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World File Search System内皮
通过高内皮静脉靶向递送同时靶向原发肿瘤、引流淋巴结和远处转移
* 通讯地址：Reza Abdi，医学博士，哈佛医学院布莱根妇女医院肾脏科移植研究中心，221 Longwood Ave，波士顿 MA 02115，美国，电话：617-732-5259，传真：617-732-5254，rabdi@rics.bwh.harvard.edu。#LJ 和 SJ 对这项工作的贡献相同。作者贡献：LJ 设计并进行了实验、分析了数据并撰写了手稿的正文。SJ 进行了抗体偶联实验、分析了数据并撰写了部分方法和结果。JZ、TI 和 JJ 进行了实验并分析了数据。VK、PF、ASL、KS、NA、NJ、TOA、JSB、MK 和 KU 协助进行了研究设计并严格修改了手稿。RA 设计了研究、解释和分析了数据并严格修改和定稿。
病例报告：用顺序双重免疫疗法和血管内皮生长因子抑制治疗治疗的垂体癌病例
侵略性垂体肿瘤（APTS）包括垂体癌（PC）是垂体肿瘤的一部分，其临床上更具侵略性的病原体通过明显的入侵，快速的肿瘤生长速率和对最佳标准疗法的耐药性（1）。与这些肿瘤相关的发病率和死亡率很高，在诊断后11年的中间持续时间中，APT的总死亡率分别为28％和42.5％（2）。治疗选择包括手术切除，放疗和用于功能肿瘤的医疗疗法的组合。替莫唑胺（TMZ）是唯一证明对APT具有显着影响的化学治疗剂，建议作为欧洲内分泌学会（ESE）临床实践指南的APT的第一线化学疗法（3）。tmz与高达90％的响应者合理的5年总生存率相关；但是，只有37％的患者对TMZ有反应。三分之一的患者尽管接受治疗，但仍有35％的患者在停止治疗后最初对TMZ的进展有反应（2-4）。通常对TMZ的第二个疗程的反应较差，在ESE调查中的第二个课程后，只有11％的患者据报道有部分消退（2）。替代治疗方案仍然是实验性的，包括使用靶向疗法，例如VEGF，MTOR或EGFR抑制剂以及肽受体放射性核苷酸疗法（5）。
脂肪组织间充质干细胞分为内皮细胞的分化取决于脂肪库条件：miRNA
摘要：肥胖的发展与脂肪组织（AT）结构的大量调节有关。AT的可塑性在整个成人寿命中的显着扩展或减小大小的能力反映出，这与其脉管系统的发展有关。脉管系统的这种增加可能是通过脂肪组织衍生的干细胞（ASC）分化为内皮细胞（EC）并形成新的微脉管系统来介导的。我们已经表明，microRNA（miRNA）-145调节ASC分化为EC样细胞（ECL）细胞。在这里，我们调查了ASCS分化为ECS是否受miRNA签名的控制，该miRNA签名取决于肥胖库所产生的脂肪仓库位置和 /或代谢条件。人类ASC是通过瘦肉和肥胖患者的手术手术从白色获得的，被诱使分化为ECL细胞。我们已经确定，皮下ASC和内脏ASC和miRNA-424-5p和MiRNA-424-5p和miRNA-378A-3P中的miRNA-29b-3p在皮下（S）ASC中均参与分化为EC样细胞。这些miRNA通过靶向FGFR1，NRP2，MAPK1和TGF-β2和MAPK信号通路来调节其对ASC的促血管生成作用。我们首次表明miRNA-29b-3p上调通过直接靶向SASC和内脏ASC的TGFB2来促进ASC的分化为ECL细胞。此外，我们的结果表明，与SASC的起源（肥胖/精益）无关，miRNA-378A-3P的上调以及MiRNA-424-5p的下调分别抑制MAPK1和过表达FGFR1和NRP2。总而言之，脂肪仓库的位置和肥胖都通过特定miRNA的表达影响了居民ASC的分化。
所有抗血管生成药物在二线转移性结直肠癌治疗中都一样吗？临床实践专家意见
