XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System分级的
基于低技术流程的河流景观修复
杂乱无章是可以的。当结构被重新添加到溪流中时，它旨在模仿和促进木材积累和海狸坝活动的过程。结构就像一顿饭一样被喂给系统，应该类似于自然“杂乱”系统中的自然结构（原木堆、海狸坝、倒下的树木）。结构不必完美建造才能产生理想的结果。少关注形式，多关注结构将促进的过程。数量就是力量。大量较小的结构相互协同工作可以比几个孤立的、过度建造的、高度安全的结构取得更大的成就。使用大量较小的结构提供了冗余并降低了任何一个结构的重要性。通常需要许多结构，设计成一个综合体来促进木材积累和海狸坝活动的过程，从而实现预期的结果。使用天然建筑材料。应该使用天然材料，因为结构只是为了启动过程恢复并随着时间的推移而消失。最好使用本地采购的材料，因为它们简化了物流并降低了成本。让系统完成工作。为河流景观和/或河狸提供工具（结构），以促进自然过程通过水流动力和生态系统工程（而不是柴油动力）自我修复，从而提高效率，使修复能够扩展到退化范围。将决策权交给系统。尽可能让系统做出关键的设计决策，只需提供调整所需的工具和空间即可。将决策权交给系统会淡化由于知识有限而产生的不确定性的重要性。例如，根据有限的水文信息选择要分级的洪泛区高程可能是一项复杂且不确定的工作，但根据该系统的水文情况来构建自己的洪泛区等级会降低由于知识有限而产生的不确定性的重要性。自给自足的系统是解决方案。低技术修复行动本身并不是解决方案。相反，它们只是旨在启动流程并推动系统朝着构建弹性、自给自足的河流景观的最终目标迈进。
联邦工资系统钣金技工工作等级标准，3806
简介 本标准提供了联邦工资制度 (FWS) 和其他行业、工艺和劳工薪酬计划中精密测量设备校准 3378 职业中非管理职位的职业定义、职称说明和分级标准。本标准分为三个部分。第一部分包含适用于本标准所涵盖的联邦工作的职业信息，不考虑薪酬计划或工作分级系统。第二部分提供了根据用于创建 FWS 工作等级框架的 FWS 关键排名工作进行分级的工作标准。第三部分包括有关本标准制定的解释材料。“联邦工资制度”或“FWS”一词表示联邦政府行业、工艺和劳工工作的主要工作分级系统和薪酬结构。一些机构已将 FWS 薪酬计划指标替换为机构独有的薪酬计划指标。本工作分级标准 (JGS) 的大部分内容都省略了对联邦工资制度和工资等级 (WG) 的引用。覆盖范围 本 JGS 涵盖涉及电气、电子和物理/尺寸测试、测量和参考设备的校准和认证的非管理工作。第一部分 - 职业信息 第一部分旨在供所有机构用于评估精密测量设备校准 3378 职业中的行业、工艺和劳动工作。它提供了此职业的定义、标题说明和详细信息。一般职业确定指南 出于各种原因，为工作选择正确的职业对于人力资源管理过程至关重要。例如，招聘和组织结构中使用的资格要求通常是在考虑职业的情况下设计的。通过审查分配的职责和责任，然后将其与标准提供的一般职业信息和定义进行比较，通常可以确定正确的职业。通常，职业的确定基于工作的主要工作、所执行的最高工作水平以及完成工作所需的最高技能和知识。通常，做出这个决定相当容易。但是，在其他情况下，确定正确的职业可能并不那么明显。当一份工作需要在两个或多个职业中执行常规和重复性工作（混合工作）时，请选择涉及该工作最高技能和资格要求的职业。
对线弧的疲劳裂纹生长行为的实验研究，弧形生产的ER100S -1钢试样
结构。此外，与基于粉末的AM技术相比，使用电线作为原料相比，在制造过程中，与安全有关的风险水平降低了。WAAM技术可以通过使用铝，钢和钛和功能分级的材料等多种合金来用于制造简单和复杂的零件。5除了制造新零件外，WAAM技术还促进了损坏的结构的修复，作为更换整个组件的替代方法。6,7类似于所有AM技术，以及WAAM提到的所有优点，此技术也可能涉及一些缺点。这种制造方法的主要缺点是可能在所构建部分的外表表面相对较高的粗糙度和尺寸的不准确性，可能会施加进一步的沉积后处理，例如表面加工，高压力滚动等。WAAM技术自1990年代以来就已经开发和研究，目前已被航空航天和汽车等几个行业采用，用于制造工业规模的组件。8,9近年来已经进行了进一步的发展，以通过打印大规模的桥梁从组件大小到结构水平的WAAM构造部分的规模。10，为了探索WAAM技术对大型结构的低成本制造的适用性，在各种载荷条件下和不同环境中，必须完全表征由常规钢制成的WAAM建筑零件（即相对便宜）。