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邻里水平的社会经济剥夺和个人社会经济地位对在老年男性患2型糖尿病风险的风险中的影响：英国地区心脏心脏研究队列中的纵向分析
抽象引入纵向研究的证据证明了邻里社会经济剥夺年龄对2型糖尿病（T2DM）的发展的影响是有限的。这项研究调查了邻里水平剥夺和个人社会经济地位（SEP）与T2DM发生率的前瞻性关联。研究设计和方法英国地区心脏研究研究了1998 - 2000年60-79岁的4252名男性。邻里水平的剥夺基于参与者的1998 - 2000年住宅邮政编码的多重剥夺五分之一的指数。单个SEP根据最长的职业定义为社会阶层。得出了个体社会经济因素的累积评分。从初级保健记录中确定了事件T2DM病例；排除了普遍的案件。COX比例危害模型用于检查关联。在3706名男性中，有368例T2DM事件的结果在18年中观察到了。年龄调整后的T2DM风险从最少被剥夺的五分之一增加到最剥夺的：每五分之一的HR增加1.14（95％CI 1.06至1.23）（p = 0.0005）。社交类V（最低）与社会I类（最高）的年龄调整后的T2DM HR（最高）为2.45（95％CI 1.36至4.42）（p = 0.001）。这两个关联都会减弱，但在调整其他剥夺措施方面仍然很重要，在调整体重指数和T2DM家族史方面变得不重要。T2DM风险随着个人不利社会经济因素的增加而增加：每点HR增加1.14（95％CI 1.05至1.24）。与邻里级别和个人级别的社会经济因素有关的T2DM风险的结论不平等持续存在。基本的可修改风险因素仍需要在贫困的年龄较大的人群中解决，以减轻疾病负担。
与暴露于芬兰前和疫苗后出生队列中暴露于轮状病毒感染有关的1型糖尿病的发生率
18,154名儿童暴露于5岁以上的轮状病毒感染的儿童中，有14,910（82％）属于Prevaccine Barth Cohorts（1995 - 2005年）。2001 - 2005年出生队列组的暴露峰值数量在此后出生时减少，在2010 - 2015年疫苗发生后的NADIR中达到了Nadir（补充图1）。在2001 - 2005年，每100,000名儿童5岁以下的儿童人数为2,522（2.5％），在2010年至2012年的出生同事中为171（0.2％），绝对减少2,351，每100,000名儿童（95％CI 2,291 - 2,291 - 2,411）（表1）（表1）。在15岁以前的1300万人年随访之前，总共有8,674个人患有1型糖尿病。在年轻人组（男孩和女孩）中，发病率与暴露于轮状病毒感染的趋势相同（即，在2001 - 2005年的2005年出生队列组中达到峰值，此后降低）（图。1和补充表1）。糖尿病发病率的趋势仅在使用观察到的和估计的计数计算时部分出现，这是由于未完全观察到的年龄范围（补充图2）。我们构成了统计上显着且一致的相对差异
生殖因子对前瞻性队列中缺血性心脏病的寿命累积影响
摘要目的本研究旨在基于较高的寿命雌激素暴露与较低的心血管风险有关的假设，旨在检查寿命雌激素暴露与缺血性心脏病（IHD）之间的关联。方法在2004 - 2008年，使用生殖寿命（RLS），内源性雌激素暴露（EEE）（EEE）和总雌激素暴露（TEE），评估了中国Kadoorie Biobank的绝经后女性中生殖因素的寿命累积暴露。EEE是通过减去RLS的妊娠相关和避孕持续时间来计算的，而Tee则通过添加相同的成分，除了哺乳外。在随访期间（2004- 2015年）中事件IHD。 分层的COX比例危害模型估计RLS，EEE和TEE的IHD的HR和95％CIS。 在118 855个绝经后女性中的结果，13 162（11.1％）在中位数为8。9年期间发展了IHD。 The IHD incidence rates were 13.0, 12.1, 12.5, 13.8 per 1000 person-years for RLS Q1–Q4, 15.8, 12.6, 11.3, 12.1 per 1000 person-years for EEE Q1–Q4 and 13.7, 12.3, 12.2, 13.4 per 1000 person-years for TEE Q1–Q4. RLS和TEE的最高四分位数（Q4）与IHD的风险较低（调整后的HR（AHR）0.95，95％CI 0.91至1.00和0.92，95％CI 0.88至0.97，相比之下，与最低的四分之一（Q1）相比。 更长的EEE显示出逐渐降低事件IHD的风险（AHR 0.93，95％CI 0.88至0.97; 0.88，95％CI 0.84至0.93; 0.87，95％CI 0.83至0.92 for Q2 – Q4 vs Q1）。 