摘要:背景:I型I型Hurler(MPS1-H)是由于IDUA基因的功能丧失突变而导致的严重遗传溶酶体储存障碍。随后的α -iduronidase酶的完全缺乏率直接导致溶酶体中糖胺聚糖(GAG)的进行性积累,从而影响许多组织的功能。因此,MPS1的特征是系统性症状(多器官功能障碍),包括呼吸道和心脏功能障碍,骨骼异常和早期致命神经变性。方法:为了了解MPS1神经病理学的基础机制,我们从两个IDUA等位基因的MPS1-H患者中产生了诱导的多能干细胞(IPSC)。为了避免因IPSC的不同遗传背景而导致的可变性,我们通过通过慢虫方法挽救IDUA表达来建立了IPENIC Control IPSC线。结果:在神经差异后观察到MPS1 -H和IDUA校正的同基因对照之间的明显差异。刮擦测定法显示了MPS1-H细胞的强迁移缺陷。此外,IDUA缺乏对基因表达的影响很大(FDR <0.05的340个基因)。结论:我们的结果表明,迄今为止,溶酶体降解,基因表达和神经运动之间的联系尚不清楚,这可能至少部分解释了MPS1-H患者的表型。
作者 D Sisou · 2021 · 被引用 19 次 — 通过第二层防御,称为效应触发免疫 (ETI),以前称为基因。72 基因抗性 (Boller and He 2009)。...
将纳米反应器和前药相结合的协同策略在抗癌治疗中具有巨大潜力。然而,由于缺乏复杂的癌症靶向策略,精确杀死目标癌细胞仍然是一个重大挑战。这里报道了一种双靶向方法,该方法结合了产生 H 2 O 2 的叶酸受体靶向纳米反应器和环氧合酶-2 (COX-2) 靶向前药的作用。制备了一种封装葡萄糖氧化酶 (GOX) 的叶酸修饰二氧化硅纳米反应器以产生 H 2 O 2,其诱导氧化应激并允许通过靶向细胞内递送激活前药。提出了一种新型前药,其同时带有 COX-2 靶向塞来昔布和 SN-38 抗癌剂以及可由 H 2 O 2 裂解的硫缩酮连接体以激活药物。通过双重靶向,GOX 产生的 H 2 O 2 可触发前药中硫缩酮连接体的裂解,从而在癌细胞中产生 SN-38 抗癌药物的活性形式,诱导协同细胞死亡。这种具有协同效力的双重靶向策略有助于开发选择性和有效的抗癌疗法。
* 通讯作者。电子邮件地址:andrea.serna@utp.edu.co(JA Serna-Jiménez)、q12lulaf@uco.es(F. Luna-Lama)、alvaro.caballero@uco.es(A. Caballero)、iq2masam@uco.es(MA Martín)、iq1chpea@uco.es(AF Chica)、a92siloj@uco.es(JA Siles)。
淀粉样蛋白β前体蛋白(APP)蛋白水解的代谢产物可能是自闭症谱系障碍(ASD)的大脑过度生长的基础。我们发现了APP代谢产物(总应用,分泌的(S)APPα和ASD儿童血浆和脑组织中的α-分泌酶Adamalysins)。在这篇综述中,我们重点介绍了支持APP代谢物在ASD中对脑头的潜在贡献的几种证据。首先,APP出现在皮质生成早期,将应用程序置于加速神经元和神经胶质生长的主要位置。APP代谢产物在神经炎症中被上调,这是ASD过度脑生长的另一个潜在促进者。APP代谢物似乎直接影响转化信号通路,这些信号通路与综合症ASD的单基因形式有关(脆弱的X综合征,PTEN,结核性硬化症复合物)。最后,调节APP表达的APP代谢产物和MicroRNA可能会通过PI3K/AKT/MTOR/MTOR/RHO GTPase途径上的ERK受体激活来导致ASD脑过度生长,特别是白质增加,有助于髓鞘形成。
摘要。背景:口腔感染与阿尔茨海默氏病的病因有关。目的:检测微生物生物膜内的淀粉样蛋白(a)。方法:将牙周疾病的新鲜牙齿(n = 87)分为A组(n = 11),原发根管感染和B组(n = 21)(n = 21),牙髓牙齿治疗失败,通过Gutta Percha root -Finfinfinfinforling识别。生物膜特征。用抗A抗体免疫抑制了脱矿质的蜡嵌入牙齿切片和矿化的微积分生物膜。使用抗A抗体或在阿拉德岩树脂中处理用于超微结构的丙烯酸树脂组织免疫机染色(IGS)的分类丙烯酸树脂组织免疫机胶染色(IGS)。结果:SEM证明了含有细胞外聚合物物质(EPS)和水通道的多生物生物膜的原位演示和gutta植物。