第一位患者是一名71岁的男性,有1级肥胖,心房颤动,旁路手术和主动脉生物繁殖。他第一次射击十四天后,他的左肩疼痛轻微疼痛。一个月后,他获得了第二枪。疼痛是持续的,但是CRP正常。慢慢地,疼痛随着肩膀的参与而加剧,至少持续2个小时。他还患有大腿,颈部和腰痛。CRP在55 mg/l时增加。肩膀超声显示出脊髓炎和二头肌斜肌炎。腹部 - 腹膜计算机断层扫描(TAP-CT)注射没有显示任何致癌过程或大血管动脉炎。考虑到他的临床和生物学表现,患者符合PMR的Eular 2012分类标准(6分)[8]。泼尼松以15 mg/天的速度开始,在7天(占PMR-AS改善的54%)后,以20毫克/天的增加,效率良好。
Arsène Mekinian,1 Lucie Biard,2 Dagna Lorenzo,3 Pavel I Novikov,4 Carlo Salvarani,5 Olivier Espitia,6 Savino Sciascia,7 Martin Michaud,8 Marc Lambert,9 José Hernández-Rodríguez,10 Nicolas Schleinitz,11 Abid Awisat,12 Xavier Puechal,13 Achille Aouba,14 Helene Munoz Pons,15 Ilya Smitienko,16 Jean Baptiste Gaultier,17 Le Mouel Edwige,18 Ygal Benhamou,19 Antoinette Perlat,18 Patrick Jego,18 Tiphaine Goulenok,20 Karim Sacre, 20 伯特兰·利奥热、21 诺兰·哈索尔德、22 乔纳森·布罗纳、23 维尔吉尼·杜弗罗斯特、24 托马斯·塞内、25 朱莉·塞吉耶、11 弗朗索瓦·莫里耶、26 萨宾·贝尔蒂耶、27 亚历山大·贝洛、28 法滕·弗里卡、29 纪尧姆·丹尼斯、30 亚历山大·奥德玛-韦尔杰、31 伊莎贝尔·科内-保特、22 塞巴斯蒂安·亨伯特、32 帕斯卡尔·沃耶-胡内、33 亚历山德罗·托梅莱里、3 埃琳娜·玛丽娜·巴尔迪塞拉、3 桑名昌孝、34 阿尔贝托·洛·古洛、35 瓦汉·穆库奇扬、36 阿泽丁·德拉尔、37 弗朗西斯·加什、8 皮埃尔Zeminsky、24 埃琳娜·加利、3 莫亚·阿尔瓦拉多、5 路易吉·博亚尔迪、5 弗朗西斯科·穆拉托雷、5 马蒂厄·沃蒂尔、2 科拉多·坎波奇亚罗、3 谢尔盖·莫伊谢耶夫、4 马特乌斯·维埃拉、38 帕特里斯·卡库布、38 奥利维尔·费恩、1 大卫·萨阿顿、38 法国高安网络
抽象的风湿病学家和风湿病学在单张教疼痛的概念化中起着重要作用,因为典型的Nociplastic疼痛条件是纤维肌痛。纤维肌痛以前被称为纤维炎,直到由于缺乏全身性炎症和组织损伤而显然可以与自身免疫性疾病区分开。单张教疼痛现在被认为是伤害性疼痛(由于周围损伤或炎症引起的疼痛)和神经性疼痛外,还被认为是疼痛的第三个描述剂/机制。单张教疼痛可以孤立地发生,也可以与其他疼痛机制合并,因为自身免疫性疾病的个体通常发生。我们现在知道,鼻骨疼痛的基本症状是普遍的疼痛(或者在没有炎症/损害迹象的区域疼痛),伴随着疲劳,睡眠和记忆问题。有客观的证据表明疼痛的扩增/增强以及非疼痛的刺激,例如灯光的亮度以及声音或气味的不愉快性。单张教疼痛状态可以由创伤,感染和慢性应激源等多种压力触发。这些特征共同表明,中枢神经系统(CNS)在引起和维持鼻骨疼痛方面发挥了重要作用,但是这些CNS因素可能是由持续的外周伤害感受器输入驱动的。最有效的致命药物疗法是非阿片类药物造成镇痛药,例如三轮车,5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂和gabapentinoids。但是,鼻骨疼痛治疗的支柱是使用多种非药理综合疗法,尤其是那些改善活动/运动,睡眠和解决心理学合并症的疗法。
