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一种新的ABCB1抑制剂增强了阿霉素在体外和体内NSCLC模型中的抗癌作用
摘要：在肿瘤中，多药耐药现象可能通过化学治疗药物从癌细胞中出现，阻碍其积累并最终降低其毒性。此过程是由肿瘤细胞质膜过表达的转运蛋白介导的，其中是p-糖蛋白/多药耐药1/ATP结合盒B1（P-GP/MDR1/ABCB1）。这项研究的目的是探索称为AIF-1的新分子对ABCB1活性的影响。在非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞模型中，AIF-1显着抑制了ABCB1活性，通过对细胞内积累的钙化钙蛋白的含量测量进行了评估。AIF-1还显着增加了阿霉素的细胞内含量，通过共聚焦显微镜和LC-MS/MS分析来评估。这种作用转化为阿霉素的较高细胞毒性和降低的细胞增殖。最后，在鼠类异种移植模型中，单独用媒介物和阿霉素治疗的小鼠中，肿瘤体积平均增加了267％和148％。阿霉素与AIF-1共同给药后，肿瘤体积仅增加13.4％。总而言之，这些结果表明通过AIF-1增强了化学治疗药物阿霉素的有效性，这为未来开发新的ABCB1抑制剂的基础是肿瘤治疗的基础。
符合纳米结构的脂质载体，其中包含Galangin ...
DOX的潜力。 以前在癌症治疗中报道了加拉汀和化学治疗剂的协同作用（Ren等，2016； Yu等，2018）。 然而，低生物利用度和类黄酮的第一通代谢减轻了GA的抗癌作用（Wu等，2011； Zhu等，2018）。 基于我们的结果，NLC-RGD是将GA递送到人类肺泡基底上皮细胞中的合适载体。 纳米颗粒的大小范围为30-200 nm，适合药物输送（Hajipour等，2021）。 网状内皮系统很容易省略大于30 nm的纳米颗粒，而小于20 nm的纳米颗粒通过肾脏排泄去除（Hajipour等，2018）。 zeta电位作为纳米颗粒表面电荷的指标，可以控制纳米颗粒和之间的排斥力DOX的潜力。以前在癌症治疗中报道了加拉汀和化学治疗剂的协同作用（Ren等，2016； Yu等，2018）。然而，低生物利用度和类黄酮的第一通代谢减轻了GA的抗癌作用（Wu等，2011； Zhu等，2018）。基于我们的结果，NLC-RGD是将GA递送到人类肺泡基底上皮细胞中的合适载体。纳米颗粒的大小范围为30-200 nm，适合药物输送（Hajipour等，2021）。纳米颗粒，而小于20 nm的纳米颗粒通过肾脏排泄去除（Hajipour等，2018）。zeta电位作为纳米颗粒表面电荷的指标，可以控制纳米颗粒和
氧化石墨烯纳米级平台增强了抗...
基于石墨烯的2D纳米材料具有独特的物理化学特征，可以在各种生物医学应用中使用，包括化学治疗剂的运输和表现。在多形胶质母细胞瘤（GBM）中，肿瘤内施用的薄石墨烯氧化石墨烯（GO）纳米片在整个肿瘤体积中表现出广泛的分布，而不会影响肿瘤生长，也不会扩散到正常的脑组织中。这种肿瘤内定位和分布可以为GBM微环境的治疗和调节带来多种机会。在这里，描述了原位GBM小鼠模型中GO纳米片分布的动力学，并利用薄GOETEs作为平台的一种新颖的纳米纳米化学化学治疗方法，可用于非共价复杂的蛋白酶体抑制剂bortezomib（BTZ）。通过GO的表征：BTZ复合物，在体外持续的BTZ生物学活性在GO表面上的高负载能力。在体内，与两种原位GBM小鼠模型中的游离药物相比，BTZ复合物的单个小量内给予：BTZ复合物显示出增强的细胞毒性效应。这项研究提供了证据表明，薄和小的Goets通过在本地增加生物利用药物浓度而成为GBM治疗的纳米级平台的潜力，从而提高了治疗性的影响。
Gomez-Deza实验室正在寻找一个雄心勃勃的生产后博士后加入团队。
涉及我们：我们的团队致力于了解人类神经元在健康和疾病中退化的分子机制。我们通过将神经元暴露于已知会引起疼痛的化学治疗剂中诱导变性。但是，我们的研究广泛适用于其他神经退行性疾病，例如青光眼，创伤性脑损伤或肌萎缩性侧索硬化症（ALS）。我们采用了广泛的分子和生化技术，包括IPSC分化为人类神经元，整个基因组CRISPR干扰筛选，RNASEQ，CRISPR敲除/敲除和高级显微镜。
甲氧胺hippurate pfleger片...
