抽象背景尽管多基因风险评分(PRS)已成为预测全基因组关联研究(GWAS),肺癌PR的个体准确性以及其对后续临床应用的影响程度的有前途的工具。Methods Lung cancer PRSs and confidence/credible interval (CI) were constructed using two statistical approaches for each individual: (1) the weighted sum of 16 GWAS-derived significant SNP loci and the CI through the bootstrap‑ ping method (PRS-16-CV) and (2) LDpred2 and the CI through posteriors sampling (PRS-Bayes), among 17,166 lung cancer cases and来自国际肺癌财团的欧洲血统的12,894个对照。根据自己的PRS平均/PRS CI与人口水平阈值之间的关系,将个体分为不同的遗传风险亚组。在两种方法的平均标准偏差(S.D.)PRS-16-CV和更大的S.D. 为0.12。 为PRS-Bayes的0.88。 使用PRS-16-CV,只有25.0%的PRS估计值最低的PRS点估计值,而最高十分位数中只有16.8%的人分别以最低和最高的十分位数完全包含其整个95%CI,而PRS-Bayes则无法找到任何合格的人。 使用两个PRS估计量,只有19%的个体一致地确定为具有高遗传风险(> 90%)。 在PRS-16-CV CI鉴定的个体中始终观察到具有较高AUC的风险预测性能,并且最好的风险性能是最好的为0.12。为PRS-Bayes的0.88。使用PRS-16-CV,只有25.0%的PRS估计值最低的PRS点估计值,而最高十分位数中只有16.8%的人分别以最低和最高的十分位数完全包含其整个95%CI,而PRS-Bayes则无法找到任何合格的人。使用两个PRS估计量,只有19%的个体一致地确定为具有高遗传风险(> 90%)。在PRS-16-CV CI鉴定的个体中始终观察到具有较高AUC的风险预测性能,并且最好的风险性能是最好的在考虑CI时,观察到最高的PRS百分位数与最低的相对风险增加(OR = 2.73,95%CI:2.12–3.50:2.12–3.50,p -value = 4.13×10 -15)与使用PRS -16 -CV的平均值相比)。
Cannie 4,Nisha A.Glotra 1,Chary Cappeletto 6,Christian Medo 7,Ardan M. Saguner 8,Firat Duru 8,Robyn J. Hylind Cadri-Tourigny 11,Maddalena 12,Elena Biagini Giulio Count 17,Claudio Tondo 18:19,Momina Yazdani 20,21,James S. Ingres 24,Flavia Ader 25,26,Giovanni Perette 27,马修·泰勒(Matthew Taylor)7,路易莎(Luisa Master 7) 2.35‡2.35‡。您Riele 3.35‡,Perry Elliott 4,Hugh Calkins 1,Katherine C. Wu 1和Cynthia A. James1¶您Riele 3.35‡,Perry Elliott 4,Hugh Calkins 1,Katherine C. Wu 1和Cynthia A. James1¶
Cannie 4,Nisha A. Glotra 1,Chary Cappeletto 6,Christian Medo 7,Ardan M. Saguner 8,Firat Duru 8,Robyn J. Hylind Cadri-Tourigny 11,Maddalena 12,Maddalena 12,Elena Biagini Giulio Count 17,Claudio Tondo 18:19 25,26,Giovanni Perette 27,Matthew Taylor 7,Luisa Master 7,Arthur Wilde 33.34:2.35‡2.35‡。Perry Elliot 4,Perry Elliot 4,Hugh Calkins 1,Katherine C. Wu 1和Cynthia A. James1¶
Cannie 4,Nisha A. Glotra 1,Chary Cappeletto 6,Christian Medo 7,Ardan M. Saguner 8,Firat Duru 8,Robyn J. Hylind Cadri-Tourigny 11,Maddalena 12,Maddalena 12,Elena Biagini Giulio Count 17,Claudio Tondo 18:19 25,26,Giovanni Perette 27,Matthew Taylor 7,Luisa Master 7,Arthur Wilde 33.34:2.35‡2.35‡。Perry Elliot 4,Perry Elliot 4,Hugh Calkins 1,Katherine C. Wu 1和Cynthia A. James1¶
已经开发出一种基于丙酮的从锂离子电池电极中回收聚偏氟乙烯 (PVDF) 的工艺。首先使用丙酮溶解 PVDF 粘合剂,然后将电极材料在丙酮中搅拌以使其与集电器分层。电极分离成电极材料、PVDF 粘合剂和集电器。测量了 PVDF 在丙酮中的溶解度与温度的关系,发现溶解度随温度升高而增加,在 150 ◦ C 左右达到最大值。测量了纯态和电极中 PVDF 的溶解速率与温度的关系。前者比后者快得多。对 PVDF 从电极中扩散的情况进行了数学建模,以预测材料回收的时间。该研究表明,通过从锂离子电池中回收 PVDF、电极材料和集电器,可以建立直接回收工艺。