对于在服务过程中，工程组件或结构在服务过程中受到重复负载周期的工业应用，例如海洋结构，疲劳评估是设计和生活评估阶段的关键考虑。11 - 13尤其是出于生活预测目的，研究材料的疲劳行为至关重要，以更好地了解此类组件中的损害演变和失败行为。因此，必须对由各种合金制成的WAAM构建组件的疲劳行为进行可行性研究，以检查WAAM技术和特定合金在工业应用中的适用性，其中组件或结构受到重复的环状应力。虽然在WAAM建造的零件14,15且偶尔不锈钢的WAAM建造零件中提供了一些有限的疲劳裂纹增长（FCG）数据，但更有效的低碳钢的疲劳响应尚未探索，尚待在诸如Off-Shore off-Shore off-shore wind之类的较不安全临界行业中应用。知道钢合金是在离岸应用中制造金属结构中使用的最合并的材料类型，对WAAM建筑零件的FCG行为进行了进一步研究
基于人工智能的自动评分及培训系统在糖尿病视网膜病变人工检测教育中的有效性
糖尿病视网膜病变 (DR) 是全球劳动年龄人口失明和视力障碍的主要原因 (1)。大量研究表明，及早发现和及时治疗 DR 可以防止 90% 以上的糖尿病患者出现严重的视力丧失 (2,3)。然而，由于视网膜专家严重短缺，欠发达国家很大一部分患者无法接受协议推荐的年度眼科检查 (4,5)。面对全球糖尿病发病率的快速上升 (6)，迫切需要一种新的糖尿病管理方法。已经证实，在接受眼底照相阅读培训后，非眼科医生在发现 DR 方面与眼科医生一样高度敏感 (7)。对非眼科阅读人员的培训似乎是他们融入糖尿病眼部筛查的重要一步。准确的 DR 临床分期是选择最合适的个性化治疗的先决条件。基于彩色眼底照相的早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 目前已成为 DR 分级的金标准 (8)。尽管如此，由于实际病例的个体差异，图像识别的训练过程具有很大的实施复杂性。为了获得在日常临床实践中确立诊断的技能，受训人员需要从大量的图像中学习以提取图像特征。但由于资源、人员和资金的限制，培训机会可能会被压缩 (9)。此外，即使是高素质的教师也可能存在主观性，并且在读者内部和读者之间的诊断方面也存在差异 (10)。传统的眼科学课程通常无法提供大量标准化案例用于培训。近年来，人工智能 (AI) 在主要眼部疾病的诊断和预测方面表现出明显优势，特别是那些涉及图像分析的疾病 (11-13)。使用人工智能的自动视网膜图像筛查系统的最新进展表明，在 DR 评估中可以达到专家级别的准确度（10、14）。大数据和人工智能技术在教育环境中的实施也显示出提高教学效率的巨大潜力（15）。从大数据中提取的重要信息有助于缩短培训时间并改善学生的学习曲线。然而，人工智能作为考试系统和/或机器人教师为医学生和受训人员提供个性化教育的潜力需要进一步评估。在本研究中，我们开发了一种基于人工智能的自动 DR 评分系统，配备了人工智能驱动的诊断算法，并验证了其作为培训非眼科医生进行 DR 人工评分的教学和学习工具的作用。
历史种族红线和当代收入不平等的现代模式对鸟类，栖息地和洛杉矶的人产生负面影响
摘要房主贷款公司（HOLC）是一项由1930年代发起的美国政府资助的计划，以评估抵押贷款风险。该计划产生了手绘的“安全风险”地图，旨在将投资集中（绿化区域）或有限（红线区域）的城市分级。此后，安全地图被广泛批评为固有的种族主义，并且与全国各地城市的较高种族隔离和较低的绿色设施水平相关。我们的目标是探索HOLC分级实践对鸟类，其栖息地以及可能在广泛应用安全风险图的大都市中经历它们的人们的潜在遗产影响，加利福尼亚州大洛杉矶（L.A.）（L.A.）。我们使用了地面收集，远程感知，人口普查数据以及描述性和预测性建模方法来解决我们的目标。鸟类栖息地和鸟类社区的模式与奢侈品效应现象密切相符，那里的绿色便利设施更健壮，而鸟类社区在洛杉矶最富有的地区更加多样化和丰富。我们的分析也揭示了HOLC分级实践的潜在遗产。洛杉矶的白人人口构成了绿线地区种族或族裔群体中最高百分比，与与自然栖息地特征（例如树木和灌木）相关的鸟类的丰富度相当大。相反，在红线区域中占主导地位的西班牙裔或拉丁美洲人种群与近代鸟类的丰度显着相关，这些鸟类与密集的城市条件相关。