XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System减至
通过多种剂量的BNT162B2疫苗疫苗中血清中和抗体反应的动力学
摘要：SARS-COV-2 mRNA疫苗作为有效的预防措施，以降低病毒传播率和疾病严重程度。为了提高疫苗接种后的免疫力和战斗SARS-COV-2变体的耐用性，已将助推器施用到两剂量疫苗中。然而，增强疫苗接种后的长期体液反应没有很好地表征。在三剂BNT162B2疫苗系列中，该研究招募了16名健康的SARS-COV-2幼稚参与者。血清样品在420天内从疫苗中收集，并筛选抗原（Ag）抗体滴度，IgG亚类分布和中和抗体（NAB）反应。疫苗促进恢复的峰值Ag特异性滴度，持续的α-RBD IgG和IgA抗体反应在升压后六个月后测量。RBD和尖峰特异性IgG4抗体水平在三剂量中明显升高，但不是两剂量免疫血清。尽管在两剂和三剂量疫苗血清中检测到强中和反应，但这些反应分别迅速衰减至免疫前水平，分别降低了四个月和六个月。虽然助推器增强了血清IgG AB反应性和针对变异菌株的NAB反应，但所有测试的变体都均对两剂和三剂量免疫血清的抗性。我们的数据反映了疫苗诱导的NAB反应的耐用性较差，这是防止有症状的SARS-COV-2感染的有力预测指标。诱导IgG4转换的体液反应可以通过下调FC介导的效应子函数来扩展病毒持久性。
空军部财政年度 (FY) 2023 ...
在财政困难时期，我们面临的最大领导挑战是照顾员工，同时在保持当今战备状态和确定未来现代化和资本重组优先事项之间取得适当平衡。空军采取平衡的方法来保持核心能力，并致力于提供具有竞争力的军事薪酬，以招募和留住高素质和经验丰富的空军人员，他们勇敢地昼夜不停地在全球范围内工作以保卫我们的国家。2022 财年 (FY) 空军部最终兵力要求为 336,700 人，其中包括 8,400 名分配给美国太空部队的军事人员和 328,300 名分配给美国空军的人员。在 2023 财年，该部门将空军和太空部队的军事人员拨款分开。在 3510 号拨款下调整太空部队人员后，空军 2023 财年总统预算将全志愿现役人员从 2022 财年授权的 337,620 人（空军 329,220 人；太空部队 8,400 人）削减至 323,400 人，比 2022 财年空军要求的人员减少 4,900 人，比授权的空军最终人数减少 5,820 人。空军必须继续撤资、终止和/或重组在高强度冲突中效用有限的项目和设施，以支持临时国家安全战略指导，就负责任地使用我们的军队做出明智和有纪律的选择。空军的人数为 323,400 人，将部署一支规模较小、飞机数量较少但更现代化的部队。 2023 财年预算削减了人力，这与为未来高端战斗所需的能力投资所需的部队结构削减相称。明天的挑战需要更多经过训练并准备好使用 F-35、B-21、KC-46 和联合全域指挥与控制进行战斗的空军人员。
经济状况：第二季度和第三季度数据简报
▪ 2020 年，新冠肺炎疫情导致肯尼亚经济萎缩 -0.3%，为近 20 年（2002 年以来）首次萎缩。服务业的萎缩更为明显，尤其是酒店和住宿、教育、运输和仓储以及批发和零售贸易。 ▪ 自 2003 年以来，服务业一直是 GDP 增长的最大贡献者，该国约 84% 的企业从事该行业。因此，新冠肺炎疫情对该行业造成的过度影响已在收入和失业方面产生了广泛影响。服务业活动的全面反弹将决定经济复苏的步伐。 ▪ 新冠肺炎疫情急剧加剧了贫困，据估计，2020 年，这场疫情使 200 万肯尼亚人陷入贫困，贫困率上升了 4 个百分点，并产生了“新穷人”。 ▪ “新穷人”年轻、受教育程度高、居住在城市，从事制造业和服务业。这表明，以前经济上有生产力、经济独立的年轻人可能会重新依赖他人维持生计，从而增加本已紧张的家庭的抚养比。▪ 然而，家庭脆弱性正在增加，有迹象表明粮食不安全状况加剧、越来越依赖应对机制来满足日常需求、资产出售增加以及储蓄耗尽。此外，尽管有迹象表明赚钱机会有所恢复，但 2020 年 6 月封锁期间的收入中位数高于 2021 年 5 月。▪ 新冠疫情使总就业人数从 2019 年的 1810 万降至 1740 万，非正规部门、妇女和年轻人受到失业的影响尤为严重。非正规部门就业人数从 2019 年的 1505 万缩减至 1450 万。
H1-FY23-Results.pdf - Ryanair | 投资者关系