b'in与最先进的锂离子电池(LIBS)中的阴极化学的相对广泛的选择形成了鲜明对比,石墨是所有电池应用中的多元阳极材料。如今,基于石墨的阳极是市售Libs中最常用的负电极材料。 近年来,通过添加少量硅的纯理论特异性能力为372 mahg 1的纯石墨阳极的电池容量能力为372 mahg 1,从而使3572 MAHG 1 [1]的理论特异性能力保持较高的理论特异性能力[1],并且在高安全标准和较高的成本和较高的成本上保持了低工作电位。 [2]电化学活性石墨以2H构型构建分层六边形结构排序。 [3]在电化学循环期间,锂离子将可逆地置入石墨结构,从而导致不同的岩石阶段li x c 6(x <1)(x <1)(阶段),实验' div>如今,基于石墨的阳极是市售Libs中最常用的负电极材料。近年来,通过添加少量硅的纯理论特异性能力为372 mahg 1的纯石墨阳极的电池容量能力为372 mahg 1,从而使3572 MAHG 1 [1]的理论特异性能力保持较高的理论特异性能力[1],并且在高安全标准和较高的成本和较高的成本上保持了低工作电位。[2]电化学活性石墨以2H构型构建分层六边形结构排序。[3]在电化学循环期间,锂离子将可逆地置入石墨结构,从而导致不同的岩石阶段li x c 6(x <1)(x <1)(阶段),实验' div>
综合多模式计划对发展结果的影响尚未得到充分研究。新出现的证据表明,多模式训练计划 Brain Balance ® (BB) 计划可能发挥非药物作用,解决青少年的认知、注意力和情感问题。在本分析中,我们研究了参与 BB 计划 3 个月对有发育障碍的儿童和青少年的结果的影响(N = 4,041;年龄 4-18 岁;69.7% 为男性)。父母在 Brain Balance-多领域发展调查 (BB-MDS) 上评定的分数用于评估基线和计划后的六个领域:(1)消极情绪;(2)阅读/写作困难;(3)多动/破坏性行为;(4)学业脱离;(5)运动/协调问题;和(6)社交沟通问题。为了估计从计划前到计划后的变化,我们计算了按基线严重程度分层的组的效应大小(Cohen's d)和可靠变化指数(RCI)。中度/高度严重程度(d = 1.63)和极度严重程度(d = 2.08)组的效应大小非常大,轻度严重程度组的效应大小较大(d = 0.87)。在所有 BB-MDS 领域观察到可靠变化的参与者平均百分比为:极度严重程度为 60.1%(RCI CTT),中度/高度严重程度为 46.6%(RCI CTT),基线轻度严重程度为 21.1%(RCI CTT)。在对原始反射和感觉运动活动的额外评估中,学生们表现出原始反射从参与前到参与后显著减弱,感觉运动技能显著提高,包括精细运动技能、步态和有氧能力、本体感觉、节奏和时间以及目光稳定性。总体而言,这些结果表明原始反射整合和感觉运动技能有所改善,并且 BB 参与者的情绪、阅读/写作、行为、学业参与、运动技能和社交沟通从计划前到计划后发生了具有统计学意义的可靠变化,并且随着参与者基线严重程度的增加,变化的可能性和程度也会增加。这些结果为越来越多的文献做出了贡献,这些文献表明需要采用循证非药物方法来解决发展问题。未来的研究将采用控制良好的设计、纵向跟踪、跨环境实施以及诊断已知的参与者群体,这将有助于更全面地描述 BB 计划的效果。
摘要:2型糖尿病(T2D)和骨质疏松症(OP)是造成健康和经济负担的发病率和死亡率的主要原因。最近的流行病学证据表明,这两种疾病通常彼此相关,而T2D患者的骨折风险增加,使骨骼成为糖尿病的额外靶标。对于其他糖尿病并发症发生,晚期糖基化最终产物(年龄)和氧化应激的积累增加代表了解释T2D中骨骼脆弱性的主要机制。这两种情况都直接或间接(通过促进微血管并发症)会损害骨骼的结构延展性并对骨骼的转换产生负面影响,从而导致骨质质量受损,而不是降低骨密度。这使糖尿病引起的骨骼脆弱与其他形式的OP明显不同,并且代表了断裂风险地层的主要挑战,因为BMD的测量或使用常见的OP算法的使用量很差。我们审查并讨论了T2D中骨骼脆弱性的年龄和氧化应激对骨骼脆弱性的病理生物生物生物生物的作用,从而提供了一些有关如何改善T2D患者断裂风险预测的指示。
摘要背景:胆管癌是一种罕见但致命的胆道癌症。目前,其一线治疗仅限于化疗,临床获益有限。针对致癌细胞内信号的激酶抑制剂在过去几十年中改变了癌症的治疗模式。然而,它们尚未广泛应用于胆管癌治疗。胆管癌具有明显的分子异质性,这使新疗法的发现变得复杂,并且需要对患者进行分层。因此,我们研究了商业激酶组分析平台是否可以预测胆管癌中的可用药靶点。方法:使用 PamChip ® 磷酸酪氨酸激酶微阵列平台测定患者来源的胆管癌类器官、非肿瘤邻近组织来源和健康供体来源的肝内胆管细胞类器官中的激酶活性。将激酶组谱与胆管癌类器官的 RNA 测序和(多)激酶抑制剂筛选进行比较和关联。结果:单个胆管癌类器官的激酶活性谱不同,不会聚集在一起。然而,生长因子信号传导(EGFR、PDGFRβ)和下游效应物(MAPK 通路)在胆管癌类器官中更活跃,可以提供潜在的可用药靶点。对 31 种激酶抑制剂的筛选发现了几种有希望的全效抑制剂和化合物,它们对患者有特异性疗效。激酶抑制剂对几种抑制剂的敏感性与其靶激酶的活性相关,表明它们是反应的潜在预测因子。此外,我们还确定了药物反应与这些药物未直接针对的激酶之间的相关性。结论:总之,激酶组分析是一种确定胆管癌可用药靶点的可行方法。未来的研究应确认激酶活性谱作为患者分层和精准医疗的生物标志物的潜力。关键词:胆管癌、激酶组分析、药物筛选
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