在红线和绿线区域中鸟类栖息地特征与鸟类社区之间的关联通常比洛杉矶没有经历过分级的地区更强，部分是因为红线的区域（包括洛杉矶最贫穷地点），包括最高水平的城市状况（例如，富裕的Zone of the Zone gregniest the Yesper the Yesper the Yeser gregree green of the ease green of the ears green of the ease green of green，属于绿色，这是绿色的，这是一件绿色的地方，这是一件绿色的地方，这是一件绿色的地方，这是一件绿色的地方，这是一件绿色的地方，这是一件绿色的地方。绿色设施的水平（例如树冠层盖）。我们的结果表明，历史上的红线和现代收入不平等模式与不同的Avifaunal社区及其栖息地有关，这可能会影响洛杉矶各个生物多样性的人类经验，而整个洛杉矶红线地区和低收入居民区的人类经验并未受到诸如越来越多的鸟类范围的繁殖和养生过程，这可能会受益于越来越多的繁殖，这可能会使人类的养生和习惯性地受益。关键字：Avifauna，种族，Holc，Los Angeles，遗产效应，奢侈效应，种族，社会经济
一种用于定量评估牙釉质棱镜布置
Bajaj，D。和Arola，D。（2009）。 棱镜de骨在人类灌肠的疲劳裂纹生长和裂缝中的作用。 （2019）。 人类敌人的隐藏结构。 自然通讯，10，4383。https：//doi.org/10.1038/s41467-019-12185-7 Besnard，C.，Marie，A. hier-archical 2d至3d的人类牙科护理水平的微/纳米历史。 X射线和电子显微镜，材料与设计，220，110829。https：//doi.org/10.1016/j.matdes.2022.110829 Besnard，C.，Marie，A。和矿化人类牙科的功能层次结构：最先进的评论，牙科杂志； 11（4）：9 https：// doi.org/10.3390/dj11040098 使用缺口的微型管理器梁在小尺度上捕集人牙齿的裂缝。 Biosurface and Biotribology，7（4），228 - 232。https：//doi.org/1 1049/bsb2.12022 Cui，F。Z.和GE，J. （2007）。 从纳米级到显微镜的人类肠分层结构的新观察结果。 组织英语和再生医学杂志，1（3），185 - 191。https：//doi.org/1 1002/TERM.21 DACULSI，G。和KEREBEL，B。 （1978）。Bajaj，D。和Arola，D。（2009）。棱镜de骨在人类灌肠的疲劳裂纹生长和裂缝中的作用。（2019）。 人类敌人的隐藏结构。 自然通讯，10，4383。https：//doi.org/10.1038/s41467-019-12185-7 Besnard，C.，Marie，A. hier-archical 2d至3d的人类牙科护理水平的微/纳米历史。 X射线和电子显微镜，材料与设计，220，110829。https：//doi.org/10.1016/j.matdes.2022.110829 Besnard，C.，Marie，A。和矿化人类牙科的功能层次结构：最先进的评论，牙科杂志； 11（4）：9 https：// doi.org/10.3390/dj11040098 使用缺口的微型管理器梁在小尺度上捕集人牙齿的裂缝。 Biosurface and Biotribology，7（4），228 - 232。https：//doi.org/1 1049/bsb2.12022 Cui，F。Z.和GE，J. （2007）。 从纳米级到显微镜的人类肠分层结构的新观察结果。 组织英语和再生医学杂志，1（3），185 - 191。https：//doi.org/1 1002/TERM.21 DACULSI，G。和KEREBEL，B。 （1978）。（2019）。人类敌人的隐藏结构。自然通讯，10，4383。https：//doi.org/10.1038/s41467-019-12185-7 Besnard，C.，Marie，A.hier-archical 2d至3d的人类牙科护理水平的微/纳米历史。X射线和电子显微镜，材料与设计，220，110829。https：//doi.org/10.1016/j.matdes.2022.110829 Besnard，C.，Marie，A。和矿化人类牙科的功能层次结构：最先进的评论，牙科杂志； 11（4）：9 https：// doi.org/10.3390/dj11040098使用缺口的微型管理器梁在小尺度上捕集人牙齿的裂缝。 