM区域的多切片视图，在MNI-152 T1W脑上覆盖了每个切片视图的MNI坐标。更明亮的颜色表示更大的意义。（b）使用显着的WM道作为统计ROI，在每个受试者的氯胺酮处理前后，在此ROI中计算了平均NDI值。每个时间点的箱形图显示了平均NDI值的分布，在两个时间点上连接受试者的线显示在氯胺酮治疗后每个受试者的平均NDI变化（蓝色=减少，红色=增加）。a p -value（6.3e -08）来自配对的t检验comapring在ROI内的平均NDI随时间变化的平均变化在框图上方列出。ndi，神经突密度指数； ROI，感兴趣的地区； WM，白色物质
阐明了小鼠模型中内胶囊深脑刺激的机制
深脑刺激（DBS）是一种有效的治疗方法，可用于患有其他耐药性精神疾病（包括强迫症）的患者。皮质 - 纹状体回路的调节已被认为是一种作用机理。为了获得机理洞察力，我们监测了小鼠模型中皮质 - 纹状体区域中的神经元活性，以实现强迫性行为，同时系统地改变了内囊DBS的临床上与临床相关的参数。dbs对大脑和行为均显示出剂量依赖性的作用：招募了越来越平衡的激发和抑制性的数量，散布在整个皮质纹状体区域，而过度的修饰却降低了。这种神经元的募集并没有改变基本的大脑功能，例如静息状态活动，并且仅发生在清醒的动物中，表明对网络活动的依赖性。除了这些广泛的效果外，我们还观察到内侧轨道额皮层在治疗结果中的特定参与，这是通过光学刺激证实的。一起，我们的发现提供了机械洞察力，即DB如何对强迫行为发挥治疗作用。
青少年大脑的结构差异可以预测酒精滥用
青少年时期酗酒 (AAM) 与大脑结构发育破坏和酒精使用障碍有关。使用机器学习 (ML)，我们分析了 IMAGEN 数据集 (n ∼ 1182) 中 14、19 和 22 岁时 AAM 表型与青少年大脑结构 (T1 加权成像和 DTI) 之间的联系。ML 根据大脑结构预测了 22 岁时的 AAM，在独立测试数据的平衡准确度为 78%。因此，青少年大脑的结构差异可以显著地预测 AAM。使用 14 岁和 19 岁时的大脑结构，ML 预测了 22 岁时的 AAM，平衡准确度分别为 73% 和 75%。这些结果表明，在数据集中，结构差异先于酒精滥用行为。 10 最具信息量的特征位于胼胝体和 11 内囊、脑干和脑室脑脊液的白质束中。在皮质中，它们分布在 12 枕叶、额叶和颞叶以及扣带皮层中。我们的研究还表明 13 在分析 AAM 等效应大小较弱的精神疾病的探索性 ML 研究中，AAM 表型的选择、ML 方法和混杂校正技术 14 都是至关重要的决定。16
丝状病原体效应物通过内吞作用进入植物细胞
(RxLR) 基序，这是易位所必需的 [2,5]。RxLR 效应物递送到宿主细胞中的方式存在争议；关于 RxLR 基序与宿主质膜脂质结合和细胞自主摄取的说法受到了质疑 [4]。有证据表明 RxLR 基序是蛋白水解加工的位点，在分泌过程中被切割和去除 [5]。与卵菌效应物相比，真菌细胞质效应物缺乏与易位相关的明显氨基酸基序。然而，卵菌和真菌效应物中保守的结构折叠被认为有助于效应物递送 [4]。有趣的是，真菌病原体稻瘟病菌 [ 6 ] 和卵菌晚疫病菌 [ 7 ] 的细胞质效应物都是通过非常规蛋白分泌 (UPS) 途径从这些病原体中输出的，也就是说，尽管它们具有分泌信号肽，但它们的输出对抑制剂布雷菲德菌素 A 不敏感，因为抑制剂布雷菲德菌素 A 会阻断细胞内囊泡运动，从而阻止通过内质网 (ER) 和高尔基体的常规分泌。分泌途径可能是决定这些病原体向宿主输送的关键步骤。事实上，有证据表明，通过 UPS 途径从丝状病原体中输出细胞质效应物的情况非常普遍 [ 4 ]。除了了解细胞质效应物的分泌之外，一个关键问题是：它们如何进入植物细胞？