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摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞在临床上产生了巨大影响，但是通过汽车的有效信号传导可能不利于治疗的安全性和功效。使用蛋白质降解来控制CAR信号传导可以在临床前模型中解决这些问题。现有的调节汽车稳定性策略依赖于小分子来诱导全身性降解。与小分子调节相反，遗传回路提供了一种更精确的方法来以自动细胞的方式控制汽车信号。在这里，我们描述了一种可编程的蛋白质降解工具，该工具采用了生物蛋白蛋白的框架，由构成型域的靶标识别域组成的异源蛋白，该蛋白与构建域的靶标识别结构域组成，该结构域募集了内源性泛素蛋白酶体系统。我们开发了利用紧凑的四重残留脱基龙的新型生物oprotacs，并使用纳米病毒或合成亮氨酸Zipper作为蛋白质粘合剂来证明胞质和膜蛋白靶标的降解。我们的生物蛋白酶表现出有效的汽车降解，并且可以抑制原代人T细胞中的CAR信号传导。我们通过构建遗传回路来降解酪氨酸激酶ZAP70来证明我们的生物oprot素的实用性，以响应特定膜结合的抗原的识别。该电路只能在特定细胞种群的情况下破坏CAR T细胞信号。这些结果表明，生物oprotacs是扩展CAR T Cell Engineering工具箱的强大工具。关键字：靶向蛋白质降解，CAR T细胞，哺乳动物合成生物学■简介
二氧化钒纳米梁中相和载体动力学的近场纳米影像
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