对A组的脱水蜡切片的补液进行了免疫组织化学,表现出对外部(微积分和斑块)和所有受感染区域的染色。在B组中,Gutta Percha Biofimfm Igss给出了a的确定结果。 具有感染的核内(A组)和20%的Gutta Percha Bioflm(B组)EPS EPS的透射电子显微镜含有可变大小的电子致密的纤维,其中一些是人类A纤维的典型。在B组中,Gutta Percha Biofimfm Igss给出了a的确定结果。具有感染的核内(A组)和20%的Gutta Percha Bioflm(B组)EPS EPS的透射电子显微镜含有可变大小的电子致密的纤维,其中一些是人类A纤维的典型。结论:这项研究检测到牙周和牙髓和牙髓自然生物膜的EPS中可溶性和不溶性A纤维,这强烈表明其作为抗菌肽在对抗局部感染中的作用,并具有潜在的风险,可在大脑中进行交叉播种。
当前的癌症医学模式侧重于针对患者和/或癌症的治疗,这推动了患者代表(例如类器官)和用于药物筛选的癌症靶向载体的开发不断取得进展。作为突破性概念,i)活癌组织传达完整的患者特异性微环境特征。ii)可以利用具有强烈细胞间相互作用的癌块生长机制,通过使用癌细胞衍生的纳米囊泡 (CaNV) 来开发自归位纳米靶向。因此,通过在 3D 凝胶芯片中培养 OC 患者组织来开发卵巢癌 (OC) 的组织样模型,其微通道网络能够进行灌注以维持组织活力。通过将 OC 组织样异种移植到裸鼠缺血后肢中,可以建立一种新型全身癌症反应模型。 CaNV 用于携带一般化疗药物或针对 BRCA 突变或能量代谢的临床前/临床研究的新药,从而扩大了测试范围。这项开创性研究通过展示药物类型特异性效率、BRCA 突变依赖性药物效率和基于代谢抑制的抗癌效果结果的一致性,交叉验证了 OC 诊所、组织样和动物模型的药物反应。因此,这项研究为加速发现具有 CaNV 应用的患者特异性药物提供了方向性基础,以实现未来的精准医疗。
的目的:研究NLRP3炎性体,葡萄糖和脂质代谢以及胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法:共有100例吞噬血糖的患者分为糖尿病前(PDM)组(n = 46)和2型糖尿病(T2DM)组(T2DM)组(n = 54)。20个正常受试者(Ng,n = 20)被选为对照组。测量了葡萄糖和脂质代谢,IR的血清以及NLRP3,ASC和caspase-1的表达。此外,还分析了NLRP3浓度与葡萄糖和脂质代谢的相关性,以及IR。结果:与NG组相比,NLRP3,ASC,Caspase-1,FBG,HBA 1 C,TG,LDL-C,FINS和HOMA-IR的水平较高(P <0.05),而HDL-C和HOMA-β的含量较低(P <0.05)(P <0.05)(P <0.05)。与PDM组相比,T2DM组在T2DM组中发现了NLRP3,ASC,CASPASE-1,FBG,HBA 1,HBA 1 C,FBG,FBG,HBA 1 C,FINS和HOMA-IR(P <0.05),而T2DM组的HDL-C和HOMA-β(P <0.05)的降低(P <0.05)。相关性分析发现,NLRP3炎性体的分解与HBA 1 C,FINS和HOMA-IR的浓度呈正相关(P <0.05),但与HDL-C和HOMA-β有负相关。回归分析进一步表明,血糖相关指数,鳍和NLRP3对IR做出了决定性的贡献。结论:总的来说,这些证据表明NLRP3是
7C.082 5G连接的汽车7C.084 5G汽车天线原型和演示Q3 2023 5G.07 - 5G HUB用于空气验证Q2 2023 7C.086终端示范5G 5G NEW - NR-5G NER-drive Drifornwore(N)卫星验证验证任务3E.019超过5G(B5G)端到端解决方案和服务的开放可重编程的可隔离空间基础设施床Q3 2023 3E.011 6G卫星前体Q1 2023 5G.09 - 5G.09 - 5G超过5G(B5G)和6G 3A.184超过5G(B5G)和6G(B5G)和6G(B5G)卫星Q2 2023 3A.185超出5G(B5G)和6G 3D网络的光谱共享技术
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