* 非国际财务报告准则财务指标，不包括 1.07 亿欧元，但不包括航空燃油上限的未实现市价损失（时间放松）。上半年：• 夏季客流量从 3910 万强劲恢复至 9510 万（比 2020 财年新冠疫情前的 8570 万增长 11%）。• 上半年票价较新冠疫情前水平上涨 7%（第二季度：增长 14%，但因乌克兰入侵导致第一季度票价下降）。• 上半年开通了 15 个新基地和 770 条新航线。• 22 季度交付 73 架 B737-8200“ Gamechangers” – 23 季度将交付 51 架（共 124 架）。• 23 财年燃油对冲 81% 为 67 美元/桶（24 财年现在对冲 50% 为 93 美元/桶）。• 26 财年之前的飞机资本支出对冲为 1.24 欧元/美元。 • 截至 9 月 30 日，净债务从 3 月 31 日的 14.5 亿欧元削减至 5 亿欧元。Ryanair 的 Michael O’Leary 表示：环境：“我们继续大力投资节油、环保的新型飞机技术。转乘 Ryanair（从高票价的欧盟传统航空公司）的乘客每趟航班的排放量可减少高达 50%，这证明 Ryanair 可以以更可持续的方式实现旅游业增长。在 S.22 期间，我们运营了 73 架新型 B737“ Gamechanger”飞机，每趟航班的座位数增加了 4%，但燃料消耗减少了 16%，噪音排放量减少了高达 40%。我们继续投资以加速可持续航空燃料 (SAF) 的生产。我们与 Trinity College 可持续航空研究中心的合作现已进入第二年，其活动已大幅增加。我们与 Neste 的合作最近取得了成功，为三分之一的史基浦机场 (AMS) 航班提供 40
Lepu Biopharma Co., Ltd. 乐普生物科技股份有限公司
香港交易及结算所有限公司、香港联合交易所有限公司及香港中央结算有限公司对本文件的内容概不负责，对其准确性或完整性不作任何陈述，并明确表示，对于因本文件全部或部分内容而产生或因依赖该等内容而引致的任何损失，概不负责。本文件的副本连同本文件附录九“交付香港公司注册处处长并可供查阅的文件”所列文件，已根据《公司（清盘及杂项条文）条例》第342C条的规定，由香港公司注册处处长登记。香港证券及期货事务监察委员会及香港公司注册处处长对本文件或上述任何其他文件的内容概不负责。预期[ 编纂]将由[ 编纂]（代表[ 编纂]）与本公司于[ 编纂]或之前或双方协定的较后时间（但无论如何不迟于[ 编纂]）协商决定。如[ 编纂]（代表[ 编纂]）与本公司因任何原因未能于[ 编纂]就[ 编纂]达成协议，则[ 编纂]将不会进行并即时失效。除非另有公布，[ 编纂]将不会超过每股[ 编纂] 港元，预期将不会低于每股[ 编纂] 港元。申请[ 编纂 ]的投资者须于申请时就每只[ 编纂 ] 支付[ 编纂 ] 港元，另加 1.0% 经纪佣金、0.0027% 证监会交易征费、0.005% 联交所交易费及 0.00015% FRC 交易征费（如[ 编纂 ] 低于[ 编纂 ] 港元，则上述费用可予退还）。经本公司同意，[ 编纂 ] 可代表[ 编纂 ] 在递交[ 编纂 ] 申请截止日期早上前的任何时间，将根据[ 编纂 ] 发售的[ 编纂 ] 数目及╱ 或指示性[ 编纂 ] 范围减至低于本文件所述水平。在此情况下，有关削减的通知将尽快刊登于《南华早报》（英文版）及《香港经济日报》（中文版）及联交所网站www.hkexnews.hk及本公司网站http://www.lepubiopharma.com，但无论如何不迟于根据[编纂]递交申请截止日期早上。
Paxlovid 用于治疗 COVID-19 - EMEA/H/A-5(3)/1513
1. 所用药品 所用药品名称：PAXLOVID 活性物质：PF-07321332 和利托那韦 药物形式：薄膜包衣片 给药途径：口服 规格：150 mg PF-07321332、100 mg 利托那韦 2. 公司名称和联系方式 辉瑞欧洲 MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles 比利时 [联系方式将在国家层面添加] 3. 目标人群 PAXLOVID 适用于治疗不需要辅助供氧且有较高发展为重症 COVID-19 风险的 COVID-19 成人患者（见第 6 节）。 4. 分销条件 药品需凭医生处方购买。 5. 使用条件 5.1 用法用量 PF-07321332 必须与利托那韦联合使用。如果未能正确联合使用 PF-07321332 与利托那韦，将导致 PF-07321332 的血浆水平不足以达到预期的治疗效果。 剂量建议和治疗持续时间 建议剂量为 300 mg PF-07321332（两片 150 mg 片剂）和 100 mg 利托那韦（一片 100 mg 片剂），每 12 小时口服一次，持续 5 天。PAXLOVID 应在确诊 COVID-19 后尽快服用，且应在症状出现后 5 天内服用。 特定人群 儿科人群 PAXLOVID 对 18 岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定。暂无可用数据。肾功能损害 轻度 轻度肾功能损害患者无需调整剂量。 中度 中度肾功能损害患者应将PAXLOVID剂量减至PF-07321332/利托那韦150mg/100mg，每12小时一次，连续5天，以避免因过度暴露导致毒性增加（该剂量调整尚未经过临床测试）。
