摘要:霉酚酸酯 (MMF) 是一种免疫抑制药物,获批用于预防接受实体器官移植的患者的移植排斥反应,并进一步用于治疗各种自身免疫性疾病。MMF 表现出显著的药代动力学个体间和个体内差异,需要采用个性化治疗方法来实现最佳治疗效果,同时降低不良反应风险。本综述的目的是总结影响 MMF 及其活性代谢物霉酚酸药代动力学的因素,以推导出个性化治疗策略的建议。根据四个药代动力学阶段分析了假定的预测因素,为临床实施的 MMF 剂量优化提供了工具和目标。
摘要:嵌合抗原受体(CAR)T细胞在临床上产生了巨大影响,但是通过汽车的有效信号传导可能不利于治疗的安全性和功效。使用蛋白质降解来控制CAR信号传导可以在临床前模型中解决这些问题。现有的调节汽车稳定性策略依赖于小分子来诱导全身性降解。与小分子调节相反,遗传回路提供了一种更精确的方法来以自动细胞的方式控制汽车信号。在这里,我们描述了一种可编程的蛋白质降解工具,该工具采用了生物蛋白蛋白的框架,由构成型域的靶标识别域组成的异源蛋白,该蛋白与构建域的靶标识别结构域组成,该结构域募集了内源性泛素蛋白酶体系统。我们开发了利用紧凑的四重残留脱基龙的新型生物oprotacs,并使用纳米病毒或合成亮氨酸Zipper作为蛋白质粘合剂来证明胞质和膜蛋白靶标的降解。我们的生物蛋白酶表现出有效的汽车降解,并且可以抑制原代人T细胞中的CAR信号传导。我们通过构建遗传回路来降解酪氨酸激酶ZAP70来证明我们的生物oprot素的实用性,以响应特定膜结合的抗原的识别。该电路只能在特定细胞种群的情况下破坏CAR T细胞信号。这些结果表明,生物oprotacs是扩展CAR T Cell Engineering工具箱的强大工具。关键字:靶向蛋白质降解,CAR T细胞,哺乳动物合成生物学■简介
神经丝轻链(NFL)是树突和神经元体中存在的神经丝的亚基,它赋予神经元和轴突结构稳定性[1]。神经丝使轴突的径向生长具有高度表达,以年龄的依赖性方式[1]。血清NFL水平响应于中枢神经系统因炎症,神经退行性或血管损伤而增加[1]。nfl也是一种新兴的血液和脑脊液标记,在多种神经系统疾病(如多发性硬化症[2],阿尔茨海默氏病)和最近的脑小血管疾病(CSVD)中,神经司长损伤的脑脊液标记(CSVD)[3]。nfl与淀粉样蛋白β(aβ)在脑膜动脉中的沉积有关,这是脑淀粉样血管病的标志(CAA)[4]。最近,在最近的皮质下梗塞和中风的患者中观察到了血清NFL升高[5]。已经发现脑脊液和血清NFL在白质高强度(WMH)患者中都增加,并且水平与WMH负载,CSVD负担的磁共振成像(MRI)标记相关[6]。
摘要:对于可持续和弹性的能源供应,多能系统(MES)变得更加突出。在由不同的生成来源,不可控制的负载,多个存储选项和Power-to-t-to-t-to-X技术组成的MES中实时有效共享是一项艰巨的任务。挑战是由于不断波动的生成和负载以及设置中每个元素的不同系统动力学而引起的。可以将MES中各种可控元素之间的功率共享分解为两级过程。最高级别的过程(通常称为超级分子控制),基于负载和生成预测和其他多个因素,可以在更长的时间内使用功率共享。基于超级分子控制和实时传感器数据的输入,较低级别的过程(通常称为子分子控制)完善了各个元素的控制信号。
设备,采用非平衡分子动力学方法来研究工作温度,界面大小,缺陷密度和缺陷类型对氮化碳/石墨烯/钻石异种结构的界面导热率的影响。此外,计算各种条件下的声子状态密度和声子参与率,以分析界面热传导机制。结果表明,界面热电导随温度升高而增加,突出了异质性固有的自我调节热量耗散能力。随着温度从100升的增加,单层石墨烯结构的界面热电导增加了2.1倍。这归因于随着温度升高的重叠因子的增加,从而增强了界面之间的声子耦合,从而导致界面导热率增加。此外,在研究中发现,增加氮化岩和石墨烯的层数会导致界面热电导量减少。当氮化壳层的数量从10增加到26时,界面的导热率降低了75%。随着层数增加而减小的重叠因子归因于接口之间的声子振动的匹配减少,从而导致较低的热传递效率。同样,当石墨烯层的数量从1增加到5时,界面热电导率降低了74%。