摘要:我们之前已经表明匹伐他汀具有治疗卵巢癌的潜力,尽管可能需要相对较高的剂量。解决此问题的一种方法是确定与匹伐他汀具有协同作用的药物,从而降低产生治疗效果所需的剂量。在这里,我们在六种卵巢癌细胞系中测试了匹伐他汀与抗寄生虫药物伊维菌素的组合。单独测试时,伊维菌素抑制细胞生长,但效力不大(IC 50 = 10–20 µ M)。当将药物组合并在细胞生长测定中进行评估时,伊维菌素在 3 种细胞系中显示出与匹伐他汀的协同作用,这在 COV-318 细胞中最为明显(组合指数 ~ 0.6)。伊维菌素使匹伐他汀导致的 COV-318 细胞存活率降低 20-25%,并增强了匹伐他汀诱导的细胞凋亡,以 caspase-3/7 活化(2-4 倍)和膜联蛋白标记(3-5 倍)来评估。这些数据表明,伊维菌素与匹伐他汀联合使用可能有助于治疗卵巢癌,但需要找到在肿瘤组织中达到足够伊维菌素浓度的方法。
已建立了利用反相高效液相色谱法同时定量瑞舒伐他汀和替利格列汀(具体和制剂)的最相关分析技术。发现所开发的方法线性、准确、精确、稳定且耐用。所用流动相为乙腈:水(65:35),流速为 0.8 ml/min。使用正磷酸将 pH 设置为 2.5。瑞舒伐他汀的洗脱时间为 5.48 min,替利格列汀的洗脱时间为 2.35 min。可检测和定量的最小分析物量为瑞舒伐他汀 7.58 µg/ml 和 22.98 µg/ml,替利格列汀 6.96 µg/ml 和 21.10 µg/ ml。每个估计的参数均符合相关标准,因此明确了反相液相色谱法用于定量片剂的有效性。使用开发的方法进行了强制降解研究。瑞舒伐他汀的降解是在光碱性条件下进行的,而替利格列汀的降解是在光酸性条件下进行的。结构表征工具(例如傅里叶变换红外、核磁共振和电子喷雾电离质谱)用于描述降解产物。描述了两种药物的碎裂途径。此外,使用 ProTox-II 软件预测了降解物的计算机毒性。这项研究表明了一种广泛的新降解研究方法,可用于药物开发阶段。
(7) 其他 A、双方当事人在合同上签字盖章后,合同成立。 B.确定中标时,按投标文件中记载的金额加上相当于该金额10%的金额(该金额中存在不足1日元的小数部分,小数部分向下舍入)为。考虑到中标价格,因此投标人,无论是应税企业还是免税企业,都需要支付相当于预计合同金额的110/110的金额。金额应在投标文件中注明。 C、参加投标者须提交资格审查结果通知书复印件。 D、如需委托代理人参加投标,请提交授权委托书。 如果您希望参加投标,请在指定地点查看《投标与合同指南》,并填写投标文件中的必要信息。 (f) 通过邮寄方式接受投标。此时,在信封上写清楚“投标主题”,附上资格审查结果通知书复印件,并在周三17:00之前提交陆上自卫队上富良野警备队第344会计中队的合同, 2020年11月6日,请确保已送达团体,如遇此情况,请电话联系负责人确认抵达。 G. 邮寄投标的重新投标将另行注明。 在投标表格底部的空白处,有一条消息:“我们的公司(如果您是私人或个人)或我们的组织(如果您是组织)已同意条款和条件根据上述公告,我会投标。我们还承诺按照《招标和合同准则》的规定消除有组织犯罪。 ”。 投标、标准等咨询请联系陆上自卫队上富良野警备队第 344 会计中队合同组(负责人:石崎) 电话:0167-45-3101(内线:2343) 传真:0167-45-3101(分机:2660) ) (八) 公示地点和期限发布地点:旭川县、上富良野驻防会计队、旭川商工会议所、上富良野商工会议所北部地区会计队主页 http://www.mod.go.jp/gsdf.nae/fin/ (a) 发布期间:Rei 2020年10月22日星期二 - 2020年11月7日星期四
依普利酮 (Inspra ® ) 依他尼酸 (Edecrin ) 呋塞米 (Lasix®) 氢氯噻嗪 (Microzide , Esidrix®) 吲达帕胺 (Lozol ) 美托拉宗 (Zaroxolyn ) 甲唑胺 甲氯噻嗪 美托拉宗 (Zaroxoxlyn ) 螺内酯 (Aldactone ) 螺内酯 / 氢氯噻嗪 (Aldactazide ) 托拉塞米 (Demadex ) 氨苯蝶啶 (Dyrenium ) 氨苯蝶啶 / HCTZ (Dyazide , Maxzide ) 他汀类药物 阿托伐他汀 (Lipitor) 氟伐他汀 (Lescol) 洛伐他汀(Mevacor) 匹伐他汀(Livalo) 普伐他汀(Pravachol) 瑞舒伐他汀(Crestor) 辛伐他汀(Zocor)
多种遗传和获得性机制导致肺癌。降胆固醇药物阿托伐他汀 (ATOR) 已被证明具有其他有趣的生物学用途,例如抗癌作用。本研究旨在评估 ATOR 治疗小鼠模型中肺癌的效果。45 只雄性 CD-1 小鼠被分成 3 组 (n = 15),如下所示:第 1 组 (G1) 用作正常对照。第 2 组和第 3 组分别施用氨基甲酸酯 (Ure) (1mg/g) 和丁羟甲苯 (BHT) (200 mg/kg) 以引发和促进肺癌。G2 留作癌症组。G3 用 10 mg/kg ATOR 进行后处理。结果表明,与单独使用每种治疗相比,使用 ATOR 治疗 Ure/BHT 给药的小鼠可显著降低肿瘤发生率、多样性和大小。此外,ATOR 治疗可显著诱导肺癌细胞凋亡,且无不良副作用。关键词:阿托伐他汀、氨基甲酸酯、丁羟甲苯、肺癌、细胞凋亡。
最近的荟萃分析显示,服用他汀类药物会增加患糖尿病的风险 [5]。他汀类药物增加糖尿病风险的机制可能是由于他汀类药物诱导的胆固醇生成拮抗作用导致血浆来源的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的形成增加,从而导致 β 细胞直接发炎和氧化,进而导致细胞凋亡和胰岛素分泌受损。他汀类药物还会对葡萄糖代谢和胰岛素抵抗 (IR) 产生影响;可能的机制可能是胰岛素分泌减少 [6,7]。其他可能的发病原因包括他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的抑制、钙释放、异戊二烯合成、葡萄糖转运、钙介导的胰腺胰岛素分泌、不同异戊二烯的降低 [8]。因此,他汀类药物是否确实可以控制糖尿病患者甚至糖尿病模型动物的血糖水平 (BSL) 尚不确定。
