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靶标概述:NIMA 相关激酶 7 (NEK7) 是 NEK 丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员,参与各种细胞过程,包括细胞周期调控、有丝分裂和微管组织。NEK7 尤其引起了人们的极大兴趣,因为它在调节 NLRP3 炎症小体(一种参与先天免疫反应的多蛋白复合物)方面发挥着关键作用。这种类型的炎症小体在响应各种应激信号时被激活,并负责促炎细胞因子(如白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 和白细胞介素-18 (IL-18))的成熟和分泌。因此,针对 NEK7 在 NLRP3 激活机制中的病理作用将为治疗全身和神经炎症疾病 i,ii 提供一个有希望的新机会。
目前,基于时期的晚期氧化过程由于其在去除水性培养基的某些持续污染物(染料,氯和氮和氮的有机化合物29-33)方面引起了很多关注。与传统的氧化剂(例如过氧化氢和硫酸盐)相比,Pe-ryodates具有热稳定性,对于存储和运输32。氧化的主要缺点是其高选择性。这降低了含有不同类别的有机量的废水处理的效率。时期主要用于氧化具有阴影基(–OH,–CHO,= CO或–COOH)的化合物,以醛或酮的结构34。激活时期以降低周期氧化的选择性。区分了以下周期激活方法:通过紫外线辐射(光解)35-37,光催化激活38、39,热激活40、41,在美国领域的激活(SON解析)42、43,Microwaves 44,由Microwaves 44,由Microwaves 44,由氢Perogy Perox-indience及其构造29–3-31,通过Transe-29-3-3-3-3-3-3-19-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3 ,通过金属纳米颗粒48-50,碳基材料51,52。
靶向蛋白质降解对于细胞的正常功能和发育至关重要。必须严格调控蛋白质降解途径,例如 UPS、自噬和内体-溶酶体途径,以确保正确消除错误折叠和聚集的蛋白质,并在细胞分化过程中调节不断变化的蛋白质水平,同时确保正常蛋白质保持完好无损。蛋白质降解途径最近也引起了人们的兴趣,因为它可以选择性地消除可能难以通过其他机制抑制的靶蛋白。2021 年 6 月 7 日至 8 日,蛋白质降解途径专家以虚拟方式参加了 Keystone 电子研讨会“靶向蛋白质降解:从小分子到复杂细胞器”。此次活动汇集了从事不同蛋白质降解途径研究的研究人员,旨在开始开发一种整体的、综合的蛋白质降解愿景,该愿景结合了所有主要途径,以了解这些途径如何导致疾病病理以及如何利用它们进行新疗法。
这项工作提供了从香草素衍生物香草醇合成的高性能环氧树脂的全面的热机械和流变特征。该研究包括对固化和分解动力学的完整分析,该动力学能够开发出胶凝,玻璃化和树脂降解的时间温度转换图。这些地块允许人们确定最佳的时间和温度处理条件,从而产生最佳的机械性能。动力学预测和实验结果表明,该树脂可以在短短几个小时内在室温下固化,形成坚固的胶合玻璃。通过在TG∞高于TG∞= 85.4°C的树脂后固化树脂来实现,具有2.7 GPA的动态储存模量,该基于Bio的树脂被证明是化石基质的可持续替代品,其主要来源是其主要来源的Bisphenol a Dig dig dig dig dig dig ligcidylcidyl ether etherycidyl Ether。 热氧化是高温下机械恶化的主要原因,如FTIR光谱揭示。,具有2.7 GPA的动态储存模量,该基于Bio的树脂被证明是化石基质的可持续替代品,其主要来源是其主要来源的Bisphenol a Dig dig dig dig dig dig ligcidylcidyl ether etherycidyl Ether。热氧化是高温下机械恶化的主要原因,如FTIR光谱揭示。
蛋白质降解是维持细胞蛋白质稳态的关键机制。溶酶体和/或蛋白酶体去除非功能性蛋白质的功能受损会导致聚集体的形成,而聚集体与帕金森病和阿尔茨海默病等各种疾病的发生有因果关系。另一方面,通过劫持细胞降解机制对靶蛋白进行独特降解有望成为一种治疗癌症、自身免疫和神经系统疾病等疾病的新型治疗策略。与传统的小分子疗法相比,这些降解药物可能具有多种优势,例如扩大“可用药”蛋白质组、延长药代动力学和催化作用方式,从而可以使用较低的全身浓度。分子胶和蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)是迄今为止开发的此类新型药物小分子降解剂(例如LYTAC、PHOTAC、PROTAC、分子胶、AUTAC、疏水标签)中最突出的代表。
随着全球垃圾的不断积累,不可水解塑料的生物催化降解是一个快速发展的研究领域。能够断裂合成聚合物中碳-碳键的酶备受追捧,因为它们可以为环境友好的塑料回收提供工具。尽管有一些报道称氧化酶可作用于不可水解塑料,包括聚乙烯或聚氯乙烯,但这些材料是否易于进行有效的酶促降解这一观点仍然存在争议,部分原因是缺乏独立重现先前观察结果的研究。在这里,我们尝试重复两项最近的研究,这两项研究报告称,可以使用来自 Galleria mellonella(所谓的“ Ceres ”)的昆虫六聚体或来自 Klebsiella sp 的细菌过氧化氢酶-过氧化物酶分别实现聚乙烯和聚氯乙烯的解构。重现先前描述的实验,我们没有观察到使用多种反应条件和多种底物类型对塑料有任何活性。通过深入研究先前数据和我们的观察结果之间的差异,我们展示了原始实验结果可能被误解的原因和方式。
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法的含义中的前瞻性陈述。这些陈述包括但不限于暗示,并表示有关我们计划的战略,业务计划和目标的陈述;我们候选产品的临床前和临床开发的计划和时间表,包括此类候选产品的治疗潜力,临床益处和安全性;对正在进行的临床前研究和临床试验的时间安排,成功和数据公告的期望;我们启动新临床计划的能力,包括提交研究新药(IND)申请的计划;我们当前和未来的临床前研究的启动,时机,进步和结果以及当前和前瞻性产品候选者的临床试验;我们计划开发和商业化我们当前和任何未来的产品候选产品,以及我们业务模型以及为业务,当前和任何未来产品候选人的战略计划的实施。本演示文稿中包含的历史事实陈述以外的所有陈述,包括有关我们的战略,未来财务状况,未来经营,预计成本,前景,计划,管理目标和预期市场增长的明示或暗示陈述,都是前瞻性陈述。我们实际上可能没有实现我们的前瞻性陈述中披露的计划,意图或期望,并且您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。In some cases, you can identify forward-looking statements by terminology such as ‘‘anticipate,'' ‘‘assume,'' ‘‘believe,'' ‘‘could,'' ‘‘estimate,'' ‘‘expect,'' ‘‘goal,'' ‘‘intend,'' ‘‘may,'' “milestones,” ‘‘objective,'' ‘‘plan,'' ‘‘predict,'' ‘‘potential,'' ‘‘seek,'' ‘应该,'''''''''''will,'''''''''和其他类似的表达方式,这些表达方式是对未来事件和未来趋势的预测或对这些术语或其他可比术语的否定。您不应依靠前瞻性陈述,因为对未来事件的预测以及实际结果或事件可能与此处披露的计划,意图和期望有重大差异。