<发明的名称>在简单的下尿路感染的预防中指示：1。作为长期预防疗法在初次治疗后使用适当的复发性尿感染的化学治疗剂。2。作为预防复发性膀胱炎的长期治疗。3。在具有留置导管，尿液收集器等患者中提供短期预防。并减少导管阻塞的发生率。4。在手术程序中提供预防，以防止感染引入尿路。5。在接受内属学程序的个体中无症状的细菌尿症。
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尽管筛查，诊断和治疗方面取得了进步，摘要结直肠癌（CRC）仍然是全球健康挑战。 本系统综述研究了人类平衡核苷转运蛋白1（Hent1）和人类浓缩核苷转运蛋白1（HCNT1）在CRC中的作用，重点是其表达，调节和对化学治疗效率的影响，尤其是在5-氟乙烯（例如5-氟尿质（5-fuorourouracil（5-fu））中。 ，我们按照Prisma指南进行了全面的文献搜索，得出了29项符合我们纳入标准的研究。 审查揭示了与正常组织相比，CRC组织中Hent1和HCNT1的可变表达，这对治疗反应和抗药性的发展影响。 增加的Hent1表达与结果不良和对5-FU的抗性有关，这表明其作为预测治疗反应的生物标志物的潜力。 相反，HCNT1的作用似乎更为复杂，其表达影响了其他化学治疗剂（如吉西他滨和卡皮替滨）的功效。 审查还强调了缺乏评估mRNA和蛋白质水平的可靠的标准化方法，这使数据的解释变得复杂，并将这些转运蛋白作为可靠的临床标记物的建立复杂化。 关键发现包括调节Hent1和HCNT1表达以增强药物疗效并克服耐药性的潜在治疗益处。 该研究强调了使用标准化和先进方法（例如3D细胞培养分析）更好地了解核苷转运蛋白在CRC中的机械途径和临床意义的进一步研究的需求。摘要结直肠癌（CRC）仍然是全球健康挑战。本系统综述研究了人类平衡核苷转运蛋白1（Hent1）和人类浓缩核苷转运蛋白1（HCNT1）在CRC中的作用，重点是其表达，调节和对化学治疗效率的影响，尤其是在5-氟乙烯（例如5-氟尿质（5-fuorourouracil（5-fu））中。，我们按照Prisma指南进行了全面的文献搜索，得出了29项符合我们纳入标准的研究。审查揭示了与正常组织相比，CRC组织中Hent1和HCNT1的可变表达，这对治疗反应和抗药性的发展影响。增加的Hent1表达与结果不良和对5-FU的抗性有关，这表明其作为预测治疗反应的生物标志物的潜力。相反，HCNT1的作用似乎更为复杂，其表达影响了其他化学治疗剂（如吉西他滨和卡皮替滨）的功效。审查还强调了缺乏评估mRNA和蛋白质水平的可靠的标准化方法，这使数据的解释变得复杂，并将这些转运蛋白作为可靠的临床标记物的建立复杂化。关键发现包括调节Hent1和HCNT1表达以增强药物疗效并克服耐药性的潜在治疗益处。该研究强调了使用标准化和先进方法（例如3D细胞培养分析）更好地了解核苷转运蛋白在CRC中的机械途径和临床意义的进一步研究的需求。未来的研究应旨在阐明Hent1和HCNT1在CRC中的作用，以及化学耐药性开发靶向疗法并改善患者预后的作用。缩写
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心脏毒性是癌症患者中经常被忽视的第二大死亡原因，与某些抗癌药有关。这些药物可以通过各种途径诱导心脏损伤，并且对心脏的不良影响尚未完全理解。心脏毒性是癌症治疗中的主要问题，尤其是在化学治疗方面，因为它会引起心脏功能障碍，例如低血压，心力衰竭甚至死亡。阿霉素，5-氟尿嘧啶和曲妥珠单抗，所有这些都是非常有效的抗癌药，已知会引起心脏毒性。在降低心脏毒性并减轻化学疗法药物的有害作用时，纳米医学有可能运输治疗分子。纳米骨抑制剂提供了新颖的选择，用于识别和治疗由多种物质（包括抗癌药物）产生的心脏毒性。此外，诸如胶束系统，基于碳的纳米医学，固体脂质纳米颗粒，聚合物纳米颗粒和脂质体等治疗平台可以运输化学治疗药物，同时最小化其心脏毒性。在本文中总结了对传统化学疗法和靶向药物递送系统的反应而导致心脏毒性的分子和细胞过程的当前理解水平。该评论研究了纳米医学和纳米抑制剂，重点是降低抗癌药物诱导的心脏毒性。纳米抑制剂通过将诊断和治疗能力合并为纳米医学，为早期诊断和量身定制的心脏损伤治疗提供了潜在的解决方案。
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手术期间，前列腺癌（PCA）肿瘤边缘的成功可视化仍然是一个主要挑战。通过近红外荧光（NIRF）成像对这些肿瘤的可视化将大大增强手术切除，最大程度地减少肿瘤复发并改善预后。此外，手术后通常对患者进行化疗，以治疗手术区域周围的肿瘤组织，从而最大程度地减少转移并增加患者的生存率。由于这些原因，可以开发一种疗法的荧光纳米颗粒来帮助可视化PCA肿瘤边缘，同时还可以在手术后提供化学治疗药物。方法：偶联的荧光染料和PCA靶向剂Heptamethine carbocyanine（HMC）结合使用的铁氧基（FMX），产生了HMC-FMX纳米探针，该纳米螺旋体经过各种PCA细胞系在体外进行了测试，并具有各种PCA细胞系，并在vivo中与vivo ca ca cautcutipatane和Orthotanosic PCA模型进行了测试。进行HMC-FMX后通过NIRF成像对这些肿瘤的可视化。 此外，还评估了化学治疗药物的递送及其对肿瘤生长的影响。 