Biosurface and Biotribology，7（4），228 - 232。https：//doi.org/1 1049/bsb2.12022 Cui，F。Z.和GE，J. （2007）。 从纳米级到显微镜的人类肠分层结构的新观察结果。 组织英语和再生医学杂志，1（3），185 - 191。https：//doi.org/1 1002/TERM.21 DACULSI，G。和KEREBEL，B。 （1978）。使用缺口的微型管理器梁在小尺度上捕集人牙齿的裂缝。 Biosurface and Biotribology，7（4），228 - 232。https：//doi.org/1 1049/bsb2.12022 Cui，F。Z.和GE，J. （2007）。 从纳米级到显微镜的人类肠分层结构的新观察结果。 组织英语和再生医学杂志，1（3），185 - 191。https：//doi.org/1 1002/TERM.21 DACULSI，G。和KEREBEL，B。 （1978）。使用缺口的微型管理器梁在小尺度上捕集人牙齿的裂缝。Biosurface and Biotribology，7（4），228 - 232。https：//doi.org/11049/bsb2.12022 Cui，F。Z.和GE，J.（2007）。从纳米级到显微镜的人类肠分层结构的新观察结果。组织英语和再生医学杂志，1（3），185 - 191。https：//doi.org/11002/TERM.21 DACULSI，G。和KEREBEL，B。 （1978）。1002/TERM.21 DACULSI，G。和KEREBEL，B。（1978）。人类牙釉质晶体的高分辨率电子显微镜研究：大小，形状和生长。超微结构研究杂志，65，163 - 172。https：//doi.org/10.1016/s0022-5320（78）90053-9 Daculsi，G.，Menanteau，J.，Kerebel，L.M。和Miter，＆Miter，＆Miter，D.（1984）。牙釉质晶体的长度和形状。钙化组织国际，36（1），550 - 555。https：//doi.org/10.1007/bf02405364 Evans，A.R.，A.R.（2006）。美食和啮齿动物中牙列的高级相似性。自然，445（7123），78 - 81。https：//doi.org/10.1038/nature05433 Ferrario，V。F.，Sforza，C。，＆Zanotti，＆Zanotti，G。（2004）。如表面肌电图所预测的，健康年轻人的最大咬合力。牙科杂志，32，451 - 457。https：//doi.org/10.1016/j.jdent.2004。02.009 Free，R.，Derocher，K.，Cooley，V.，Xu，R.，Stock，S.R。，＆Joester，D。（2022）。人牙搪瓷中的中尺度结构梯度。美国国家科学院的会议记录，119（52），E2211285119。https://doi.org/10.1073/pnas.2211285119 Hanaizumi，Y.，Yokota，R.，Domon，T.（2010）。搪瓷棱镜布置的最初过程及其与狗牙齿中的猎人雪橇乐队的关系。组织学和细胞学档案档案，73（1），23 - 36. https：//doi.org/10.1679/aohc.73.23 PMID：21471664。He，L.-H.，Yin，Z.-H.，Van Vuuren，L.J.，Carter，E.A。，＆Liang，X.-W。 （2013）。 自然分级的生物复合涂层 - 人搪瓷。 （2023）。 （2021）。He，L.-H.，Yin，Z.-H.，Van Vuuren，L.J.，Carter，E.A。，＆Liang，X.-W。 （2013）。自然分级的生物复合涂层 - 人搪瓷。（2023）。（2021）。Acta Biomaterialia，9（5），6330 - 6337。https：//doi.org/10.1016/j.actbio。2012.12.029 HEADűS，M.，Kis K，V.，Szab O，´A.牙齿搪瓷的梯度结构各向异性已优化，以增强机械行为。材料与设计，234，112369。定量牙釉质decuseation和稳健的卷尾胶（Cebus，Sapajus，Cebidae，Platyrrhini）。