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World File Search System内皮素
心脏代谢疾病中内皮功能障碍的新见解：潜在机制和临床意义
摘要：内皮细胞是覆盖在血管内表面的单细胞层。它维持血管稳态，调节血管张力和通透性，并发挥抗炎、抗氧化、抗增殖和抗血栓形成功能。当内皮细胞受到高血糖、高脂血症和神经激素失衡等有害刺激时，不同的生物学途径被激活，导致氧化应激、内皮功能障碍，脂肪因子、细胞因子、内皮素-1和成纤维细胞生长因子分泌增加，一氧化氮生成减少，最终导致完整性丧失。内皮功能障碍已成为代谢性血管损伤的标志，会对心脏代谢和舒张功能产生不利影响，并导致包括心力衰竭在内的心血管疾病的发展。已提出使用不同的内皮功能障碍生物标志物来预测心血管疾病，以识别微血管和大血管损伤以及动脉粥样硬化的发展，特别是在代谢紊乱中。内皮功能障碍在严重 COVID-19 和 SARS-CoV-2 感染后代谢异常患者的心血管并发症的发展中也起着重要作用。在本综述中，我们将讨论心脏代谢疾病中内皮功能失调的生物学机制以及临床实践中可用的和有前景的内皮功能障碍生物标志物。
纤维蛋白溶解在
方法：将雄性 Sprague Dawley 大鼠随机分为两组，并让其接受不同的饮食 20 周（每组 n = 6）。一组大鼠喂食标准大鼠饲料作为非糖尿病前期 (NPD) 对照，而另一组大鼠则食用高脂肪高碳水化合物饮食以诱发糖尿病前期 (PD)。诱发后，使用稳态模型评估 - 胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 和糖化血红蛋白 (HbA1c) 来检测胰岛素抵抗。测量体重、平均动脉压（MAP）、静息心率（HR）、炎性细胞因子（C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6））、脂质（总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、脂蛋白（HDL、LDL、VLDL））、内皮功能（内皮型一氧化氮（eNOS）、内皮素-1（ET-1））、纤维蛋白溶解（纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1））以评估CHD风险。所有数据均以平均值±SEM表示。使用Graph Pad进行统计比较。Instat软件使用Student双侧t检验。计算Pearson相关系数和线性回归以评估关联。p < 0.05的值被认为具有统计学意义。
评估2型糖尿病对肺血管功能的影响和肺纤维化的发展
2型糖尿病（T2DM）的越来越多的患病率是由久坐的生活方式和不健康饮食引起的全球健康问题。超出血糖控制，T2DM会影响多个器官系统，从而导致各种并发症。传统上与心血管和微血管并发症有关，但新兴证据表明对肺部健康有显着影响。肺血管功能障碍和纤维化，其特征是在T2DM的个体中越来越认识到血管张力的改变和过度的细胞外基质沉积。T2DM的发作通常是糖尿病前期的，这是一种与糖尿病增加和心血管疾病风险有关的中等高血糖状态。本评论探讨了T2DM，肺血管功能障碍和肺纤维化之间的关系，重点是与糖尿病前期的潜在联系。肺血管功能，包括一氧化氮（NO），前列环蛋白（PGI2），内皮素-1（ET-1），血栓烷A2（TXA2）和血栓形成蛋白-1（THBS1）的作用，在T2DM和Prediaia的背景下进行了讨论。将T2DM与肺纤维化联系起来的机制，例如氧化应激，失调的固定信号传导和慢性炎症。突出显示了糖尿病前期对肺部健康的影响，包括内皮功能障碍，氧化应激和失调的血管活性介质。早期检测和糖尿病阶段的干预可能会减少与T2DM相关的呼吸并发症，从而强调针对血糖调节和血管健康的管理策略的重要性。需要进行更多研究T2DM和糖尿病前期肺并发症的机制。
Mulder P、Richard V、Derumeaux G、Hogie M、Henry ... - JCET
