摘要 恶性胶质瘤因其浸润性生长模式、进展迅速和预后不良而成为最难诊断和治疗的疾病之一。由于血脑屏障的存在,许多抗肿瘤药物对胶质瘤的治疗效果并不理想。替莫唑胺(TMZ)是一种能够穿过血脑屏障的DNA烷化剂。TMZ作为目前治疗恶性胶质瘤的唯一一线化疗药物,被广泛用于提供生存益处;然而,一些患者天生对TMZ不敏感。此外,患者在TMZ治疗期间可能会产生获得性耐药,这限制了抗肿瘤疗效。为了阐明TMZ耐药的机制,许多研究提供了多层次的解决方案,例如提高TMZ在肿瘤内的有效浓度和开发新型小分子药物。本文就替莫唑胺耐药的深层机制进行综述,旨在为制定恶性胶质瘤个体化治疗策略、加速新型靶向药物的研发与转化提供可能。关键词 恶性胶质瘤;胶质母细胞瘤;替莫唑胺;化学耐药;小分子药物
在局部眼部给药后,盐唑胺被吸收到系统性循环中。由于其对碳酸酐酶II(CA-II)的高亲和力,Brinzolamide广泛分布到红细胞(RBC)中,并表现出长半寿命全血(大约111天)。在人类中,形成了代谢物N-甲基盐酸酰胺,它也与CA结合并积聚在RBC中。 该代谢产物在存在盐酚胺的情况下主要与CA-1结合。 在血浆中,母丁唑胺和硝基甲基盐醇浓度均低,通常低于测定定量限(<10 ng/ml)。 与血浆蛋白的结合并不广泛(约60%)。 盐醇酰胺主要在尿液中以不变的药物的形式消除。 n-甲基二甲基胺也是在人类中,形成了代谢物N-甲基盐酸酰胺,它也与CA结合并积聚在RBC中。该代谢产物在存在盐酚胺的情况下主要与CA-1结合。在血浆中,母丁唑胺和硝基甲基盐醇浓度均低,通常低于测定定量限(<10 ng/ml)。与血浆蛋白的结合并不广泛(约60%)。盐醇酰胺主要在尿液中以不变的药物的形式消除。 n-甲基二甲基胺也是盐醇酰胺主要在尿液中以不变的药物的形式消除。n-甲基二甲基胺也是
1 北京大学深圳医院乳腺外科,深圳 518036;songzhuqing@163.com 2 中国科学院深圳先进技术研究院生物医学与健康工程研究所 Paul C. Lauterbur 生物医学成像研究中心,深圳 518055;xiuxian_huang@163.com (XH);fy.cai@siat.ac.cn (FC) 3 中国科学院深圳先进技术研究院深圳合成生物研究所,中国科学院定量工程生物学重点实验室细胞与基因电路设计中心,深圳 518055;jq.wang@siat.ac.cn 4 广州中医药大学第一附属医院超声科,广州 510405 fei.yan@siat.ac.cn (FY);电话:+86-755-8639-2284 (FY);传真:+86-755-9638-2299 (FY)† 这些作者对本文的贡献相同。
摘要:“ Faveira”(Dimorphandra Gardneriana Tul。)是一种具有巨大商业价值的药用植物,这主要是由于其在全球范围内生产鲁丁的能力。此外,它是提取其他次级代谢产物的原材料来源。这项研究旨在标准化四唑测试的方法,并评估其在估计Faveira不同父植物的种子生存能力方面的适用性。使用四唑(2、3、5-三苯基四唑烷氯化物)确定种子的活力和活力,以四个浓度(0.025、0.050、0.075和0.075和0.1%和0.1%)和四个沉浸周期:30、60、60、90、90和120分钟,与virodition的模式相提并论。发芽和幼苗出现测试。最合适的D. gardneriana种子的制剂在25°C下进行78小时,然后在胚胎相对的区域切割。四唑测试有效地评估了D. gardneriana种子的生存能力和活力,其理想的种子颜色是在40°C下使用0.075%四唑溶液获得120分钟的理想种子颜色。在20个父植物中,父母植物2、3、6、8、9、12和13中的种子最有活力。
