摘要 引言:肥胖是由于机体功能性代谢障碍所导致的一种慢性疾病,其主要后果是继发性心血管疾病,因此成人超重是肥胖的一个危险因素。鉴于此,寻求一种药理学方法来帮助改变饮食习惯和体力活动习惯,以尽量减少疾病发展和复发的机会变得至关重要。目的:评估索马鲁肽作为体重指数高于 25 的成年人减肥辅助治疗的药用潜力。方法:这是一项范围界定审查,于 2022 年 9 月至 10 月进行,通过在 MEDLINE 数据库中进行研究,使用在 PubMed 平台上搜索时使用的网格术语进行。经过审查,我们选出了 20 篇符合资格标准的文章。结果:主要发现证明了该药物对肥胖患者持续减肥、降低心脏代谢风险和改善血糖控制的益处。除了具有利钠和利尿作用外,它还能促进血压下降和改善炎症过程。结论:尽管科学界对使用索马鲁肽可能产生的效果尚无明确共识,但关于
随着我们对潜在病理生理缺陷的理解不断加深,治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的选择也成倍增加。治疗应针对 T2DM 的多种缺陷,并遵循以患者为中心的方法,考虑血糖控制以外的因素,包括降低心血管风险。美国临床内分泌学会/美国内分泌学院和美国糖尿病协会建议的初始治疗方法包括改变生活方式和单一疗法,最好使用二甲双胍。治疗选择以血糖效果、安全性概况(尤其是对体重和低血糖风险的影响)、耐受性、患者合并症、给药途径、患者偏好和成本为指导。在美国的 T2DM 建议中,平衡高血糖管理与低血糖风险以及考虑药物治疗对体重的影响占据突出地位,而较少强调特定药物对心血管结果的影响。这可能是因为,直到最近,特定的降糖药物才被证实会影响心肾结果。2 型糖尿病患者中去除多余葡萄糖的恩格列酮心血管结果事件试验 (EMPA-REG OUTCOME)、利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用:心血管结果评估 (LEADER) 试验和评估 2 型糖尿病患者使用索马鲁肽的心血管和其他长期结果的试验 6 (SUSTAIN-6) 最近表明,恩格列酮、利拉鲁肽和索马鲁肽治疗可降低总体心血管风险。此外,恩格列酮已成为首个用于降低患有 2 型糖尿病和心血管疾病的成年人心血管死亡风险的降糖药物。心血管结局试验的结果促使美国糖尿病协会更新了 2017 年护理标准,该标准现在建议考虑对长期控制不佳的 2 型糖尿病和已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用恩格列净或利拉鲁肽,因为这些药物已被证明在标准治疗中添加后可降低心血管和全因死亡率。2017 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。(Am J Cardiol 2017;120[suppl]:S4 e S16)
8.5% 27(5.4% 安慰剂)注:Tirzepatide 在加拿大被批准作为一种 2 型糖尿病药物(Mounjaro)。Tirzepatide 目前尚未被批准作为减肥药物在加拿大使用(美国商品名:Zepbound)。注:减肥试验使用不同的方法设计并招募不同的患者群体。这些估计值来自每种药物最大规模的减肥试验。减肥试验测试了这些药物与低热量饮食和增加身体活动(tirzepatide、索马鲁肽、利拉鲁肽、纳曲酮/安非他酮)或轻度低热量饮食(奥利司他)的组合。31 研究试验正在研究 GIP 和 GLP-1 激动剂对非体重终点的影响,例如心血管结果、肾脏结果和全因死亡率。在 SELECT 心血管结局试验中,对于肥胖或超重(BMI ³ 27)且已有心血管疾病但未患糖尿病的人群,索马鲁肽可使主要不良心血管事件的相对风险降低 20%(绝对风险降低 1.5%)。32 在 STEP-HFpEF 试验中,对于射血分数保留且肥胖的心力衰竭患者,索马鲁肽可减轻症状、降低身体限制并改善运动功能。33