结论更长的RLS，TEE和EEE与中国绝经后女性的IHD风险较低有关。在随访期间（2004- 2015年）中事件IHD。分层的COX比例危害模型估计RLS，EEE和TEE的IHD的HR和95％CIS。在118 855个绝经后女性中的结果，13 162（11.1％）在中位数为8。9年期间发展了IHD。The IHD incidence rates were 13.0, 12.1, 12.5, 13.8 per 1000 person-years for RLS Q1–Q4, 15.8, 12.6, 11.3, 12.1 per 1000 person-years for EEE Q1–Q4 and 13.7, 12.3, 12.2, 13.4 per 1000 person-years for TEE Q1–Q4.RLS和TEE的最高四分位数（Q4）与IHD的风险较低（调整后的HR（AHR）0.95，95％CI 0.91至1.00和0.92，95％CI 0.88至0.97，相比之下，与最低的四分之一（Q1）相比。更长的EEE显示出逐渐降低事件IHD的风险（AHR 0.93，95％CI 0.88至0.97; 0.88，95％CI 0.84至0.93; 0.87，95％CI 0.83至0.92 for Q2 – Q4 vs Q1）。结论更长的RLS，TEE和EEE与中国绝经后女性的IHD风险较低有关。
纳米颗粒阵列中的等离子表面晶格共振
这项工作综述了文献，并提供了一维银和金纳米颗粒的光学特性的详细计算分析，重点是表面晶格共振（SLR），这些共振（SLR）在本地化的等离激子共振（LSPRS）中跨越纳米颗粒的跨度跨度时，它们会在nanopartiles中跨度散布，以使某些散布的跨度散布，以使某些跨度的跨度散布在跨度上，以使某些相互构想的跨度散布在跨度上。激发类型连贯耦合。组合基于偶联偶极近似，该偶极近似提供了几乎定量的描述这种类型的阵列的灭绝光谱，其中颗粒良好分离而不太大。这些计算用于确定与下极化模式相关的SLR的许多特征，该模式大多是光子本质上的，我们还研究了由LSPR响应所支配的上极性体，以及瑞利异常（RAS），以及对纯粹衍射激发的贡献。计算探讨了这些激发对入射波和极化向量相对于阵列轴的方向的敏感性，阵列间距和阵列中颗粒数的影响以及纳米颗粒半径和背景折射指标的效果。提供了确定蓝色和/或红色移位的物理机制的细节，因为提供了变化的结构参数，SLR对远场耦合很敏感，而LSPR在某些情况下也可能对近中间和中间田间相互作用敏感，在某些情况下与在Dye Molecule Molecule Cotregate中发现的效果相似。
英国队列中心房颤动的电子健康记录关联研究
背景：心房颤动 (AF) 会造成巨大的医疗负担，包括住院治疗和 AF 相关并发症，如中风和心力衰竭。我们进行了一项电子健康记录范围的关联研究，以确定新发 AF 前后最常见的医疗使用原因。方法：前瞻性队列研究，使用英国临床实践研究数据链 (1998 – 2016) 中 560 万患者的相关电子健康记录。对 AF 患者及其年龄和性别匹配的对照者进行了一项队列研究，以比较频繁住院和初级会诊的 100 个主要原因。结果：在 199,433 名罹患 AF 的患者中，我们发现最常见的医疗保健互动是心脏、脑血管和外周血管疾病，既包括 AF 诊断前（二级护理中 41/100 的疾病，如脑梗塞和瓣膜疾病；初级护理中 33/100 的疾病），也包括 AF 诊断后（住院治疗中 47/100 的疾病和初级护理中 48 的疾病）。癌症和影响多器官系统的感染重复就诊的比例很高。我们发现了 10 种尚未与 AF 相关的新疾病：叶酸缺乏症、全血细胞减少症、特发性血小板减少性紫癜、脂溢性皮炎、淋巴水肿、血管性水肿、咽喉反流、肋骨骨折、出血性胃炎、炎性多发性神经病。结论：我们的全国数据提供了知识，并更好地了解了 AF 患者的临床需求，这表明：(i) AF 风险较高的群体，筛查可能更具成本效益；(ii) 新发 AF 后出现的潜在并发症可以通过实施综合综合护理管理和更个性化、量身定制的治疗来预防。临床试验注册：NCT04786366
在大环境下从DNA序列中的单细胞基因表达预测
人类遗传变异影响诸如疾病易感性等性状的人类遗传变异经常通过以高细胞类型的特异性方式调节基因表达来起作用。能够直接从DNA序列预测基因表达的计算模型可以帮助解释表达调节变体的解释，而机器学习模型现在在捕获远程人体转录调控所需的较大序列环境中运行。然而，现有的谓词集中在批量转录测量上，其中基因表达异质性可以淹没在广泛定义的细胞类型中。在这里，我们使用转移学习框架，SEQ2细胞，利用预训练的表观基因组模型从单细胞分辨率的大序列上下文中进行基因表达预测。我们表明，SEQ2CELLS捕获了超出伪膨胀数据的分辨率的细胞特异性基因表达。使用SEQ2CELLS进行变异效应预测揭示了带注释的细胞类型中的异质性，并在细胞种群之间启用了变异效应的硅化转移。我们证明了单细胞分辨率下基因表达和变异效应预测的挑战和价值，并为解释基因组变异的解释提供了毫不妥协的分辨率和规模。