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物,该专利于2011年用完。目前,在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液,体积为 900 ml,搅拌速度为 100 rpm,温度为 37°C ± 0.5,测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试,即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准,包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求,即不低于标签标示量的 90.0%,不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似,而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词:阿托伐他汀,物理质量测试,溶出曲线
三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗雌激素和抗 HER2 疗法无反应,需要使用蒽环类、紫杉烷、环磷酰胺和铂化合物的细胞毒药物组合。多药疗法仅能实现 20-40% 的病理治愈率,这是由于药物耐药性和药物治疗可逆性心脏毒性作用导致的累积剂量限制。需要更安全、更有效的 TNBC 治疗方法才能获得持久的治疗反应。本研究描述了新型蒽环类药物匹伐比星的机制分析及其对人类原发性 TNBC 的体内疗效。匹伐比星直接激活 PKCd,触发快速的线粒体依赖性细胞凋亡,并绕过 P-糖蛋白、Bcl-2、Bcl-X L 和 Bcr-Abl 过度表达引起的耐药性。因此,对于在单层培养和肿瘤球中生长的 MDA-MB-231 和 SUM159 TNBC 细胞系,匹伐比星的细胞毒性比阿霉素更强。在植入 MDA-MB-231 人 TNBC 细胞并用匹伐比星和阿霉素的最大耐受剂量 (MTD) 治疗的原位 NSG 小鼠模型中,对匹伐比星和阿霉素的体内疗效进行了比较。通过数字卡尺测量和测定终点肿瘤重量和体积来监测肿瘤生长。通过识别心室心肌细胞中的微空泡来组织学评估终点心脏毒性。与载体治疗的肿瘤相比,用 MTD 多轮阿霉素治疗的原发性肿瘤未能抑制肿瘤生长。但是,单次 MTD 匹伐比星给药可显著抑制肿瘤生长和肿瘤消退(相对于开始治疗之前的肿瘤体积)。对接受药物和载体治疗的小鼠的心脏进行组织学分析显示,治疗剂量的匹伐比星未产生心肌损伤的证据。这些结果支持开发匹伐比星作为阿霉素更安全、更有效的替代品,用于治疗三阴性乳腺癌以及阿霉素治疗适用的其他恶性肿瘤。
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /
受益人信息 1. 受益人姓氏:_________________________________ 2. 名字:_________________________________ 3. 受益人身份证号码:____________________ 4. 受益人生日:______________ 5. 受益人性别:_________ 开药者信息 6. 开药者姓名:________________________________________ NPI 号码:_________________________ 邮寄地址:_______________________________________ 城市:_____________ 州:_________ 邮编:_______ 7. 申请人联系信息:____________________________________________________________________ 姓名:_______________________________ 电话号码:_______________________ 传真号码:______________________________________ 药品信息 8. 药品名称:______________________________________ 9. 强度:__________________ 10. 每 30 天的数量:___________ 11. 治疗时长:___ 最长 30 天 ___60天 ___90 天 ___ 120 天 ___ 180 天 ___365 天 ___ 其他:________ 临床信息 所有 PCSK9 抑制剂的临床问题: 1. 受益人目前是否正在服用适合其年龄的最大剂量阿托伐他汀(Lipitor 的仿制药)或瑞舒伐他汀(Crestor 的仿制药)并且已完成 90 天的治疗? 是___ 否___ 2. 服用阿托伐他汀(Lipitor 的仿制药)或瑞舒伐他汀(Crestor 的仿制药)90 天后,受益人的 LDL 水平是否 > 70mg/dl? 是___ 否___ 3. 受益人是否对阿托伐他汀(Lipitor 的仿制药)或瑞舒伐他汀(Crestor 的仿制药)有严重的不耐受或过敏反应?严重不耐受的例子包括严重的肌肉疼痛、严重的肝脏异常和横纹肌溶解症。不耐受不包括疲劳、认知障碍或轻微疼痛。是___ 否___ 4. 临床上显著的他汀类药物不耐受或过敏反应的记录是否已附在该事先批准请求中?是___ 否___ 5. 他汀类药物治疗前的基线 LDL:___________________ 6. 他汀类药物治疗后的 LDL:___________________ **他汀类药物治疗前后的 LDL 实验室结果必须附在该事先批准请求中。** 7. 高剂量阿托伐他汀(Lipitor 的仿制药)或瑞舒伐他汀(Crestor 的仿制药)是否会继续与 PCSK9 抑制剂一起使用?是___ 否___