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见且最具侵袭性的脑癌,由于恶性细胞对常规疗法具有固有的耐药性,治疗选择通常受到限制。我们研究了使用 BH3 模拟药物在人类 GBM 细胞系中触发程序性细胞死亡 (PCD) 的影响。我们证明,与使用替莫唑胺或溴结构域抑制剂 JQ1 的常规体外疗法相比,同时靶向促存活蛋白 BCL-XL 和 MCL-1 可更有效地杀死六种 GBM 细胞系。与单一药物治疗相比,在使用 TMZ 或 JQ1 联合 BCL-XL 抑制剂的双重治疗下,U251 和 SNB-19 细胞中观察到细胞杀伤力增强。这反映在 caspase-3 的大量裂解/活化以及 PARP1 的裂解(凋亡标志物)中。与使用 BCL-2 抑制剂 Venetoclax 和 BCL-XL 抑制剂的双重治疗相比,使用针对 BCL-XL 和 MCL-1 的 BH3 模拟物组合更容易杀死 U251 和 SNB-19 细胞。BAX 和 BAK(内在凋亡的基本执行者)的共同丧失使 U251 和 SNB-19 细胞对任何测试的药物组合都具有抗药性,表明凋亡是导致它们死亡的原因。在 GBM 的原位小鼠模型中,我们证明 BCL-XL 抑制剂 A1331852 可以渗透到大脑中,在肿瘤和健康大脑区域均检测到 A1331852。我们还研究了将铁死亡的小分子诱导剂 erastin 和 RSL3 与 BH3 模拟药物相结合的影响。我们发现 BCL-XL 或 MCL-1 抑制剂可与铁死亡诱导剂有效协同杀死 U251 细胞。总体而言,这些发现证明了双重靶向 GBM 中不同 PCD 信号通路的潜力,并可能指导 BCL-XL 抑制剂和铁死亡诱导剂与标准护理治疗的结合使用,以改善 GBM 疗法。
对NCH640的研究主要关注其耐药机制,尤其是在缺氧条件下。神经胶质瘤细胞(如NCH640)对代谢适应的依赖性显着依赖,包括反应性氧(ROS)调节的改变。研究表明,靶向NCH640和相关细胞系中的综合应力反应(ISR)等靶向途径可能会提高其对替莫唑胺等疗法的敏感性,如替莫唑胺,该疗法通常用于胶质母细胞瘤治疗中。这些发现对于制定新策略来克服胶质瘤干细胞对标准治疗干预的固有耐药性很重要。
存储Aradur 265-1胺加合物以475磅的钢鼓提供。该产品应在+2℃和+40℃(+35.6℉和104℉)之间的密封的原始容器中存储在密封的原始容器中。在这些存储条件下,保质期为3年。产品不应暴露于直射的阳光下。处理预防措施远离儿童。专业和行业仅使用。Huntsman Advanced Materials Americas在其所有产品上维持 - 至今的材料安全数据表(MSD)。这些床单包含相关信息,您可能需要保护您的员工和客户免受与我们产品相关的任何已知健康或安全危害。用户应查看最新的MSD,以确定在使用此材料之前可能实施的健康危害和适当的预防措施。
异常及其患病率每年增加。其发育与肠道微生物群的不平衡密切相关,诸如肠道肝轴的破坏,对睾丸屏障的损害以及内毒素血症在其发病机理中起关键作用。近年来,肠道菌群的调节已成为NAFLD治疗的热门话题。Rifaximin是一种口服施用的不可吸收抗生素,在改善肠道菌群,减少氧毒素和减少炎症因子方面已显示出潜力。虽然短期使用已显示出积极的影响,但长期使用的安全及其对有益细菌的影响仍需要进一步研究。future研究应着重于优化利福昔明治疗策略,以为NAFLD提供更有效的治疗选择。
• 子结构分析 将技术的演进和平台的构建定位为服务的子结构。 参考路线图等,提取使用场景,考虑技术的演进。 商业模式的变化(关于平台的使用,是在影响分析部分提到的,而不是作为使用场景。