《美国灵摘杂志》，83（5），E23246。https://doi.org/10。 1002/AJP.23246 Hogg，R。T.和Richardson，C。（2019年）。 将图像压缩比分析应用于量化牙釉质微结构的复杂性的方法。 解剖记录，302（12），2279 - 2286。https：// doi.org/10.1002/ar.24261https://doi.org/10。1002/AJP.23246 Hogg，R。T.和Richardson，C。（2019年）。将图像压缩比分析应用于量化牙釉质微结构的复杂性的方法。解剖记录，302（12），2279 - 2286。https：// doi.org/10.1002/ar.24261
印度净零目标的蓝色煤炭发电厂
摘要：在印度，到目前为止，化石燃料一直在提供所有部门的大部分能源需求。有了COP26承诺，有一个广泛的假设，即使用煤炭来实现净零排放（NZE）目标必须结束。一些国家已经致力于逐步淘汰煤炭的发电厂来实现净零承诺。这些大多数是发达国家，经济增长缓慢，并且具有相对便宜的可再生能源的潜力。但是，相比之下，印度是一个快速增长的经济体，并且对煤炭的能源安全有很大的依赖。煤炭仍然是印度的主要能源来源，因为它相对便宜且容易获得。在这种情况下，印度最大的挑战是以负担得起，可靠和环保的方式满足该国的需求。由于未来二十年中GDP的显着增长，对电力的需求将增加印度的多种多样。本文讨论了在印度方案中实现NZE目标的挑战，并为印度煤炭工厂提供了未来的路线图，以实现这些目标，同时确保所有人可靠，可持续和负担得起的能力。电力部门目前占印度总二氧化碳排放量的35％，将在实现印度的COP26承诺方面发挥关键作用。印度是一个富含煤炭的国家，是煤炭基发电厂的产生，占据了该国的总发电。因此，脱氧化煤炭发电厂对于实现NZE目标同样至关重要。，尽管在2030年应减少热力在生成组合中的份额，但由于诸如不断增长的能源需求，与非化石基于非化石的安装相关的挑战，可再生能源的间歇性，不可生存性，不可介绍的可用储存解决方案，网格稳定性问题，印度的可用煤炭量等<从部署低排放煤技术，高效率和低排放（HELE）超舒适技术开始，共同开发低排放燃料，使用碳捕获和利用率（CCU）技术，小型模块反应堆的增强（crh/dival）等ccu是印度向NZE过渡的必要组成部分，因为预计化石燃料将仍然是基线发电的主要来源，并将继续在很难减少诸如钢铁和水泥行业的工业过程中继续存在，并在诸如氢，氨，氨（氨（Dimethyl）（DME（DME）等新行业）中起着重要作用。能量过渡和脱碳是满足全球气候目标的需要。但是，对于像印度这样的国家，人均能源消耗是全球平均水平的一小部分，确保能源安全，可持续性和负担能力同样重要。满足服务不足人群的能源需求，改善最贫穷和最脆弱的群体的安全和可持续能源通道是印度的首要考虑因素。这些包括电力，工业，运输部门等所需的能量。因此，按照过渡路径以分级的方式实现国家的净承诺需要全面的路线图。关键字：热力，净零排放，蓝色煤炭，能量过渡，煤炭的未来，碳捕获，生物量融合，超级关键技术，甲醇发射，高效率和低排放（HELE）1。引言化石燃料在过去多年中一直在提供世界上的大部分能源需求。在过去的几十年中，全球人口的经济进步以及全球人口的快速扩张导致了二氧化碳排放的急剧上升。电力和运输部门共同占2021年总排放的三分之二以上，而其余三分之一主要与工业，建筑物，制造业和建设有关。全球和印度（FY-2021-22）的行业明智的二氧化碳排放率在图1和2中指出。图1：扇区CO 2排放％年龄（GlobalsCenario fy-2021-22）
COVID‐19 与人工智能
5. Han SS, Park GH, Lim W 等人。深度神经网络在甲癣诊断方面表现出与皮肤科医生相当甚至更好的表现：通过基于区域的卷积深度神经网络自动构建甲癣数据集。PLoS ONE。2018；13：e0191493。6. Seite S、Khammari A、Benzaquen M、Moyal D、Dreno B。一种用于从智能手机照片中对痤疮进行分级的人工智能算法的开发及其准确性。Exp Dermatol。2019；28：1252-1257。doi：10.1111/exd.14022 7. Min S、Kong HJ、Yoon C、Kim HC、Suh DH。使用数字图像处理开发和评估自动痤疮病变检测程序。皮肤研究技术。 2013；19：e423-e432。