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World File Search System力学特征
FLT3 配体动力学特征预测反应
Pierre Peterlin，JoëlleGaschet，Pascal Turlure，Marie-Pierre Gourin，Pierre-Yves Dumas，Sylvain ThePot，Ana Berceanu，Sophie Park，Marie-Anne医院，Thomas Cluzeau，Jose-Miguel Torregrosa Diaz，Louis Drevon，sophie sophie sophie， IME Jullien，Pierre Fenaux和Patrice Chevallier收到：2024年6月6日。接受：2024年11月13日。引用：Pierre Peterlin，JoëlleGaschet，Pascal Turlure，Marie-Pierre Gourin，Pierre-yves dumas，Pierre-yves dumas，sylvain thepot thepot thepots theboosa， Iaz，Louis Drevon，Rosa Sapena，Fatiha Chermat，Lionel Ades，Sophie Dimicoli-Salazar，Maxime Jullien、Pierre Fenaux 和 Patrice Chevallier。 FLT3 配体动力学特征可预测接受 CPX-351 治疗的高危骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病患者对治疗的反应：法语国家骨髓增生异常综合征小组的一项研究。血液学。 2024 年 11 月 21 日。doi：10.3324/haematol.2024.286025 [印刷前电子出版] 出版商免责声明。先于印刷的电子出版对于科学的快速传播越来越重要。因此，Haematologica 正在以电子方式发布已完成定期同行评审并被接受出版的手稿早期版本的 PDF 文件。该 PDF 文件的电子出版已获作者批准。稿件在印刷前进行电子出版后，将经过技术和英语编辑、排版、校对，并提交作者最终审批；手稿的最终版本将会出现在期刊的常规期刊中。所有适用于期刊的法律免责声明也适用于此制作过程。
Menin 抑制剂 Ziftomenib 在复发/难治性急性髓系白血病成人患者中的临床药理学和药代动力学特征
1 Falini B 等人。NPM1 突变的急性髓系白血病：从实验室到临床。Blood 2020；136(15): 1707–21。2 Uckelmann HJ 等人。突变的 NPM1 直接调节急性髓系白血病中的致癌转录。Cancer Discov 2023；13(3): 746–65。3 Fiskus W 等人。menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 作为单一疗法或联合疗法对具有 MLL1 重排或突变的 NPM1 的 AML 细胞的活性。Leukemia 2022；36: 2729–33。4 Rausch J 等人。 Menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 与针对染色质调节或细胞凋亡的药物产生协同作用，使 MLL 重排或 NPM1 突变的急性髓系白血病对维奈克拉敏感。《血液学》2023；108：2837-43。5 美国 FDA。临床药物相互作用研究——细胞色素 P450 酶和转运蛋白介导的药物相互作用行业指南。2020 年 1 月。
将配体功效指数与化合物药代动力学特征相结合，以获得整体化合物质量评分
小分子是否适合作为口服药物，通常通过简单的物理化学规则、配体功效评分（结合物理化学特性和效力）或基于物理化学化合物特性的多参数综合评分来评估。这些规则和评分是经验性的，通常缺乏机制背景，例如药代动力学 (PK) 信息。我们引入了一种新型化合物质量评分（具体称为剂量评分和 c max 评分），其中明确包括预测的或在可用时通过实验确定的 PK 参数，例如分布容积、清除率和血浆蛋白结合。结合靶向效力，这些评分可替代估计剂量或相应的 c max。这些化合物质量评分可用于在测试级联中对化合物进行优先排序，通过整合基于机器学习的效力和 PK 预测，这些评分可用于对合成进行优先排序。我们通过项目实例展示了现有效率指标（如配体效率分数）的互补性，并且在大多数情况下具有优越性。
免疫细胞相互作用的地形分析揭示了免疫细胞溶解的生物力学特征
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年4月18日。; https：//doi.org/10.1101/2023.04.16.537078 doi：biorxiv Preprint
睡眠中的大脑能反映出什么压力？一项针对睡眠期间压力相关皮质血流动力学特征的功能性近红外光谱试验研究
有精神压力的人经常会睡眠障碍，这表明睡眠期间大脑活动存在与压力相关的异常。然而，还没有研究关注睡眠期间脑血流动力学的生理波动与压力的关系。在这项先导研究中，我们旨在探索睡前压力与第一个睡眠周期前额叶皮质血流动力学之间的关系。我们每天追踪压力生物标志物、唾液皮质醇和分泌性免疫球蛋白 A (sIgA)，并利用压力水平较低的日子作为压力水平较高的日子的自然对照。使用尖端的可穿戴功能性近红外光谱 (fNIRS) 系统测量皮质血流动力学。从清理后的血流动力学信号中获得时域、频域特征以及非线性特征。我们提出了一种原始的集成算法，基于对六种统计和机器学习技术的评估，为每个特征生成平均重要性分数。考虑到所有通道，引用最多的五种特征类型是赫斯特指数、平均值、信号庞加莱图长轴/短轴标准差之比、统计复杂度和波峰因子。左侧前额皮质 (RLPFC) 是最相关的子区域。该子区域得出的血流动力学特征与所有三个压力指标之间存在显著的强相关性。背外侧前额皮质 (DLPFC) 也是一个相关的皮质区域。中部 DLPFC 和尾部 DLPFC 区域均与所有三个压力指标表现出显著和中度关联。在腹外侧前额皮质中没有发现相关性。初步结果揭示了 RLPCF，尤其是左侧 RLPCF 在睡眠期间处理压力方面的可能作用。此外，我们的研究结果与之前在清醒时进行的压力研究相呼应，并提供了背外侧前额叶皮层与睡眠期间压力反应相关性的补充证据。这项试点研究为压力研究的新研究范式提供了概念验证，并为未来的研究确定了令人兴奋的机会。