Paul Mulder 教授（合伙人 1 和法国协调员）是一位心血管生理学家，在实验药理学领域拥有超过 35 年的专业知识，专注于心脏代谢研究（即心力衰竭、高血压和代谢综合征）。完成药学研究后，他于 1991 年在巴黎获得博士学位，随后移居法国鲁昂。在那里，他负责在 INSERM U1096 评估高血压、心力衰竭、急性失代偿大鼠模型中的全身和心脏血液动力学、心血管功能，他的专业知识得到了与国内外制药公司（即 Servier、Sanofi、Poxel、CorteriaPharma、Bayer、Novartis、Idorsia、Boehringer-Ingelheim）的大量合作的认可。他参与了两个正在进行的欧盟项目：一个是作为合作伙伴参与的玛丽居里项目，另一个是作为项目协调员参与的 ERA4Health 计划项目“针对心血管疾病创新治疗策略开发的研究，CARDINNOV”。Mulder P、Richard V、Derumeaux G、Hogie M、Henry JP、Lallemand F、Compagnon P、Mace B、Comoy E、Letac B、Thuillez C。内源性内皮素在慢性心力衰竭中的作用：长期使用内皮素拮抗剂治疗对生存率、血流动力学和心脏重塑的影响。Circulation 1997；96：1976-1982。 Mulder P , Barbier S, Chagraoui A, Richard V, Henry JP, Lallemand F, Renet S, Lerebours G, Mahlberg-Gaudin F, Thuillez C. 选择性 If 电流抑制剂伊伐布雷定引起的长期心率降低可改善充血性心力衰竭的左心室功能和内在心肌结构。Circulation 2004;109:1674-1679. Merabet N, Bellien J, Glevarec E, Nicol L, Lucas D, Jouet D, Bounoure F, DreanoY, Wecker D, Thuillez C, Mulder P . 可溶性环氧化物水解酶抑制可改善实验性心力衰竭的心肌灌注和功能 J Mol Cell Cardiol. 2012;52(3):660-6。 Henri O, Pouehe C, Galas L, Houssari M, Nicol L, Edwards-Lévy F, Henry JP, Dumesnil A, Banquet S, Schapman D, Thuillez C, Richard V, Mulder P , Brakenhielm E. 选择性刺激心脏淋巴管生成可减少心肌水肿和纤维化，从而改善心肌梗死后的心脏功能。循环 2016 ; 133: 1484-97。Harouki N, Nicol L, Remy-Jouet I, Henry JP, Dusmenil A, Lejeunne A, Renet S, Golding F, Djerada Z, Wecker D, Bolduc V, Bouly M, Roussel J, Richard V, Mulder P . IL-1 抗体 gevokizumab 可限制心力衰竭大鼠的心脏重塑和冠状动脉功能障碍。 JACC：从基础到转化科学。J Am Coll Cardiol Basic Trans Science 2017;2:418–30。Peschanski N、Harouki N、Soulie M、Lachaux M、Nicol L、Remy-Jouet L、Henry JP、Dumesnil A、Renet S、Fougerousse F、Brakenhielm E、Ouvrard-Pascaud A、Thuillez C、Richard V、Roussel J、Mulder P。短暂性心率降低可改善急性失代偿性心力衰竭引起的左心室和冠状动脉功能障碍。ESC 心力衰竭 2020。DOI：10.1002/ehf2.13094。
葡萄糖苷含红萝卜（Raphanus sativus）对肠道菌群体外模型和代谢综合征相关功能的影响
摘要：肠道菌群谱是由饮食组成决定的，因此这种相互作用对于促进特定细菌生长和增强健康状况至关重要。红色萝卜（raphanus sativus l。）包含几种二级植物代谢产物，可以对人类健康产生保护作用。最近的研究表明，萝卜叶的主要营养素，矿物质和纤维的含量高于根，并且它们作为健康食品或补充而引起了人们的关注。因此，应考虑整个植物的消费，因为其营养价值可能更具兴趣。这项工作的目的是评估葡萄糖素酸盐（GSL）富集的萝卜在肠道微生物群和与代谢综合征相关的功能上的影响，并使用体外动态胃肠道系统以及几种在研究中产生的细胞模型来对不同的健康指标产生反应性，并抑制了类似的健康状况，请抑制晶体元素，晶体元素群，并使用多种细胞影响，并影响了多种细胞模型。氧（ROS）。红萝卜的治疗对短链脂肪酸（SCFA）产生有影响，尤其是在乙酸和丙酸和许多产生丁酸酯的细菌上，这表明整个红萝卜植物（叶子和根）的消耗可能会改变人类肠道型微生物群体对更健康的人。对代谢综合征相关功能的评估显示，内皮素，白介素IL-6和胆固醇转运蛋白相关的生物标志物（ABCA1和ABCG5）的基因表达显着降低，这表明三种与代谢综合征相关的风险因素的改善。结果支持这样的想法，即在红萝卜作物上使用引起者及其进一步的消费（整个植物）可能有助于改善一般健康状况和肠道菌群概况。