针对肿瘤驱动的血管生成是治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效策略；然而，由于多种药物的可用性、耐药性的发生以及缺乏经过验证的预后和预测生物标志物，二线治疗的选择变得复杂。本综述探讨了血管生成靶向疗法在 mCRC 患者二线治疗中的应用。讨论了耐药机制和抗胎盘生长因子药物，并强调了 β-内皮生长因子受体 (VEGFR)-1 和 VEGFR-2 部分组成的重组融合蛋白 β-内皮生长因子受体的作用。β-内皮生长因子受体的新型作用机制使其成为奥沙利铂化疗后病情进展的 mCRC 患者以及贝伐单抗治疗后出现耐药性的 mCRC 患者的有用二线药物。
克里姆·B·凯兰
RA Eguiluz、M. Munim、KB Kaylan、GH Underhill 和 DE Leckband。“VE-钙粘蛋白信号和基质硬度调节通过内皮单层细胞的力量转导 - 钙粘蛋白信号和基质硬度调节通过内皮单层细胞的力量转导”。载于：AIChE 年会论文集。2016 年 11 月。网址：https://www.aiche.org/conferences/aiche-annual-meeting/2016/proceeding/paper/68g-ve-cadherin- signals-and-substrate-stiffness-regulate-force-transduction-through-endothelial。
针对血管内皮生长因子受体的抗癌酪氨酸激酶抑制剂治疗肾上腺功能不全：FDA 不良事件报告系统分析
摘要：背景：我们描述了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中报告的针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 所致肾上腺功能不全 (AI) 的临床特征。方法：通过高级术语“肾上腺皮质功能减退”识别 FAERS（2004 年 1 月 - 2022 年 3 月）中记录的 AI 报告。检查了人口统计学和临床特征，并通过报告比值比 (ROR) 和信息成分 (IC) 以及相关的 95% 置信区间 (CI) 检测不成比例信号，使用不同的比较器并调整共同报告的皮质类固醇和免疫检查点抑制剂 (ICI) 的 ROR。结果：在 147,153 份使用 VEGFR-TKI 的报告中，保留了 314 例 AI 病例，其中大部分为严重病例（97.1%；44.9% 记录住院）。在与 ICI 联合治疗方案中（43% 的病例），52.2% 的病例停用 VEGFR-TKI（26% 为单药治疗）。中位发病时间为 72 天（IQR = 14–201；计算 189 例）。与其他抗癌药物相比，也出现了强烈的不成比例信号（ROR = 2.71，95%CI = 2.42–3.04；IC = 0.25，95%CI = 0.07–0.39）。即使在 ROR 调整后，卡博替尼、舒尼替尼和阿昔替尼也产生了强烈的不成比例性。结论：我们呼吁药理学家、内科医生、肿瘤学家和内分泌学家提高对 VEGFR-TKI 严重 AI 的认识，并制定专门的指南，特别是针对与免疫疗法的联合方案。
血管周围脂肪组织在心血管疾病中内皮功能障碍的发病机理中的作用和2型糖尿病
摘要：心血管疾病（CVD）和2型糖尿病（T2DM）是代表全球主要死亡原因的四种主要慢性非传染性疾病（NCD）中的两种。几项研究表明，内皮功能障碍（ED）在这些慢性疾病的发病机理中起着核心作用。尽管众所周知，全身性慢性炎症和氧化应激主要参与ED的发展，但最近的研究表明，血管性脂肪组织（PVAT）与其发病机理有关，也有助于动脉粥样硬化和胰岛素抵抗（IR）的进展。在这篇综述中，我们描述了PVAT和ED之间的关系，我们还分析了PVAT在CVD和T2DM发病机理中的作用，进一步评估了其潜在的治疗靶点，目的是恢复正常的ED并降低全球心血管风险。
登革热词汇表和首字母缩写
•内皮：与内皮有关：中皮上皮的上皮由单层薄的扁平细胞组成，该细胞是内部身体腔和血管腔的线条。•粘附连接：上皮组织中细胞 - 细胞连接处发生的蛋白质复合物，通常比紧密连接更基础。一个粘附连接定义为细胞连接，其细胞质面部与肌动蛋白细胞骨架有关。它们可以作为包围细胞（Zonula粘附剂）的频带或作为细胞外基质附着的斑点（粘附斑块）的斑点。（Wikipedia）
同种异体困境深层前层角膜成形术（...