物理学科学硕士.pdf
否积分：4单位I特殊功能：笛卡尔，圆柱形和球形极性坐标中Helmholtz方程的分离。Legendre函数：Legendre多项式，Rodrigue的公式；生成功能和递归关系；正交性和归一化；相关的Legendre功能，球形谐波。贝塞尔函数：第一类的贝塞尔函数，递归关系，正交性hermite函数：Hermite多项式，生成函数，递归关系；正交性。laguerre函数：laguerre和相关的Lauguerre多项式，递归关系；正交性。特殊功能在物理问题上的应用。10小时II单元矩阵：矢量空间和子空间，线性依赖性和独立性，基础和维度，革兰氏链式正交程序，正交，遗传学以及单位矩阵，特征值和特征值，eigenvectors，eigenvelors and eigenenvectors，ignalvelors of Matrices，diagonalization of Matrices，类似的物理化，应用程序，应用程序，应用于物理问题。积分变换：傅立叶变换：定义，傅立叶积分；逆变换；衍生物的傅立叶变换；卷积，parseval的定理；申请。拉普拉斯变换：定义，基本函数的变换，逆变换；派生的变换；变换的分化和整合；卷积定理；差分方程的解决方案；物理问题。物理中的张量。应用于分子光谱。10小时10小时单元III张量：线性空间，曲线坐标及其转换中的坐标转换；张量的定义和类型，逆转和协变量张量，对称和反对称张量，张量代数：平等，加法和减法，张量乘法，外产物；索引，内部产品，商定理，kronecker三角洲的收缩，张量的降低和升高，公制张量；基督教符号。10小时单位IV组理论：小组，子组和类；同构和同构，群体表示，可简化和不可约形的表示，Schur的引理，正交定理，表现形式，角色表的强度，将可还原的表现分解为不可减至的表征，代表性的构建，代表性的构建，谎言组，谎言组，旋转组，SO（2）等（3）。
HER2 靶向药物的优化、自动化和符合 cGMP 的合成 [
摘要背景：Affibody 分子 ABY-025 已被证明可用于在体内检测人类表皮生长因子受体 2 (HER2)，无论是用铟-111 ( 111 In) 还是镓-68 ( 68 Ga) 进行放射性标记。最好使用后者 68 Ga，因为与 111 In 相比，它在正电子发射断层扫描中具有更高的分辨率和在临床环境中的量化能力。正在进行的 II 期研究 (NCT05619016) 评估了 ABY-025 用于检测 HER2 低病变和选择患者进行 HER2 靶向治疗的效果，目的是优化 [ 68 Ga]Ga-ABY-025 的自动化和符合 cGMP 的放射合成。 [ 68 Ga]Ga-ABY-025 是在合成模块 Modular-Lab PharmTracer (Eckert & Ziegler) 上生产的，该模块常用于 68 Ga 标记。放射性示踪剂之前已在此模块上进行放射性标记，但为了简化生产，对方法进行了优化。将需要手动交互到放射性标记程序的步骤减至最少，包括方便且自动化的 68 Ga 洗脱液预浓缩和简化的自动化最终配制程序。放射性药物生产的每个部分都经过精心开发，以获得稳健性并避免任何操作员绑定的制造变化。优化的生产方法已成功应用于另一种放射性示踪剂的 68 Ga 标记，验证了其作为基于 Affibody 的肽的放射合成的通用且稳健方法的多功能性。结果：开发了一种简化和优化的自动化 cGMP 合规的 [ 68 Ga]Ga-ABY-025 放射合成方法。该方法的衰变校正放射化学产率为 44 ± 2%，放射化学纯度 (RCP) 为 98 ± 1%，生产后 2 小时的 RCP 稳定性为 98 ± 1%，表明该方法具有高度的可重复性。当用于放射性标记另一种类似肽时，该生产方法也显示出可比的结果。结论：对 [ 68 Ga]Ga-ABY-025 放射合成所做的改进，包括引入 68 Ga 洗脱液的预浓缩，旨在充分利用 68 Ge/ 68 Ga 发生器的放射性输出，从而减少放射性浪费。此外，减少放射合成前手动执行的准备步骤的数量，不仅可以最大限度地降低潜在的人为/
ENGIE 加速可持续发展 高可再生能源...
