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针对宿主和病毒的抗病毒药物组合可协同抑制 SARS-CoV-2
摘要 三种直接作用抗病毒药物 (DAA) 在临床试验中显示出显著减少 COVID-19 住院和死亡人数。然而，这些药物并不能完全预防重症，并且与反弹疾病和病毒脱落病例有关。联合方案可以增强抗病毒效力，减少耐药变异株的出现，并降低联合用药中每种成分的剂量。同时针对病毒进入和病毒复制提供了发现协同药物组合的机会。虽然联合抗病毒药物治疗是慢性 RNA 病毒感染的标准治疗方法，但目前还没有批准用于 SARS-CoV-2 的抗病毒联合疗法。在这里，我们证明，将针对 TMPRSS2 并因此针对 SARS-CoV-2 进入的宿主靶向抗病毒药物 (HTA) 与针对 SARS-CoV-2 复制的 DAA molnupiravir 相结合，可以协同抑制 Calu-3 肺上皮细胞中的 SARS-CoV-2 感染。当口服药物莫努匹韦与三种 TMPRSS2 (HTA) 口服或吸入抑制剂：卡莫司他、阿沃拉司他或萘莫司他联合使用时观察到强大的协同作用。卡莫司他加莫努匹韦的组合对令人担忧的 β 和 δ 变体也有效。嘧啶生物合成抑制剂布喹那与莫努匹韦联合使用也具有强大的协同抑制作用。这些 HTA 1 DAA 组合的效力与莫努匹韦加尼玛瑞韦（帕罗维德中的蛋白酶抑制剂）的协同全 DAA 组合相似。药效学模型可以估计在合理治疗范围内每种药物所有可能浓度下的抗病毒效力，表明可能具有体内疗效。卡莫司他、布喹那和莫努匹韦的三重组合进一步提高了抗病毒效力。这些发现支持开发 HTA 1 DAA 组合以应对和预防大流行。
使用阿替利珠单抗-贝伐单抗进行降期治疗：病例系列
结果：在 115 名接受阿替佐贝夫治疗的患者中，12 名患者（10.4%）获得完全或部分缓解并愿意接受肝移植；他们（年龄 58.5 岁；女性，17%；巴塞罗那诊所肝癌分期系统 B/C，5/7）已接受 3-12 个周期的阿替佐贝夫治疗，其中 4 名患者已接受过肝移植。3 名患者在肝移植前死亡，3 名患者正在等待肝移植。6 名患者接受了治愈性治疗：4 名患者在最后一次阿替佐贝夫治疗后中位时间为 79.5 天（范围为 54-114 天），之后接受活体供肝移植，1 名患者在最后一次服药后 38 天接受尸体供肝移植，1 名患者接受了切除术。除一名患者外，所有患者均获得完全病理缓解，无存活的 HCC。3 名患者出现伤口愈合并发症，1 名患者需要重新探查并死于败血症。经过中位随访期 10 个月（范围：4-30）后，存活患者均未出现 HCC 复发或移植排斥反应。
脓疱性psariasis是由阿托辛珠单抗和贝伐单抗治疗触发的
2。lim DS，Triscott J. O'Brien的光肉瘤，与多西环素光毒性相关。澳大利亚J Dermatol。2003; 44：67 --- 70。 3。 Nanbu A，Sugiura K，Kono M，Muro Y，Akiyama M. Annular Elas-tolytic巨型细胞肉芽肿成功地用盐酸minocycline治疗。 Acta Derm Venereol。 2015; 95：756 --- 7。 4。 Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。 JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。2003; 44：67 --- 70。3。Nanbu A，Sugiura K，Kono M，Muro Y，Akiyama M. Annular Elas-tolytic巨型细胞肉芽肿成功地用盐酸minocycline治疗。Acta Derm Venereol。2015; 95：756 --- 7。4。Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。 JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。5。Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。EUR J Dermatol。2017; 27：178 --- 9。2017; 27：178 --- 9。
蜂毒肽增强靶向抗癌单克隆抗体对癌细胞系的细胞毒作用
