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青少年 COVID-19 疫苗加强剂
2021 年 5 月 5 日，加拿大卫生部将辉瑞-BioNTech 新冠疫苗基础系列的接种年龄范围扩大至 12 岁及以上，2 而之前（2020 年 12 月 9 日）的适用年龄为 16 岁及以上。3 在疫苗供应增加的背景下，安大略省于 2021 年 5 月 23 日将接种资格扩大到所有年龄 ≥12 岁的个人。4 截至 2022 年 2 月 13 日，安大略省 82.9% 的 12-17 岁青少年已完成两剂新冠疫苗基础系列接种。5 尽管全省青少年疫苗接种覆盖率很高，但安大略省边缘化指数维度五分位数之间的疫苗接种覆盖率有所不同。6 例如，与居住在物质匮乏程度较低的社区的青少年相比，居住在物质匮乏程度较高的社区的青少年（和其他年龄组）的疫苗接种覆盖率较低。 6 截至 2022 年 2 月中旬，约 80% 已接种两剂疫苗的青少年距离上次接种至少已间隔 168 天。5
COVID-19 疫苗加强剂 如何交谈
对话中的一个重要部分是倾听对方的意见和顾虑，确保对方感到被倾听和理解。提出开放式问题、表达你的理解并同情他们的顾虑有助于建立信任并帮助他们考虑改变。这要求我们接受我们所爱的人可能持有和保留我们不同意的观点，并尊重他们这样做的权利。
PROTAC 降解剂临床试验总结
2010年，Itoh等人利用甲基乌苯美司合成了另一种PROTAC分子，以募集E3连接酶（凋亡蛋白抑制剂（IAP））来降解POI。为了提高效力和靶标选择性，具有高亲和力和特异性的小分子（例如，募集E3连接酶cereblon（CRBN）的邻苯二甲酰亚胺或识别E3连接酶Von Hippel-Lindau（VHL）的VHL-1）进入PROTAC分子，进而下调多种癌症靶标，例如Ikaros家族锌指蛋白1/3（IKZF1/3）和雌激素相关受体α（ERRα）。基于小分子的PROTAC的突破为PROTAC作为癌症治疗策略开辟了一条新道路。
Covid-19：第四剂疫苗——谁需要？为什么？
JCVI 主席 Andrew Pollard 领导了牛津-阿斯利康疫苗研发团队，他持谨慎态度，主张采取更有针对性的方法，重点是预防严重疾病和保护全球卫生系统。他告诉《每日电讯报》：“未来必须关注弱势群体，为他们提供加强剂或治疗以保护他们。”10“我们知道人们在第三次接种疫苗后的几个月内会产生强抗体，但需要更多数据来评估弱势群体是否、何时以及多久需要额外剂量。我们不可能每四到六个月为地球接种一次疫苗。这是不可持续的，也是负担不起的。”
1 关于为人们接种第四剂 Covid-19 疫苗......
日期 18-01-2022 案件编号05-0600-1117 关于为免疫系统严重受损的人接种第四剂 COVID-19 疫苗 免疫系统严重受损的人接种 COVID-19 疫苗的效果可能不足，就像他们接种其他疫苗的效果可能会降低一样 1、2、3、4、5、6。同时，免疫系统严重受损的人罹患 COVID-19 7 的严重和长期病程的风险较高。因此，免疫系统严重受损的患者在获得药品管理部门批准之前，就于 2021 年 8 月 30 日提前接种了第三针疫苗。大约是。 4 个月前，免疫系统严重受损的人可以提前接种第三针疫苗。据了解，随着时间的推移，抗体会减少，并且该患者组前三次注射的保护作用可能会降低。此外，在目前的情况下，社区传播率很高，且 Omikron 变种占主导地位，这进一步降低了疫苗接种的保护作用。丹麦卫生局总体评估认为，对于免疫系统严重受损的特定人群，第 4 次注射的益处大于第 4 次注射可能带来的风险，因此建议对免疫系统严重受损的特定人群进行第 4 次注射。第四针的目的是预防新冠病毒导致的严重疾病。本指南针对免疫防御能力严重受损的人群，提出了建议，即应在接种第三剂疫苗后至少 3 个月接种第四剂 COVID-19 疫苗。该指南是与专业工作组合作制定的。本指南涵盖的免疫系统严重受损的人下表 1 列出了在哪些疾病和病症中，经评估，在接种第 3 剂后，仍然可以预期 Covid-19 疫苗的效果会降低或消失。因此建议患有这些疾病和病症的人进行第四次注射。
针对 KRAS 的小分子抑制剂和降解剂...