doi:10.1111/j.1600-0846.2012.00660.x 8. Gustafson E、Pacheco J、Wehbe F、Silverberg J、Thompson W。一种从电子健康记录中识别成人特应性皮炎的机器学习算法。IEEE Int Conf Healthc Inform。2017；83-90。doi:10.1109/ICHI.2017.31 9. De Guzman LCD、Maglaque RPC、Torres VMB、Zapido SPA、Cordel MO。用于湿疹皮肤病变检测的多模型、多层次人工神经网络的设计和评估。2015 年第三届人工智能、建模和仿真国际会议（AIMS）。2015：42-7。 10. Guimarães P、Batista A、Zieger M、Kaatz M、Koenig K。多光子断层扫描中的人工智能：特应性皮炎诊断。Sci Rep。2020；10：7968。11. Wu H、Yin H、Chen H 等人。一种基于深度学习的图像自动诊断炎症性皮肤病的方法。Ann Transl Med。2020；8(9)：581。doi:10.21037/atm.2020.04.39 12. Meskó B、Hetényi G、Győrffy Z。人工智能能否解决医疗保健领域的人力资源危机？BMC Health Serv Res。2018；18：545。 doi:10.1186/s12913-018-3359-4 13. Bullock, J.、Luccioni, A.、Pham, KH、Lam, CSN、Luengo-Oroz, M. (2020)。绘制人工智能应对 COVID-19 应用前景图。ArXiv。2020 年。https://arxiv.org/abs/2003.11336v1 14. Hollister M。人工智能可以帮助应对 COVID-19 危机 - 但正确的人力投入是关键。世界经济论坛，3 月 30 日。Taulli, T. (2020)。正在抗击 COVID-19 大流行的 AI（人工智能）公司。福布斯，2020 年 3 月 28 日。 15. Genovese G、Moltrasio C、Berti E、Marzano AV。与 COVID-19 相关的皮肤表现：当前知识和未来展望。皮肤病学。2021；237:1-12。16. Freeman EE、McMahon DE、Fitzgerald ME 等人。美国皮肤病学会 COVID-19 登记处：COVID-19 时代的众包皮肤病学。美国皮肤病学杂志。2020；83(2):509-510。17. van Damme C、Berlingin E、Saussez S、Accaputo O。急性荨麻疹和发热是 COVID-19 感染的首发表现。欧洲皮肤病学杂志。2020；34(7):e300-e301。18. Galván Casas C、Català A、Carretero Hernández G 等人。 COVID-19 皮肤表现的分类：西班牙一项涉及 375 例病例的快速前瞻性全国性共识研究。Br J Dermatol。2020；183(1):71-77。19. Freeman EE、McMahon DE、Lipoff JB 等人。与 COVID-19 相关的冻疮样皮肤病变：来自 8 个国家的 318 名患者的病例系列。J Am Acad Dermatol。2020；83(2):486-492。20. Young S、Fernandez AP。COVID-19 的皮肤表现。Cleve Clin J Med。2020。doi:10.3949/ccjm.87a.ccc031。提前在线发表。21. Mathur J、Chouhan V、Pangti R、Kumar S、Gupta S。用于识别 COVID-19 皮肤表现的卷积神经网络架构。皮肤病学治疗。2021；34(2):e14902。doi:10.1111/dth.14902 22. Christopher JJ、Nehemiah HK、Arputharaj K、Moses GL。用于诊断荨麻疹的计算机辅助医疗决策系统。MDM 政策实践。2016；1(1):2381468316677752。doi:10.1177/2381468316677752
IPSC衍生的造血细胞代表了一种适当的疾病模型，用于研究钻石 - 黑粉刺贫血综合征的贫血和治疗干预措施 钻石 - 黑色贫血综合征的RPS26缺乏症...