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法，并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而，观察到了一系列副作用，这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分，最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物，与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里，我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系（分别为 A549 和 HepG2）的影响。我们的结果表明，当任一药物与蜂毒素联合使用时，贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强，这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲，RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明，将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
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引文 Igarashi A, Tsuji G, Murata R, Fukasawa S 和 Yamane S (2024), tapinarof 对日本患者皮肤屏障功能的改善作用
特应性皮炎 (AD) 是一种常见的慢性炎症性皮肤病 [1]。在许多国家，AD 的终生患病率估计为 15% 以上 [2]。持续剧烈瘙痒导致的明显皮肤病变和睡眠障碍显著影响 AD 患者的生活质量 [3,4]。AD 的发病机制是多因素的，涉及异常的免疫反应、遗传和环境因素以及皮肤屏障功能障碍 [5-7]。2 型辅助 T (Th2) 细胞因子，如白细胞介素 (IL)-4 和 IL-13，在 AD 的发展中起着重要作用 [2]。AD 的皮肤屏障功能障碍与角质层中一种关键的皮肤屏障相关蛋白 fi laggrin 基因的功能丧失突变有关 [8,9]。 Th2 细胞因子可下调皮肤屏障相关蛋白的表达，而 Th2 细胞因子在 AD 皮肤病变中过度表达，导致进一步的皮肤屏障功能障碍 [8,9]。与健康皮肤相比，AD 皮肤病变处的角质层水合 (SCH) 减少，经表皮失水 (TEWL) 增加 [10]，这反映了 AD 患者皮肤水分含量较低是由屏障功能障碍导致的。AD 治疗的主要目标是维持长期缓解，即 AD 的症状和体征消失或极少，且不影响日常活动 [1]。外用皮质类固醇是目前治疗 AD 的主要手段；然而，长期使用外用皮质类固醇会导致特定的不良反应，如皮肤萎缩，并可能导致皮肤屏障功能障碍 [11]。尽管非甾体外用药物已经面世，但仍然需要能够长期使用并改善皮肤屏障功能的有效外用药物。他匹那洛夫是一种非甾体外用芳烃受体 (AhR) 激动剂 [12]。AhR 是一种胞浆配体依赖性转录因子。通过激活 AhR，他匹那洛夫上调皮肤屏障相关蛋白的表达，如 filagrin、hornerin 和 involucrin [12]。他匹那洛夫的药理作用还包括下调促炎性细胞因子表达和通过激活核因子红细胞 2 相关因子 2 通路上调抗氧化酶表达 [12,13]。因此，他匹那洛夫可以成为一种治疗 AD 的新型外用药物，其特征性药理作用包括改善皮肤屏障功能的潜力。迄今为止，已开展了多项临床研究，以评估他匹那洛夫在 AD 患者中的疗效和安全性 [ 14 – 17 ]。这些研究结果表明他匹那洛夫是有效的，并且具有可接受的安全性。在本研究中，我们试图评估他匹那洛夫对 AD 患者皮肤屏障功能的改善作用。
产品特征摘要
建议每天的起始剂量为5至10 mg一次，具体取决于年龄，体重和事先使用汀类药物。滴定，每天应根据个人反应和耐受性进行每天20毫克的滴定剂量（请参阅第4.4节）。儿童和青少年应在瑞明素治疗开始前将其降低胆固醇饮食；在美伐伐他汀治疗期间，应继续这种饮食。报告的经验有限，在该人群中，其他20毫克以外的剂量。40 mg片剂不适合小儿患者使用。尚未报道6岁以下的6岁儿童的安全性和6岁以下儿童的使用效率。因此，不建议在6岁以下的儿童中使用美伐伐他汀钙片。老年患者建议在> 70年的患者中使用5 mg的起始剂量（请参阅第4.4节）。与年龄有关，无需其他剂量调整。肾功能不全的患者在轻度到中度肾功能障碍的患者中不需要剂量调整。中度肾脏损伤患者的建议开始剂量为5 mg（肌酐清除率<60 mL/min）。40 mg剂量在中度肾功能不全的患者中禁忌。所有剂量都禁忌使用瑞士伐他汀在严重的肾功能障碍患者中使用（请参阅第4.3和5.2节）。肝损伤患者在7或以下的受试者中，全身暴露于苏伐他汀的全身性暴露没有增加。然而，在儿童pugh评分为8和9的受试者中，已经报道了全身暴露的增加（请参见第5.2节）。在这些患者中，应考虑对肾功能的评估（请参见第4.4节）。在9。rosuvastatin在活性肝病患者中是禁忌的（请参阅第4.3节）。