在为系统提供灵活性方面发挥着并将继续发挥关键作用，展示了 ENGIE 综合业务模式的相关性。ENGIE 团队正全力投入实施我们的战略，朝着 2045 年实现净零碳排放、最早在 2030 年在四个国家实现净零碳排放的目标迈进”。董事会主席 Jean-Pierre Clamadieu 补充道：“董事会批准了 Catherine MacGregor 和她的团队提出的计划。气候紧急情况、能源危机和地缘政治局势迫使我们别无选择，只能加速向低碳经济转型，这证实了 ENGIE 自 2020 年以来一直致力于的战略的相关性。”更具工业化的 ENGIE，专注于其战略计划的第二阶段：加快增长成功执行 2021-23 战略计划。集团已成功实现业务重心转移，截至 2022 年底已完成或签署了 110 亿欧元的资产处置协议，业务范围从 2018 年的 70 个国家缩减至 311 个国家。集团还简化了组织结构，从 25 个业务部门缩减为 4 个全球业务部门 (GBU)，以提高一体化程度和工业化水平。除了卓越运营外，ENGIE 还提高了支持职能部门的效率，特别是通过精简企业中心约 33%2。在利用其独特而灵活的资产组合的同时加快增长。通过简化流程和强劲的资产负债表，ENGIE 将实现加速碳中和的目标，同时为股东带来可持续的回报。集团将加快可再生能源（包括电力和天然气）和分布式基础设施的增长，以支持客户的脱碳。此外，ENGIE 的网络和灵活资产将有助于确保供应安全并灵活应对更加动荡的能源市场环境。为了支持这一增长，ENGIE 将利用其高效的综合业务模式。集团的所有活动，加上其独特的全球能源管理专业知识和本地影响力，将帮助 ENGIE 构建和推出一流的解决方案，以履行客户的能源转型承诺。2030 年，四个国家实现净零排放，这是实现 2045 年“净零碳”目标的第一个里程碑
南非耐药结核病成人患者的利奈唑胺群体药代动力学
摘要 利奈唑胺广泛用于治疗耐药结核病 (DR-TB)，但治疗指数较窄。为了指导剂量优化，我们旨在描述南非 DR-TB 患者的利奈唑胺群体药代动力学特征，并探索包括 HIV 合并感染在内的协变量对药物暴露的影响。数据来自一项随机对照试验和一项观察性队列研究中的药代动力学子研究，这两项研究均招募了患有耐药性肺结核的成年人。参与者接受了密集和稀疏血浆采样。我们使用非线性混合效应模型分析了利奈唑胺浓度数据，并进行模拟以估计推定的疗效和毒性目标的实现情况。共有 124 名参与者提供了 444 份血浆样本；116 名参与者的标准日剂量为 600 毫克，而 19 名参与者因不良事件将剂量减至 300 毫克。 61 名参与者为女性，71 名 HIV 阳性，平均体重为 56 公斤（四分位距 [IQR]，50 至 63）。在最终模型中，清除率和中心容积的典型值分别为 3.57 升/小时和 40.2 升。HIV 合并感染对利奈唑胺暴露没有显著影响。模拟显示，600 mg 剂量达到疗效目标（在 0.5 mg/L 的 MIC 水平下，游离、未结合药物部分的浓度-时间曲线下面积 [ f AU C 0 24 h = 最低抑菌浓度 ½ MIC . 119）的概率为 96%，但超过安全目标（谷值 h 24 h . 2mg = 升Þ）的概率为 56%。300 mg 剂量未达到足够的疗效暴露。我们的模型描述了南非 DR-TB 患者的利奈唑胺群体药代动力学，并支持在安全监测下每天服用 600 mg 剂量。