Rybelsus 的重要风险是需要特殊风险管理活动来进一步调查或降低风险,以便安全地使用药品的风险。重要风险可视为已识别或潜在风险。已识别风险是有足够的证据证明与使用 Rybelsus 存在联系的问题。潜在风险是根据现有数据可能与使用此药品存在联系的问题,但这种联系尚未确定,需要进一步评估。缺失信息是指目前缺失且需要收集的有关药品安全性的信息(例如,有关药品的长期使用)。
∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙剂量和给药∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙ • 每周服用一次WEGOVY,作为饮食和增加体力活动的辅助,每周同一天,一天中的任何时间,可随餐或空腹服用(2.1)。 • 在腹部、大腿或上臂皮下注射(2.1)。 • 对于患有2型糖尿病的患者,在开始使用WEGOVY之前和治疗期间监测血糖(2.1)。 • 以0.25毫克每周一次开始,持续4周。然后按照剂量递增计划,每4周滴定一次,以达到维持剂量(2.2、2.3)。 • 成人WEGOVY的维持剂量为2.4毫克(推荐)或1.7毫克每周一次(2.2)。 • 12 岁及以上儿科患者的 WEGOVY 维持剂量为每周一次 2.4 毫克(2.3)。
• Rybelsus ® 片剂的初始配方:3 毫克、7 毫克、14 毫克。 • Rybelsus ® 片剂的优化配方:1.5 毫克、4 毫克、9 毫克。 Rybelsus ® 3 毫克、7 毫克、14 毫克片剂的初始配方: Rybelsus ® 的起始剂量为每日一次 3 毫克。30 天后,应将剂量增加至每日一次 7 毫克的维持剂量。如果在 7 毫克剂量至少服用 30 天后需要额外的血糖控制,则可以将剂量增加至每日一次 14 毫克的维持剂量。该方案旨在减轻剂量增加期间的胃肠道症状。口服索马鲁肽的最大推荐单日剂量为 14 毫克。 Rybelsus ® 1.5 mg、4 mg、9 mg 片剂的优化配方:Rybelsus ® 的起始剂量为 1.5 mg,每日一次。30 天后,应将剂量增加至维持剂量 4 mg,每日一次。如果在 4 mg 剂量至少服用 30 天后需要额外的血糖控制,则可以将剂量增加至维持剂量 9 mg,每日一次。此方案旨在减轻剂量增加期间的胃肠道症状。口服索马鲁肽的最大推荐单日剂量为 9 mg。Rybelsus ® 初始配方与优化配方之间的等效剂量如表 1 所示
工程师 - Felda Palm Industries Sdn Bhd (2005) 我在一家棕榈油厂担任助理经理。我的任务是确保棕榈油的运行顺利进行,不会中断。任务包括每天监测和报告棕榈油和棕榈仁的产量。监测和报告故障和故障
滴定:(tirzepatide、semaglutide、利拉鲁肽)剂量递增可以减慢或暂停;临床实践中滴定所需的时间可能比提供处方信息的临床试验中更长;12.5 – 25% 的临床试验患者减少剂量或暂停滴定(semaglutide、利拉鲁肽) 起效:临床试验报告的最早时间点,药物与安慰剂之间的体重减轻差异出现;效果可能更早出现 平台期:药物与安慰剂之间的体重减轻差异开始趋于平稳的大致时间点 剂量反应:从使用多种剂量的临床试验中估计,但可能不适用于所有患者群体 药品成本:不包括加价和专业费用的大致药品成本;† tirzepatide 从 Mounjaro 单剂量小瓶估算;†† semaglutide 从 Ozempic 1 mg 剂量/4 mg 笔估算;费用可能会有所变化 停止:如果在 tirzepatide 减肥试验中 BMI 达到≤18.5,则停止用药
诺和诺德 GLP-1 研发线中的一种老药利拉鲁肽也在一项针对轻度阿尔茨海默病患者的小规模 2b 期试验中显示出一定前景。与安慰剂相比,该药通过减缓脑容量损失,在一年治疗后将认知能力下降减少了 18%。这些发现为 GLP-1 药物在阿尔茨海默病治疗中的应用带来了早期希望。该制药商正在进行的针对索马鲁肽治疗早期阿尔茨海默病的 EVOKE 临床试验预计将于 2025 年公布结果。