高血压和心力衰竭
摘要：高血压代表了导致整个左心室射血分数范围内心力衰竭（HF）发展的主要危险因素之一。大量证据表明，足够的血压（BP）控制可以减少心血管事件，包括HF的发展。尽管高血压在HF发展中的病理生理和流行病学作用是众所周知的，但仍应阐明一些关键问题，包括BP靶标，尤其是在HF患者中。的确，HF中高血压的治疗依赖于一般人群中高风险高血压患者的发现的外推，而不是在HF人群中专门设计的研究。在患有射血分数降低（HFREF）的高血压和HF患者中，建议将药物结合起来，并记录下来的结果益处和降低BP的作用。在患有EF（HFPEF）的HF患者中，建议使用所有主要降压药物类别的治疗策略。除了常用的降压药外，不同的证据表明，在HF中推荐的其他药物对心血管结局产生有益作用会发挥有益的降低血压作用。在这方面，已证明2型2型葡萄糖转运蛋白转运蛋白抑制剂（SGLT2I）诱导降低BP的动作，这些作用有利地影响心脏后负荷，心室动脉偶联，心脏效率和心脏反向重塑。其他提出的药物，例如内皮素受体拮抗剂，为高血压和HF的治疗提供了对比的结果。最近，已经证明，一种非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂的Finerenone可减少新发作HF，并改善患有慢性肾脏疾病和2型糖尿病的患者的其他HF结果，无论对HF史而言，无关。一种新颖的有希望的策略可以由小型干扰RNA代表，RNA在正在进行的临床试验中正在研究其行动。
KDIGO-2024-IgAN-IgAV-指南公开审查草案。......
ACEi 血管紧张素转换酶抑制剂 ARB 血管紧张素 II 受体阻滞剂 CI 置信区间 CKD 慢性肾病 DAPA-CKD 达格列净与慢性肾病不良反应预防 DEARA 双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 eGFR 估计肾小球滤过率 EMA 欧洲药品管理局 EMPA-KIDNEY 恩格列净对心脏和肾脏保护的研究 ERT 证据审查小组 FDA 食品药品管理局 gd-IgA1 半乳糖缺乏 IgA1 GFR 肾小球滤过率 GRADE 建议分级评估、制定和评价 IgAN 免疫球蛋白 A 肾病 IgAV 免疫球蛋白 A 血管炎 IgAVN IgAV 相关肾炎 KDIGO 肾脏疾病：改善全球预后 MCD 微小病变 MD 均值差 MEST-C 系膜[M]和毛细血管内 [E] 细胞增多，节段性硬化 [S]，间质纤维化/小管萎缩 [T]，新月体 [C] NefIgArd Nefecon 对原发性 IgA 肾病患者的疗效和安全性 PCR 蛋白质与肌酐比率 PICOD 人群，干预，对照，结果，研究设计 PROTECT Sparsentan 对 IgA 肾病患者治疗的疗效和安全性研究 RAS 肾素-血管紧张素系统 RASi 肾素-血管紧张素系统抑制剂 RCT 随机对照试验 RPGN 快速进展性肾小球肾炎 RR 风险比 SAE 严重不良事件 SCr 血清肌酐 SGLT2i 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制/抑制剂 STOP-IgA 进行性 IgA 肾病支持疗法与免疫抑制疗法的比较 TA-P时间平均蛋白尿 TEAE 治疗出现不良事件 测试类固醇对 IgA 肾病的治疗效果 全球 WHO 世界卫生组织
二十四周的陶蒂训练可改善2型糖尿病患者的肺扩散能力和血糖控制
这项研究评估了24周的Taichi训练和Taichi以及耐药带训练对2型Dia-diabetes Mellitus（T2DM）患者的肺扩散能力和血糖控制的影响。T2DM的48例患者被随机分为三组：A组-TAICHI培训：实践Taichi 60分钟/天，6天/周/周，持续24周； B组-Taichi加电阻带训练：4天/周的60分钟Taichi以及60分钟的电阻带训练2天/周，持续24周；和C-Controls组：主导他们的日常生活方式。逐步进行多重回归分析，以预测肺部的碳一氧化碳（DLCO）的扩散能力，通过空腹血糖，胰岛素，糖基化血红蛋白（HBA1C），肿瘤坏死因子alpha（TNF-α），von willeb- rand（vwffff），Interceell（VWFF），融合了肿瘤坏死因子alpha（TNF-α），Interceell incers ancy ins intere cretion cretion ins Intercrible（vw> dlco）。