摘要：耐药性仍然是癌症治疗的主要问题。抗癌药物耐药性的主要原因之一是经常发生突变的 RAS 基因。特别是，人们已经做出了相当大的努力，通过直接和间接控制 KRAS 的活性来治疗 KRAS 诱发的癌症。然而，RAS 蛋白仍然是癌症治疗中最突出的药物靶点之一。最近，已经开发出新的靶向蛋白质降解 (TPD) 策略，例如靶向蛋白水解的嵌合体，以使“不可用药”的靶点可用药并克服耐药性和突变问题。在本研究中，我们讨论了小分子抑制剂、基于 TPD 的靶向 RAS 通路蛋白的小分子化学品，以及它们在治疗 KRAS 突变癌症中的潜在应用。新的 TPD 策略有望成为治疗 KRAS 突变肿瘤患者的有希望的治疗方法。
将局部作用剂传递到细胞内靶标
绝大多数药物都可以渗透到组织和细胞中，无论其实际治疗需求如何。这会导致副作用，这限制了药物的使用并需要减少治疗剂量。此外，由于细胞的渗透不良，因此无法使用许多潜在的药物，因为它们的电荷或大尺寸限制了它们通过生物膜的穿透。由于这些原因，细胞亚药物的递送成为医疗和药物领域的迅速增长的研究领域。许多生物学活性剂可以转运到特定的细胞室中，以发挥其活性或获得更高的活性。There are drugs, like photosensitizers ( Rosenkranz et al., 2000 ), radionuclides emitting short-range particles ( Sobolev, 2018 ; Rosenkranz et al., 2020 ), anticancer, antimicrobial, and antiviral drugs ( Torchilin, 2014 ), that can exert their maximum effect within a certain compartment.尽管在亚细胞递送方法的发展中取得了长足的进步，但在候补名单上，许多类型的生物活性分子（可能在临床环境中可以利用）。通过制造大分子（如抗体（Slastnikova et al。，2018），适体（Marshall和Wagstaff）或自然调节蛋白等方法的方法吸引了特殊的兴趣。在Kumar及其同事的评论文章中详细讨论了此问题（Kumar等人）。上述所有代理都可以称为本地作用，因为它们的作用或相互作用仅限于特定的亚细胞隔室。他们可能还需要特殊的运送车辆，并且可以用于细胞特异性影响。该研究主题的主要目标是突出显示当前递送车辆将当地作用的药物进入特定细胞的目标隔室。在“药理学前沿”（2018-2019）发表的研究主题“针对抗癌代理的靶向亚细胞递送”（2018-2019）中讨论了该领域的一些成就。本研究主题中介绍了最新的想法和新思想的评论，以展示开发策略以有效地将药物运送到特定的亚细胞部位的策略。细胞内膜传输途径，促进活性分子进入亚细胞位置，对于亚细胞靶向设计至关重要。细胞内靶向分娩的另一项任务是治疗多种疾病，尤其是癌症，是高度特异性分子靶向的设计。DNA适体分子是该领域中快速生长的工具，可用于特定细胞表面靶向，随后的内在化和与细胞内靶标分子（Marshall和Wagstaff）的相互作用。目前，适体在可以广泛地
脑膜炎球菌 ACWY 疫苗剂量表
参考：ATAGI 临床建议，针对自 2020 年 7 月 1 日起患有风险疾病的人接种疫苗 (www.health.gov.au/resources/publications/atagi-clinical-advice-on-vaccination-recommendations-for-people-with-risk-conditions-from- 1-july-2020) *特定疾病包括遗传缺陷或备蛋白或补体成分缺乏、接受依库珠单抗治疗、功能性或解剖性无脾、HIV 感染和造血干细胞移植。Bexsero 是 NIP 资助的，用于患有任何这些疾病的澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民婴儿。否则，Bexsero 和 Nimenrix 仅对无脾和脾功能低下、补体缺乏和接受依库珠单抗治疗的人提供 NIP 资助。有关更多信息，请参阅澳大利亚免疫手册 immunisationhandbook.health.gov.au
识别培养基大脑中微生物剂...
脑脓肿是脑实质中脓液的焦点集合，响应感染而被血管性的胶原胶囊包围（Brook，2017）。中枢神经系统（CNS）的其他频繁局灶性感染包括下硬膜下肌瘤和硬膜外脓肿（Dando等，2014）。脑脓肿的微生物组已被证明是多数型的，以牙源性起源的不可养殖和厌氧生物为主（Kommedal等，2014）。常规培养物选择性地分离有氧和兼性有氧运动，它们是脓肿中的次要成分，可能会超过临床上重要的生物（Kozlov等，2018）。此外，在脑脓肿中缺乏致病剂的生长可能是由于样品运输的延迟，细菌的挑剔性，接受抗生素治疗的患者中的细菌，样品中的细菌负荷低，或病毒/寄生虫病因（Lleo等人，2014年）。与文化无关
第三剂 COVID-19 疫苗的有效性
1 米兰大学“L. Sacco”生物医学和临床科学系，意大利米兰 20157；giacomo.biganzoli@unimi.it (GB)；paolo.carrer@unimi.it (PC)；giuseppe.marano@unimi.it (GM)；patrizia.boracchi@unimi.it (PB)；elia.biganzoli@unimi.it (EB) 2 意大利米兰 Fatebenefratelli-Sacco 大学医院职业健康科，意大利米兰 20157；mendola.marco@asst-fbf-sacco.it 3 米兰大学健康生物医学科学系，意大利米兰 20133； silvana.castaldi@unimi.it 4 米兰大学临床科学与社区健康系，意大利米兰 20122 5 米兰大学职业健康研究生院，意大利米兰 20142；laura.antonangeli@unimi.it（LMA）；anna.longo@unimi.it（ABEL） 6 米兰大学健康科学系，意大利米兰 20142；claudio.colosio@unimi.it 7 圣保罗卡罗大学医院职业健康科，意大利米兰 20142 8 流行病学科，Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico，意大利米兰 20122； dario.consonni@policlinico.mi.it 9 Quality Unit Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 20122 Milan, Italy * 通讯地址：piermario.perrone@unimi.it；电话：+39-3463063408 † 共同第一作者。 ‡ 最后共同作者。