石墨烯层的增加导致低频声子减少,从而降低了界面的导热率。此外,多层石墨烯可增强声子定位,加剧了界面导热的降低。发现引入四种类型的空缺缺陷会影响界面的导电电导。钻石碳原子缺陷导致其界面导热率增加,而镀凝剂,氮和石墨烯碳原子的缺陷导致其界面导热降低。随着缺陷浓度从0增加到10%,由于缺陷散射,钻石碳原子缺陷增加了界面热电导率,增加了40%,这增加了低频声子模式的数量,并扩大了界面热传递的通道,从而提高了界面热电导率。石墨烯中的缺陷加强了石墨烯声子定位的程度,因此导致界面导热率降低。胆汁和氮缺陷都加强了氮化炮的声子定位,阻碍了声子传输通道。此外,与氮缺陷相比,甘露缺陷会引起更严重的声子定位,因此导致界面的界面热电导率较低。这项研究提供了制造高度可靠的氮化炮设备以及广泛使用氮化壳异质结构的参考。
在海洋工程中,计算流体动力学(CFD)模型对于模拟时间敏感的情况至关重要,例如预测溢油以及在海上进行搜索和救援操作。因此,创建可以有效,准确模拟实时数据的CFD模型至关重要。当前的CFD模型分为两类:慢速且计算上昂贵但准确的细化高保真模型,并且速度快,便宜但通常不准确。为了开发一个平衡计算成本和准确性的模型,我们建议使用稀疏变分高斯工艺进行闭合建模。我们模拟了二维流体流的理想情况,并通过圆柱障碍物越过,并增强了具有三种高保真模型的三种不同离散化的低保真模型。在所有离散化中,我们的增强低保真度模型保留了与高保真模型的高度准确性和相似性,并且与标准的低保真模型相比,误差明显少得多。因此,我们发现高斯过程可以有效地用于闭合流体流量。
石墨烯量子点(GQD)据报道,以增强复合特性的纳米填充剂的作用。在复合材料中详细介绍了该纳米纤维的介绍。为了了解游戏中的基本机制,本研究使用分子动力学模拟来揭示GQD对环氧性特性的影响。在三种不同的GQD化学分配上进行了机械模拟,其中包括原始的GQD和2个边缘氨的GQD,具有不同程度的功能化(5.2%和7.6%)。这些GQD分别插入了五个个体重复的聚合物基质中。使用单轴应变模拟计算纳米复合机械性能,以显示嵌入式GQD的效果。©2024作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)
抽象目标在怀孕期间的肠道霉菌组(IE,真菌)的重塑及其对宿主代谢和妊娠健康的潜在影响仍然很大程度上尚未探索。在这里,我们的目的是检查孕妇肠道真菌的特征,并揭示肠道菌组合,宿主代谢组和妊娠健康之间的关联。基于中国中部的前瞻性出生队列(2017年至2020年)的设计:Tongji-Huaxi-Shuangliu出生队列,我们包括4800名参与者,他们在怀孕期间提供了ITS2测序数据,饮食信息和临床记录。此外,我们建立了一个由1059名参与者组成的子幼虫,其中包括514名妇女,这些妇女生育着早产,低出生体重或宏观疾病婴儿,以及545个随机选择的对照。在此子体内,共有750、748和709名参与者的参与者分别在所有三个固定器中分别提供了2个测序数据,16S测序数据和血清代谢组数据。结果与肠道细菌中观察到的变化相比,肠道真菌的组成从早期到晚期急剧变化,表现出更大程度的可变性和个性。多组学数据提供了肠道菌组,生物功能,血清代谢产物和妊娠健康中网络的景观,从而指出了粘膜与不良妊娠结局之间的联系。孕前超重状态是影响肠道菌组合体组成改变和妊娠期间代谢重塑模式的关键因素。结论本研究提供了怀孕期间肠道菌果实的动力学的景观及其与宿主代谢和妊娠健康的关系,这奠定了未来肠道肠菌组织健康妊娠调查的基础。
本主论文提出了数值模型的开发和应用,以模拟瑞典各种气候区域中温室的能量平衡。利用MATLAB和IDA ICE构建模拟计划中的气候输入,该模型旨在评估温室中的热传输和温度动态,以模拟能量性能。该研究通过检查模拟在不同位置和不同参数的额外加热和冷却的需求来解决温室培养的高能量需求。该研究通过关注北欧气候中的温室性能来弥合现有研究的差距,从而比较瑞典气候中温室和南欧之间的温室之间的能量性能。由于分析是在一般温室上进行的,因此将来自城市的气候Malméo,Lule˚A和Valencia(西班牙)用作研究的位置进行参考。