抽象目标动脉壁炎症和重塑是高山动脉炎(TAK)的特征。已经提出,血管平滑肌细胞(VSMC)是炎症损伤的主要靶向细胞,并参与TAK中的动脉重塑。尚未阐明VSMC是否积极参与动脉壁炎症。研究表明,组织中的细胞衰老与局部炎症持久性密切相关。我们旨在调查VSMCS衰老是否有助于TAK中的血管炎症和衰老因素。方法通过组织学检查,大量RNA-SEQ和单细胞RNA-SEQ在TAK患者的血管手术样品中检测到质量和衰老相关的分泌表型。在一系列体外和离体实验中研究了关键的衰老因子和下游信号通路。结果组织学发现,原发性细胞培养和转录组分析表明,TAK患者的VSMC具有过早衰老的特征,并通过上调与衰老相关的炎性细胞因子的表达来对血管炎症做出了重大贡献。il-6是TAK中驱动VSMCS衰老和与衰老相关的线粒体功能障碍的关键细胞因子。从机械上讲,IL-6诱导的磷酸化STAT3(Tyr705)的非典型线粒体定位阻止了蛋白酶体降解丝脂蛋白2(MFN2),然后促进与衰老相关的线粒体功能障碍和VSMCS衰老。线粒体STAT3或MFN2抑制作用在TAK患者的离体培养的动脉中改善了VSMCS衰老。结论VSMC具有细胞衰老的特征,并积极参与TAK中的血管炎症。血管IL-6-----------------MFN2信号传导是VSMCS衰老的重要驱动力。
Arsène Mekinian,1 Lucie Biard,2 Dagna Lorenzo,3 Pavel I Novikov,4 Carlo Salvarani,5 Olivier Espitia,6 Savino Sciascia,7 Martin Michaud,8 Marc Lambert,9 José Hernández-Rodríguez,10 Nicolas Schleinitz,11 Abid Awisat,12 Xavier Puechal,13 Achille Aouba,14 Helene Munoz Pons,15 Ilya Smitienko,16 Jean Baptiste Gaultier,17 Le Mouel Edwige,18 Ygal Benhamou,19 Antoinette Perlat,18 Patrick Jego,18 Tiphaine Goulenok,20 Karim Sacre, 20 伯特兰·利奥热、21 诺兰·哈索尔德、22 乔纳森·布罗纳、23 维尔吉尼·杜弗罗斯特、24 托马斯·塞内、25 朱莉·塞吉耶、11 弗朗索瓦·莫里耶、26 萨宾·贝尔蒂耶、27 亚历山大·贝洛、28 法滕·弗里卡、29 纪尧姆·丹尼斯、30 亚历山大·奥德玛-韦尔杰、31 伊莎贝尔·科内-保特、22 塞巴斯蒂安·亨伯特、32 帕斯卡尔·沃耶-胡内、33 亚历山德罗·托梅莱里、3 埃琳娜·玛丽娜·巴尔迪塞拉、3 桑名昌孝、34 阿尔贝托·洛·古洛、35 瓦汉·穆库奇扬、36 阿泽丁·德拉尔、37 弗朗西斯·加什、8 皮埃尔Zeminsky、24 埃琳娜·加利、3 莫亚·阿尔瓦拉多、5 路易吉·博亚尔迪、5 弗朗西斯科·穆拉托雷、5 马蒂厄·沃蒂尔、2 科拉多·坎波奇亚罗、3 谢尔盖·莫伊谢耶夫、4 马特乌斯·维埃拉、38 帕特里斯·卡库布、38 奥利维尔·费恩、1 大卫·萨阿顿、38 法国高安网络
结果:302 例患者中,93 例(30.79%)接种了灭活 COVID-19 疫苗。在 209 例未接种疫苗的患者中,犹豫不决的最常见原因是担心副作用(136 例,65.07%)。接种疫苗的患者患病时间更长(p = 0.08),生物制剂使用率更低(p < 0.001);93 例接种疫苗的患者中有 16 例(17.20%)出现副作用,且大多为轻度;8 例(8.60%)在接种疫苗后 12-128 天内出现疾病发作或新发疾病,2 例(2.15%)出现严重不良反应(视力缺陷和脑梗塞)。17 例患者的免疫相关参数表明接种疫苗后 IgA 和 IgM 水平下降(p < 0.05)。 93 名接种疫苗的患者中有 18 名(19.35%)在接种疫苗后被确诊。这些患者在疾病发作时 CD19 + B 细胞的百分比明显高于同时确诊的未接种疫苗的患者(p < 0.05)。
