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World File Search System利奈唑胺
替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响
摘要。利用多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂（PARPI）作为癌症的治疗疗法的观念已越来越受欢迎，因为它最初批准了用于治疗BRCA DNA维修相关的卵巢癌的临床用法。在这项研究中，我们评估了有关利用PARPI作为酪氨酸激酶（TK）依赖性白血病的治疗的体外研究的实验数据。进行了2015年至2019年的研究，分析了具有最相关的TK途径和PARP抑制的研究。parpi表现出对许多白血病细胞系的活性和原发性白血病患者的样本，尤其是当与其他信号通路途径抑制剂药物结合使用时，改善了PARPI利用具有作为一种新的治疗方法来治疗原发性白血病和TK依赖TK依赖的白血病的假说。
基于纳米药物的联合疗法可克服胶质母细胞瘤的替莫唑胺耐药性
摘要 胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤，虽然目前的治疗策略包括手术、化疗和放疗等取得了临床效果并延长了患者的生存期，但对现有疗法的逐渐产生的耐药性导致了高复发率和治疗失败。耐药性产生的机制涉及多种因素，包括药物外排、DNA损伤修复、胶质瘤干细胞和缺氧肿瘤环境，这些因素通常相互关联、相互促进。随着许多潜在的治疗靶点被发现，调控多种耐药相关分子通路的联合治疗被认为是一种有吸引力的策略。近年来，纳米药物通过优化积累、渗透、内化和控制释放彻底改变了癌症治疗方法。通过修饰纳米药物上的配体并与血脑屏障（BBB）上的受体或转运蛋白相互作用，血脑屏障的穿透效率也得到显著提高。此外，联合治疗中不同的药物通常具有不同的药代动力学和生物分布，可通过药物输送系统进一步优化，以最大程度地提高联合治疗的治疗效果。本文讨论了目前基于纳米药物的胶质母细胞瘤联合治疗的成果。本综述旨在为未来胶质母细胞瘤治疗研究提供对耐药机制和基于纳米药物的联合疗法的更广泛理解。关键词 联合治疗；耐药性；胶质母细胞瘤；纳米技术；替莫唑胺
2020; 16(14): 2595-2611. doi: 10.7150/ijbs.45886 研究论文 西达本胺使非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性增加 12 倍
引言：克唑替尼是一种靶向c-MET/ALK/ROS1的激酶抑制剂，是治疗ALK突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物。尽管35-72%的NSCLC中c-MET经常过表达，但大多数NSCLC主要对克唑替尼治疗有耐药性。方法：使用一组NSCLC细胞系在体外和体内测试西达本胺对原发性克唑替尼耐药的影响。通过一系列分子生物学检测系统地研究了西达本胺的协同作用与c-MET表达和RNA甲基化之间的关系。结果：我们首次发现西达本胺可以在一组无ALK突变的NSCLC细胞系中增强克唑替尼的作用，尤其是那些c-MET表达水平高的细胞系。值得注意的是，在不含肝细胞生长因子 (HGF；一种 c-MET 配体) 的无血清培养基中培养的 NSCLC 细胞对克唑替尼的敏感性，西达本胺无法增加该细胞对克唑替尼的敏感性。相反，在无血清/无 HGF 的培养基中添加 HGF 可以恢复西达本胺的协同作用。此外，用 c-MET 抗体治疗或 siRNA 敲低 c-MET 表达也可以消除西达本胺的协同作用。虽然 c-MET 表达低或无表达的细胞主要对西达本胺-克唑替尼联合治疗具有抗性，但强制 c-MET 过表达可以增加这些细胞对西达本胺-克唑替尼联合治疗的敏感性。此外，西达本胺可以通过下调 METTL3 和 WTAP 表达来抑制 mRNA N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰，从而降低 c-MET 表达。西达本胺联合克唑替尼治疗可显著抑制c-MET下游分子的活性。结论：西达本胺通过降低c-MET mRNA的m6A甲基化水平，下调c-MET的表达，从而以c-MET/HGF依赖的方式增加NSCLC细胞对克唑替尼的敏感性。
抗生素耐药性和新型抗菌药物评论