结果：HMC-FMX内部化为PCA细胞，将这些细胞和PCA肿瘤标记为近红外荧光，促进肿瘤边缘可视化。 HMC-FMX还能够向这些肿瘤输送药物，减少细胞迁移并减缓肿瘤的生长。 结论：HMC-FMX专门针对小鼠的PCA肿瘤，可以通过NIRF成像可视化肿瘤边缘。进行HMC-FMX后通过NIRF成像对这些肿瘤的可视化。此外，还评估了化学治疗药物的递送及其对肿瘤生长的影响。结果：HMC-FMX内部化为PCA细胞，将这些细胞和PCA肿瘤标记为近红外荧光，促进肿瘤边缘可视化。HMC-FMX还能够向这些肿瘤输送药物，减少细胞迁移并减缓肿瘤的生长。结论：HMC-FMX专门针对小鼠的PCA肿瘤，可以通过NIRF成像可视化肿瘤边缘。此外，HMC-FMX递送抗癌药有效地降低了前列腺肿瘤的生长并减少了细胞迁移的体外。因此，HMC-FMX可以潜在地转化为诊所作为纳米疗法的术中PCA肿瘤边缘术中可视化的纳米疗法药物，并用加载抗癌药物的HMC-FMX对肿瘤进行术后治疗。
部门。毒理学和癌症生物学新闻
Andrew Lane博士：1。 G A. Holling，C.A。 Chavel，A。P Sharda，M。M. Lieberman，C。M. James，S。M. Lightman，J.H。 Tong，G。Xiao，T。R. Emmons，T。Giridharan，S。Hou，A。M Intlekofer，R.M。 Higashi，T。W-M。 Fan，A。N. Lane，K。H. Eng，B。H Segal，E。A Repasky，K。P Lee，S。H Olejniczak（2024）。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21，260–274 2。 S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。 Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Andrew Lane博士：1。G A. Holling，C.A。 Chavel，A。P Sharda，M。M. Lieberman，C。M. James，S。M. Lightman，J.H。 Tong，G。Xiao，T。R. Emmons，T。Giridharan，S。Hou，A。M Intlekofer，R.M。 Higashi，T。W-M。 Fan，A。N. Lane，K。H. Eng，B。H Segal，E。A Repasky，K。P Lee，S。H Olejniczak（2024）。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21，260–274 2。 S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。 Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受G A. Holling，C.A。Chavel，A。P Sharda，M。M. Lieberman，C。M. James，S。M. Lightman，J.H。 Tong，G。Xiao，T。R. Emmons，T。Giridharan，S。Hou，A。M Intlekofer，R.M。 Higashi，T。W-M。 Fan，A。N. Lane，K。H. Eng，B。H Segal，E。A Repasky，K。P Lee，S。H Olejniczak（2024）。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21，260–274 2。 S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。 Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Chavel，A。P Sharda，M。M. Lieberman，C。M. James，S。M. Lightman，J.H。Tong，G。Xiao，T。R. Emmons，T。Giridharan，S。Hou，A。M Intlekofer，R.M。Higashi，T。W-M。Fan，A。N. Lane，K。H. Eng，B。H Segal，E。A Repasky，K。P Lee，S。H Olejniczak（2024）。CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21，260–274 2。S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。 Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。nat。社区。接受
新型抗病毒方法开放位置
我们的研究计划旨在探索基于分子病毒学和免疫学发展的最新发展的抗病毒化疗和免疫干预的新方法。个别研究项目涉及抗病毒小分子（A区域），免疫细胞介导的抗病毒作用（B区域）和基于抗体的方法（C区）。总的来说，我们设想了将抗病毒化学治疗与免疫干预措施与控制持续病毒控制的最有希望的途径相结合的多模式抗病毒策略。对于优秀的候选人，我们提供了基于研究休假的1年奖学金，嵌入了GRK 2504培训计划中的MD论文项目。