抽象目标腹膜后纤维化(RPF)是一种罕见的自身免疫性疾病,纤维组织生长和腹膜后炎症。其目前的治疗方法涉及长期吸收糖皮质激素(例如泼尼松)来控制炎症。但是,副作用很常见。我们努力改善治疗,以减少副作用,同时减少副作用。我们调查了基因 - 疾病 - 药物数据库,并发现雷帕霉素的哺乳动物靶标(MTOR)是RPF中的一种关键信号蛋白,MTOR抑制剂化合物Sirolimus影响了许多RPF途径。我们设计了一种疗法,结合了泼尼松的逐渐减少和长期稳定剂量的Sirolimus。然后,我们通过通过CT测量纤维组织质量,通过实验室测试来测量纤维组织质量,通过实验室测试,通过流式细胞仪和血浆炎症蛋白通过Olink蛋白质来评估八名RPF患者的影响,并通过CT测量纤维组织质量来评估八名RPF患者的影响。结合治疗的结果,纤维组织缩小了大约一半,急性炎症的标记降低了70%,大多数具有异常肾功能的患者使它们恢复到正常范围。分子,纤维化相关的T细胞亚群,包括T H 2,T H 17和循环T FH细胞,降低,肿瘤坏死因子和相关细胞因子恢复到健康水平。未观察到严重的长期副作用。结论我们的联合疗法导致了明显的纤维化缓解,并且免疫系统向健康状态进行了总体回归,同时实现了良好的耐受性。我们得出的结论是,这种新疗法有可能替代类固醇单药治疗用于治疗RPF的可能性。
1抗病毒预防HBV:应使用具有高遗传障碍的药物,例如Entecavir或Tenofovir。2咨询肝病学家或传染病专家,以了解是否开始抗病毒预防以防止HBV重新激活。3抗HBS可能有助于识别(1)需要初始疫苗接种或加强疫苗接种的患者(抗HBS滴度> = 10 IU/L通常被认为是保护性的)或(2)HBSAG阴性患者,没有过去从过去感染中具有神秘性HBV的HBV(抗HBS阳性和抗HBS)的HBV疫苗接种。4在HBV或HCV呈阳性的患者中使用Tocilizumab的安全性是未知的,因为这些患者被排除在临床试验之外。5严重的GCA是指中型到大型血管炎的颅骨或全身症状,具有生命或威胁器官的体征 /症状,例如迫在眉睫或实际丧失视力或脑血管,心脏或肢体局部缺血。
摘要 目的 巨细胞动脉炎 (GCA) 和风湿性多肌痛 (PMR) 是影响 50 岁以上人群的重叠性自身炎症性疾病。这些疾病可用免疫抑制药物治疗,例如泼尼松龙、甲氨蝶呤、来氟米特和托珠单抗。在本研究中,我们评估了 SARS-CoV-2 疫苗在这些疾病中的免疫原性和安全性(基于体液免疫和细胞免疫)。方法 患者(n=45 名 GCA,n=33 名 PMR)两次到门诊就诊:接种疫苗前和第二剂(BNT162b2 或 ChAdOx1 疫苗)接种后 4 周。排除先前感染过 SARS-CoV-2 的患者。在接种疫苗前和接种疫苗后的样本中,评估抗 Spike 抗体浓度,并与年龄、性别和疫苗匹配的对照组(n=98)进行比较。此外,通过 IFN-γ ELIspot 测定评估了 SARS-CoV-2 刺突特异性 T 细胞的频率,并记录了副作用和疾病活动。结果与对照组相比,GCA/PMR 患者的抗体浓度没有降低。然而,线性回归分析显示,甲氨蝶呤和 >10 mg/天泼尼松龙的使用与 GCA/PMR 患者的抗体浓度降低显着相关。通过 ELIspot 测定评估,67% 的 GCA/PMR 患者存在细胞免疫的证据。使用 >10 mg/天泼尼松龙的患者细胞免疫力降低。重要的是,接种疫苗不会导致显着的副作用或疾病活动性变化。结论 SARS-CoV-2 疫苗接种对 GCA/PMR 患者是安全的,免疫原性与其他老年人相当。然而,使用甲氨蝶呤和特别是 >10 mg/天泼尼松龙的患者确实表现出较低的疫苗反应,这证实了其他自身炎症患者群体中的发现。因此,这些患者可能面临更高的(甚至可能是严重的)突破性 SARS-CoV-2 感染风险。
摘要 尽管巨细胞动脉炎 (GCA) 在临床表现以及其发病机制中涉及的细胞和分子因素方面存在异质性,但 GCA 仍采用主要基于糖皮质激素 (GC) 的标准化方案进行治疗。长期使用 GCA 所需的高剂量 GC 会导致许多临床相关的副作用。近年来,白细胞介素 6 受体阻滞剂托珠单抗已成为 GCA 中唯一注册的靶向免疫抑制剂。然而,免疫异质性可能需要针对不同的途径才能实现 GCA 的临床、免疫和血管缓解。针对其他炎症和自身免疫性疾病所涉及的各种分子通路的靶向阻断的进展催化了对 GCA 靶向治疗的研究。本文概述了 GCA 靶向免疫抑制治疗的研究,重点介绍了它们的临床价值,包括它们在血管炎症水平上的影响。