健康的角膜上皮不断被源自角膜缘角膜层状干细胞的细胞更新[1]。几种病理条件会损害这些细胞，导致干细胞缺乏症（LSCD），其中纤维血管结膜上皮取代了甲状腺上皮细胞。一小部分的边缘干细胞可能足以使整个角膜上皮化[2]。LSCD可能发生在先天性厌氧菌中，在重复的眼科手术后对边缘的热或化学损害后创伤后发生，或与眼表面的慢性炎性疾病有关。LSCD经常导致受影响的眼睛的功能失明[3]。除了表面不透明度和复发性上皮缺陷外，这些患者还经常还具有质状疤痕，稀疏或角膜穿孔的经常性基质溃疡[4，5]。如果传统的穿透性角化膜成形术是在与基质病理和LSCD结合的眼睛中进行的，则很可能对最初清晰的移植物的结膜化，角膜内皮恢复和随后的移植失败。在LSCD中，必须嫁接边缘干细胞或替代性表演干细胞，以确保角膜表面足够的上皮覆盖范围。同种异体穿透性中央环境成形术使用供体角膜的分散式三角形成移植物，该移植物包含额外的边缘组织几个时钟小时[6-8]。这种方法首先由Sundmacher和Reinhard等人在1996年描述。并在接下来的几年中进一步发展。我们命名[6-8]具有长达40％圆周的一个新月形边缘区域的供体组织将其集中植入受体的角膜中[1，6，7]。在这种移植后，拒绝通常不仅对移植的边缘干细胞，而且还会发生在同种异体角膜内皮上，即使进行全身免疫抑制治疗也是如此[1，9]。在过去的20年中，在许多地区，各种适应症的层状角膜移植数量稳步增加[10]。层状程序，例如降落剥离自动内皮角膜造口术（DSAEK），降落膜膜内皮性角膜膜成形术（DMEK）（DMEK）或深层层状角膜置换术或深层层状角化膜成形术（DALK）提供了超过渗透性的依从性依赖的依从性的（dalk），该依赖的陪伴下层的陪伴下层，并获得了陪伴的陪伴。角膜疾病。Dalk比PK的优势是术后较高的内部细胞计数，并且由于缺乏内皮排斥而导致内皮失代偿的风险较低[11-13]。一份病例报告描述了两种情况下的双侧边缘干细胞缺乏症的深层前层状环膜成形术。然而，使用了直径11至11.5 mm的移植物，其中包括整个角膜，包括边缘[14]。我们假设一种替代性的，甚至更多的组织较高的方法，其中选择了正常的移植直径，类似于困境角化膜成形术技术，同时保留了患者自己的内皮。这确保了在伤口愈合的初始阶段，通常对通常的血管巩膜和结膜有所不同，这伴随着炎症活性的增加。此外，这种方法允许在即将发生的角膜锻炼的紧急情况下进行更安全的解剖，其中广泛的大直径角膜剖定增加了降膜膜的穿孔风险。我们提出，在保留受体的健康内皮细胞的同时，在执行Limbo-kerato-plasty时，内皮失代偿率较低。
运动通过刺激内皮祖细胞衍生的外泌体的释放和上调miR-126表达来改善心脏纤维化。
心脏纤维化是各种心脏疾病（例如高血压，冠心病和心肌病）的重要病理表现，它也是心力衰竭的关键联系。先前的研究证实了运动可以增强心脏功能并改善心脏纤维化，但是分子靶标仍然不清楚。在这篇综述中，我们介绍了miR-126在心脏保护中的重要作用，并发现它可以调节TGF-β /SMAD3信号传导途径，抑制心脏纤维细胞转差分，并减少胶原纤维的产生。最近的研究表明，细胞分泌的外泌体可以通过外泌体携带的microRNA通过细胞间通信起特定的作用。心脏内皮祖细胞衍生的外泌体（EPC-EXOS）携带miR-126，运动训练不仅可以增强外泌体的释放，而且可以上调miR-126的表达。因此，通过推导和分析，可以通过上调miR-126在EPC-EXOS中的表达来抑制TGF-β /SMAD3信号传导途径，从而削弱了心脏纤维细胞中的心脏纤维细胞中的肌纤维。本评论总结了通过调节外泌体来改善心脏纤维化的特定练习途径，该外泌体为锻炼提供了新的想法，以促进心血管健康。