抗生素在被发现之时被认为是治疗细菌感染的灵丹妙药，但微生物通过多种强大的机制来对抗抗生素，从而产生了多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株（Eichenberger 和 Thaden，2019 年；Terreni 等人，2021 年；Yadav 等人，2022 年）。病原体获得抗生素耐药性的方式有多种，包括病原体基因组的遗传变异、抗生素的不选择性使用、生物膜的形成等（Santos-Lopez 等人，2019 年；Singh 等人，2019 年）。由于此类感染难以治疗，了解抗菌素耐药性 (AMR) 的产生机制至关重要，这样才能制定预防此类感染的策略（Lomazzi 等人，2019 年；Hu 等人，2020 年；Moo 等人，2020 年）。本研究课题的目标是重点介绍抗生素耐药性领域的最新进展，同时强调未来研究的重要方向和新可能性。我们预计此处介绍的研究将引发社区关于新型抗菌药物和抗生素耐药性的讨论，从而导致最佳实践在临床、公共卫生和政策环境中的应用。总体而言，本研究课题发表了四篇研究文章和六篇评论文章。Wang 等人发表的一篇研究文章。报道了2017年至2022年中国西南地区结核病疑似人群中非结核分枝杆菌 (NTM) 的流行病学研究。在这项研究中，鉴定出了主要的 NTM 分离株 MAC 和 M. chelonae/M. abscessus，并观察到中国西南地区 NTM 的分离率在过去几年中呈上升趋势。感染病例为老年患者、免疫系统受损的 HIV 感染者。经评估，观察到阿米卡星、莫西沙星、克拉霉素和利奈唑胺等抗生素对缓慢生长的分枝杆菌表现出有效的抗菌活性，而利奈唑胺和阿米卡星对快速生长的分枝杆菌表现出相对更好的抗菌活性。石等人发表的另一篇研究文章。研究了深圳市住院儿童呼吸道分离的耐多药肺炎链球菌的流行情况及耐药特点，发现非疫苗血清型菌株占肺炎球菌分离株总数的46.6%，疫苗血清型的耐多药率（MDR）分别为19F（99.36%）、19A（100%）、23F（98.08%）、6B（100%）、6C（100%），非疫苗血清型的耐多药率分别为15B（100.00%）、6E
钦奈技术学院
1工程知识：应用数学，科学，工程基础知识和工程专业知识，以解决复杂的工程问题。2问题分析：识别，制定，审查研究文献，并分析复杂的工程问题，使用数学，自然科学和工程科学的第一原理得出实质性结论。3的设计/开发解决方案：针对满足指定需求的复杂工程问题和设计系统组件或过程的设计解决方案，并适当考虑公共卫生和安全以及文化，社会和环境方面的考虑。4进行复杂问题的调查：使用基于研究的知识和研究方法，包括实验设计，数据分析和解释以及信息的综合以提供有效的结论。5现代工具用法：创建，选择和应用适当的技术，资源和现代工程以及IT工具，包括对复杂工程活动的预测和建模，并了解局限性。6工程师和社会：应用上下文知识所告知的推理来评估社会，健康，安全，法律和文化问题，以及与专业工程实践有关的随之而来的责任。7环境与可持续性：了解专业工程解决方案在社会和环境环境中的影响，并证明了对可持续发展的知识和需求。8道德：应用道德原则，并承诺在工程实践的职业道德和责任和规范上。9个人和团队工作：作为个人，以及在多个团队的成员或领导者以及多学科环境中的成员或领导者。10沟通：与工程社区以及整个社会有效地进行了有效的沟通，例如能够理解和撰写有效的报告和设计文档，进行有效的演讲，并给出清晰的指示。11项目管理和金融：展示对工程和管理原则的知识和理解，并将其应用于团队的成员和领导者，以管理项目和多学科环境中的成员和领导者。12终身学习：认识到在技术变革的最广泛背景下进行独立和终身学习的准备和能力。
ramapuram，钦奈
EASWARI工程学院（自治）自1996年成立以来一直是质量教育的灯塔。提供15个大学和7个工程，技术和管理的研究生课程，该学院是NAAC认可的，NBA批准的。伊斯瓦里（Easwari）强烈关注学术卓越，整体发展和行业联系，提供顶级职位和全球职业机会。位于钦奈的拉马普拉姆，我们最先进的校园和充满活力的校友网络使Easwari成为塑造成功未来的理想选择。
nexium®IV（Esomeprazole钠）粉末
据报道，奥美拉唑与某些抗逆转录病毒药物相互作用。 这些报告的相互作用背后的临床重要性和机制并不总是知道。 奥美拉唑治疗期间胃pH值增加可能会改变抗逆转录病毒药物的吸收。 其他可能的相互作用机制是通过CYP2C19。 对于某些抗逆转录病毒药物（例如阿扎那韦和奈尔费那韦），不建议与奥美拉唑一起给予血清水平降低，并且不建议给药。 据报道，对于其他抗逆转录病毒药物，例如saquinavir，血清水平升高。 也有一些抗逆转录病毒药物，其中报道了俄勒拉唑时的血清水平不变。 由于类似的药物动力学作用和奥美拉唑和埃索拉唑的药代动力学特性，不建议与埃塞默拉唑和抗逆转录病毒药物（如奈菲那韦）进行给药。与某些抗逆转录病毒药物相互作用。这些报告的相互作用背后的临床重要性和机制并不总是知道。奥美拉唑治疗期间胃pH值增加可能会改变抗逆转录病毒药物的吸收。其他可能的相互作用机制是通过CYP2C19。对于某些抗逆转录病毒药物（例如阿扎那韦和奈尔费那韦），不建议与奥美拉唑一起给予血清水平降低，并且不建议给药。据报道，对于其他抗逆转录病毒药物，例如saquinavir，血清水平升高。也有一些抗逆转录病毒药物，其中报道了俄勒拉唑时的血清水平不变。由于类似的药物动力学作用和奥美拉唑和埃索拉唑的药代动力学特性，不建议与埃塞默拉唑和抗逆转录病毒药物（如奈菲那韦）进行给药。