营养 1 队列中母亲鱼类消费与儿童神经发育：塞舌尔儿童发展研究
摘要 母亲食用鱼类会使胎儿接触到有益的营养物质和潜在的有害神经毒素。本研究调查了母亲食用鱼类与儿童神经发育结果之间的关联。塞舌尔儿童发展研究营养队列 1（n 229）使用 4 天的食物日记评估了母亲的鱼类消费量。在 9 个月和 30 个月以及 5 岁和 9 岁时评估神经发育，测试电池评估了二十六个终点并涵盖了多个神经发育领域。分析使用了多元线性回归，并调整了已知会影响儿童神经发育的协变量。这个队列平均每周吃 8 顿鱼，怀孕期间总鱼摄入量为 106·8（SD 61·9）克/天。在主要分析中评估的二十六个终点中，有一个有益的关联。母亲食用较多鱼类的儿童在 5 岁时考夫曼简明智力测试（一种非语言智力测试）中的表现略好（β 0·003，95% CI（0，0·005））。将鱼类消费量分为三分位数的二次分析发现，在比较最高和最低消费组时没有发现显著关联。在这个群体中，鱼类消费量大大高于目前的全球建议量，母亲怀孕期间的鱼类消费量与儿童的神经发育结果没有有利或不利的关联。
在大环境下从DNA序列中的单细胞基因表达预测
人类遗传变异影响诸如疾病易感性等性状的人类遗传变异经常通过以高细胞类型的特异性方式调节基因表达来起作用。能够直接从DNA序列预测基因表达的计算模型可以帮助解释表达调节变体的解释，而机器学习模型现在在捕获远程人体转录调控所需的较大序列环境中运行。然而，现有的谓词集中在批量转录测量上，其中基因表达异质性可以淹没在广泛定义的细胞类型中。在这里，我们使用转移学习框架，SEQ2细胞，利用预训练的表观基因组模型从单细胞分辨率的大序列上下文中进行基因表达预测。我们表明，SEQ2CELLS捕获了超出伪膨胀数据的分辨率的细胞特异性基因表达。使用SEQ2CELLS进行变异效应预测揭示了带注释的细胞类型中的异质性，并在细胞种群之间启用了变异效应的硅化转移。我们证明了单细胞分辨率下基因表达和变异效应预测的挑战和价值，并为解释基因组变异的解释提供了毫不妥协的分辨率和规模。
在英国生物银行和 Whitehall II 队列中开发和验证痴呆症风险评分
摘要 背景 目前的痴呆风险评分在持续识别不同年龄段和地理位置的高危人群方面效果有限。 目的 我们旨在开发和验证一种针对英国中年人口的新型痴呆风险评分，使用两个队列：英国生物银行和英国 Whitehall II 研究。 方法 我们将英国生物银行队列分为训练组（n=176 611，80%）和测试样本（n=44 151，20%），并使用 Whitehall II 队列（n=2934）进行外部验证。我们使用 Cox LASSO 回归从 28 个候选预测因子中选择最强的痴呆症预测因子，然后使用竞争风险回归开发风险评分。 结果 我们的风险评分称为英国生物银行痴呆风险评分 (UKBDRS)，包括年龄、教育程度、父母痴呆史、物质匮乏、糖尿病史、中风、抑郁、高血压、高胆固醇、家庭居住情况和性别。该评分在英国生物银行测试样本（曲线下面积 (AUC) 0.8，95% CI 0.78 至 0.82）和 Whitehall 队列（AUC 0.77，95% CI 0.72 至 0.81）中具有很强的判别准确度。UKBDRS 的表现还明显优于其他三个广泛使用的痴呆风险评分，这三个评分最初是在澳大利亚（澳大利亚国立大学阿尔茨海默病风险指数）、芬兰（心血管风险因素、衰老和痴呆评分）和英国（痴呆风险评分）的队列中开发的。临床意义我们的风险评分是一种易于使用的工具，可以识别英国有痴呆症风险的个体。需要进一步研究来确定该评分在其他人群中的有效性。
神经影像学时间序列中的箭头 - 标识脑功能的因果触发器
图4箭头识别运动任务中的时空定位因果效应。（a）在运动任务范式中，因果效应（τ，顶部），活动（中间）和连通性（底部）的度量。范式由运动时期（左右手和脚，舌头）组成，被休息块隔开。（b）左半球大脑区域的因果效应的详细视图，显示了面板（a）（舌运动）突出显示的间隔中最强的AOT波动。正值表明该区域充当因果效应的下水道，而负值表明该区域是因果关系的来源。（c）面板（b）中四个大脑区域的可视化以及当受试者开始移动舌头时招募的假定因果途径。VIS24和PFC13之间的虚线表示，这两个区域之间的直接信息流不能仅从分析的四个区域中推断出来，并且可能涉及中间体。