止血-van creveldkliniek，乌得勒支。2。Sanquin Research，阿姆斯特丹造血部。 引言钻石 - 黑色贫血综合征（DBAS）是一种罕见的遗传性骨髓衰竭综合征，其特征是低肿瘤性贫血，先天性畸形和对癌症的倾向。 大多数DBA患者在20个核糖体蛋白基因之一中出现突变，并且在分子和临床上都是非常异质的疾病。 DBA中贫血的治疗选择受到限制，包括糖皮质激素（GCS），红细胞（RBC） - 转移 - 经常性和同种异体干细胞移植，用于少量年轻患者。 除了对新型治疗选择的明显需求外，驱动DBA的疾病机制尚未完全阐明，并且由于患者样本的稀缺性和适当的疾病模型的稀缺性而阻碍了研究。 我们研究的目的是开发代表不同基因型和临床严重程度的基于IPSC的DBA模型。 这些模型可以用作研究疾病生物学，对GC的反应和其他贫血候选药物的工具箱。 我们已经从具有差异分子缺陷和临床严重程度的DBA患者中产生了IPSC线。 IPSC线用于产生造血器官（HEO），从中获得RBC前体。 在功能上表征了DBA IPSC-雌雄同体和对GCS的体外反应，收集了IPSC衍生的红细胞，并在培养期间或急性刺激期间遵循了对GC模拟dexametheroson的反应。Sanquin Research，阿姆斯特丹造血部。引言钻石 - 黑色贫血综合征（DBAS）是一种罕见的遗传性骨髓衰竭综合征，其特征是低肿瘤性贫血，先天性畸形和对癌症的倾向。大多数DBA患者在20个核糖体蛋白基因之一中出现突变，并且在分子和临床上都是非常异质的疾病。DBA中贫血的治疗选择受到限制，包括糖皮质激素（GCS），红细胞（RBC） - 转移 - 经常性和同种异体干细胞移植，用于少量年轻患者。除了对新型治疗选择的明显需求外，驱动DBA的疾病机制尚未完全阐明，并且由于患者样本的稀缺性和适当的疾病模型的稀缺性而阻碍了研究。我们研究的目的是开发代表不同基因型和临床严重程度的基于IPSC的DBA模型。这些模型可以用作研究疾病生物学，对GC的反应和其他贫血候选药物的工具箱。我们已经从具有差异分子缺陷和临床严重程度的DBA患者中产生了IPSC线。IPSC线用于产生造血器官（HEO），从中获得RBC前体。在功能上表征了DBA IPSC-雌雄同体和对GCS的体外反应，收集了IPSC衍生的红细胞，并在培养期间或急性刺激期间遵循了对GC模拟dexametheroson的反应。分析包括FACS分析，用于GC目标基因的QPCR，总RNA测序，形态分析和增殖动力学。MACS分级的IPSC衍生的红细胞允许阶段特定分析，当被认为适当时。结果我们已经生成了具有不同分子背景的DBA患者衍生的IPSC线（2X RPS19，1X RPS26和1X未知突变）。使用这些线路，我们成功地从HEO中成功产生了代表DBA中红细胞缺陷的RBC - 前体，并与各自DBAS患者的临床表型及其对体内GC治疗的反应相匹配。我们还将吉尔兹识别为GC响应基因，并将其用于确定培养基细胞中的GC受体信号传导动力学。与增殖动力学和RNA测序实验一起，我们使用它来评估HEO衍生的培养基细胞中对GC的反应。目前，我们正在研究基因型表型相关性和IPSC模型中GC响应的分子机制。结论DBAS患者衍生的IPSC线可以用作新型疾病模型，以研究仍知之甚少的DBA中的疾病表型。此外，IPSC衍生的红细胞可用于研究“新旧”的治疗干预措施，包括广泛使用的糖皮质激素。我们的DBAS- IPSC系列代表了一个强大的工具箱，用于未来的DBA研究，该工具可以克服了对其他患者材料或动物模型的需求。