分子1（ICAM-1），内皮一氧化氮合酶（ENOS），一氧化氮（NO），内皮素-1（ET-1），血管内皮生长因子和前列腺素I-2。Taichi可显着改善DLCO，提高胰岛素敏感性，eNOS和NO，并减少空腹血糖，胰岛素，HBA1C，TNF-α，VWF，VWF，IL-6，ICAM-1，ICAM-1和1。对照组中的任何这些变量都没有变化。dlco（r 2 = 0.82），tnf-α（标准-β= -0.259，p = 0.001），p = 0.001），p = 0.00。 T2DM患者的IL-6（标准β= -0.175，p = 0.032）。胰岛素敏感性的影响是基于多元回归建模的DLCO变化的最重要预测指标。这项研究表明，T2DM患者的肺扩散能力和血糖控制有效地提高了24周的Taichi训练和Taichi和耐药条带训练。通过提高胰岛素敏感性和内皮功能的改善，并减少了包括TNF-α，VWF和IL-6在内的炎症标记。
脑部疾病中的神经血管单元、神经炎症和神经退行性标志物
通过激活神经胶质细胞和神经元损伤而引起的神经血管单元 (NVU) 炎症在神经退行性疾病中起着关键作用。虽然疾病发病的确切机制尚不明确，但某些生物标志物为了解疾病的发病机制、严重程度、进展和治疗效果提供了宝贵的见解。这些标志物可用于评估脑细胞的病理生理状态，包括神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、特化微血管内皮细胞、周细胞、NVU 和血脑屏障 (BBB) 破坏。BBB 的紧密连接 (TJ)、粘附连接 (AdJ) 和间隙连接 (GJ) 成分的损伤或错位会导致包括神经退行性疾病在内的各种脑部疾病的通透性和神经炎症增加。因此，可以评估血液、脑脊液 (CSF) 或脑组织中的神经炎症标志物，以确定神经系统疾病的严重程度、进展和治疗反应。慢性炎症在与年龄相关的神经退行性疾病中很常见，包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 和痴呆症。神经创伤/创伤性脑损伤 (TBI) 也会导致急性和慢性神经炎症反应。一些标志物的表达也可能在神经退行性疾病发作前很多年甚至几十年发生改变。在这篇综述中，我们讨论了与急性和慢性脑部疾病相关的神经炎症和神经退行性疾病的标志物，尤其是与神经血管病变相关的标志物。这些生物标志物可以在脑脊液或脑组织中进行评估。神经丝轻链 (NfL)、泛素 C 末端水解酶-L1 (UCHL1)、神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、离子钙结合衔接分子 1 (Iba-1)、跨膜蛋白 119 (TMEM119)、水通道蛋白、内皮素-1 和血小板衍生生长因子受体 β (PDGFR β ) 是一些重要的神经炎症标志物。最近的 BBB 芯片建模提供了有希望的
新型生物标志物和新兴工具，以识别高血压和相关心血管疾病中的因果分子途径
高血压（HT）是威胁生命的心血管疾病（CVD）的可修改风险因素，包括冠状动脉疾病，心力衰竭或中风。尽管在疾病的病理生理机制方面取得了重大进展，但HT治疗靶向的分子途径仍然在很大程度上保持不变。这需要寻找与持续的高血压（BP）有因果关系的新型生物标志物的需要，并且可能是药理靶向的。分析产量来自大型生物库，其中包含高通量遗传和生化数据，例如基于石油和基于索马斯卡的蛋白质组学或基于核磁性的基于基于核能的代谢组学，以及新型的分析工具，以及包括Mendelian随机化方法（MR）方法，包括MENDELIAN随机化方法，使遗传CAUSAL CASAL CONSER CONTER CASAL CONSER CONTER CORTARE CONERPER CORTACE CREPENT CORTACECT和HER RETACER CORTACECT和HT与HT相关的机会。MR分析可能构成观察性研究的其他证据，并促进药物靶标进行临床测试，并且已被用来提名HT和CVD的潜在的因果生物标志物，例如循环甘氨酸，分支链氨基氨基酸，脂蛋白（A），胰岛素生长因子1和fibronectin 1。使用MR框架，汀类药物，PCSK9和ACE抑制剂等已知药物的靶标的遗传代理可能还会了解潜在的副作用，并最终有助于更个性化的医学。最后，遗传因果推断可能会消除相关特征（例如脂质类别或炎症标志物）对心血管临床结果（例如动脉粥样硬化和HT）的独立直接影响。虽然目前正在临床研究中使用了几种新型HT靶向药物（例如脑肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂或内皮素-1受体拮抗剂），对良好动力研究的高通量蛋白质组学和代谢组数据的分析可能会传递用于HT和相关CVD的新型分子靶标。