XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System单克隆
新闻通讯
在很短的ɵMe免疫肿瘤学中，在许多癌症和液体肿瘤的癌症治疗方面已经占据了中心阶段。现在，这种治疗方式被标记为第三次癌症治疗的第四个支柱 - 手术，放疗和化学疗法。可以看出，早在2020年，有超过4,700个代理商正在研究的500多个目标，这是世界各地的，这在2024年就已经增加了。在单克隆动物和检查点抑制剂中，我们现在有各种类型的基于细胞的疗法，包括CAR-T细胞，DendriɵC细胞疫苗，Bi-tecifienfient和Anɵbody-Body-drug-drug conjugates。我们最近在我们国家获得了第一个CAR-T细胞的批准，并预计将很快获得全新的临床试验和新的认可。
EdiTyper：一种用于分析基因组编辑实验中的靶向测序数据的高通量工具
基因组编辑实验正在生成越来越多的靶向测序数据，其中的特定突变模式表明实验的成功和克隆细胞系的基因型。我们介绍了 EdiTyper，这是一种高通量命令行工具，专门用于分析来自 CRISPR 基因编辑的多克隆和单克隆细胞群的测序数据。它只需要简单输入测序数据和参考序列，并提供全面的输出，包括汇总统计数据、图表和 SAM/BAM 比对。模拟数据分析表明，EdiTyper 在检测单核苷酸突变和插入缺失方面非常准确，对测序错误具有很强的鲁棒性，并且速度快且可扩展到大型实验批次。EdiTyper 可在 github（https://github.com/LappalainenLab/edityper）上根据 MIT 许可证获得。
阿拉巴马州的Covid Immunity Act
阿拉巴马州最高法院于2024年1月26日发布了一项重大决定，采用了ACIA第6-5-792（a）条授予的豁免权范围的广泛解释。在阿拉巴马州三合会的外部三合会中，D/B/A鲜花医院正在提供三合会的单克隆 - and体输注（“ MAI”）疗法，可用于感染Covid-19的PA。根据Triad的说法，它指示接受该疗法的Covid Paingents通过指定为“输液入口”的预入口进入医院，以帮助隔离医院的普通Populaɵ19感染了Covid-19的Pa。此入口已经列出了COVID-19-19的大流行，自从其CREATON以来，医院的员工和Paingents经常使用医院进入和离开医院。Triad并没有对入口或自从他们的crea以来的小坡道上进行任何修改。
利妥昔单抗治疗 IgM 副蛋白血症
与 PDPN 相关的一系列恶性前期和恶性血液病包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)（相关血液病中最良性的）、低度恶性淋巴瘤、低度非霍奇金淋巴瘤和偶尔的高度疾病。PDPN 患者体内的大多数副蛋白是 IgM，由上述低度恶性疾病产生。在约 50% 的病例中，这些 IgM 抗体与一种称为髓鞘相关糖蛋白或 MAG 的特定髓鞘蛋白发生反应，并被称为抗 MAG 抗体。MAG 位于髓鞘上，髓鞘可隔离神经纤维。受到这些抗体攻击的髓鞘会导致神经纤维髓鞘损伤（脱髓鞘），从而导致功能异常并最终破坏神经。可能还有其他 IgM 靶点，但目前尚不清楚。
Loncastuximab Tesirine 治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤
摘要：目前，相当一部分 DLBCL 患者在接受一线免疫化疗后出现难治性或复发。自体干细胞移植或嵌合抗原受体 T 细胞疗法后的第二次复发几乎没有治疗选择，而且效果不佳。新的分子已进入免疫治疗领域。Loncastuximab tesirine 包含人源化抗 CD19 单克隆偶联抗体，该抗体由抗 CD19 抗体和细胞毒性烷化剂 SG3199 组成。多项研究已证明其在治疗难治性 DLBCL 病例方面有效，且安全性良好，主要不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少和肝酶受累。在这篇综述中，我们解释了这种分子的作用机制、导致其被 FDA 接受的临床数据以及与该药物相关的新治疗选择。
乳腺癌肝转移的外科治疗
最近的证据表明，改进的全身治疗可延长无进展生存期 (PFS) 和/或 OS。自 1990 年代以来，化疗已改善了转移性乳腺癌患者的预后 (8)。特别是从 2000 年代开始，分子靶向疗法，如抗人表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 药物，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 (9,10)、mTOR 抑制剂和 CDK4/6 联合激素疗法 (11-13)、免疫检查点抑制剂 (ICI)，如人源化单克隆抗 PD-L1 抗体 (Atezolizumab) (14) 和 PARP 抑制剂，已证明对乳腺癌基因 (BRCA) 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌有效 (15)，从而有助于改善预后。肝转移一直被认为是无法治愈的，患者的预后通常较差，因此治疗是姑息性的，目标是改善生活质量和延长生存期。
Relatlimab：一种针对免疫检查点LAG的新型药物...
Relatlimab是一种人免疫球蛋白G4单克隆阻断抗体，是全球首个淋巴细胞活化基因3（LAG-3）抑制剂，也是继PD-1、CTLA-4之后第三个进入临床的免疫检查点抑制剂。Relatlimab可以与LAG-3受体结合，阻断LAG-3与其配体相互作用，从而降低LAG-3通路介导的免疫抑制作用，促进T细胞增殖，诱导肿瘤细胞死亡。2022年3月18日，美国FDA批准百时美施贵宝公司开发的relatlimab与nivolumab的固定剂量组合，商品名为Opdualag，用于治疗成人和12岁及以上儿童患者的不可切除或转移性黑色素瘤。本研究全面描述了relatlimab的作用机制和临床试验，并简要概述了目前用于治疗黑色素瘤的免疫检查点药物。
图S1
（a）使用SUP-B15 Cas9单克隆，SGRNA库的慢病毒转导效率。（b）使用KOPN-8 CAS9单个克隆在CRISPR屏幕的“初始”和“最终”点收集的NGS样品中SGRNA读数的分布。（c）使用SUP-B15 Cas9单个克隆在CRISPR屏幕的“初始”和“最终”点收集的NGS样品中SGRNA读数的分布。（d）使用KOPN-8 CAS9单个克隆在CRISPR屏幕上收集的NGS样品的PCA分析。（E）使用SUP-B15 Cas9单个克隆在CRISPR屏幕的“初始”和“最终”点收集的NGS样品的PCA分析。（f）使用KOPN-8 CAS9单个克隆，针对CRISPR屏幕中36个RNA和DNA甲基化机械基因的SGRNA的CRISPR得分。CRISPR得分已针对阴性对照SGRNA的平均得分进行标准化（设置为0.0）。（g）使用SUP-B15 Cas9单克隆，针对CRISPR筛选中36个RNA和DNA甲基化机械基因的SGRNA的CRISPR得分。CRISPR得分已针对阴性对照SGRNA的平均得分进行标准化（设置为0.0）。（h）在KOPN-8 CAS9克隆＃2中靶向Znf217的25个SGRNA的计数。（i）读取针对SUP-B15 Cas9克隆＃1中Znf217的25个SGRNA的计数。（j）读取25个针对Znf217的SGRNA的计数，SUP-B15 Cas9克隆＃2。（k）ZnF217在不同的B-ALL亚型和健康的骨髓中的表达。Znf217表达数据来自白血病（MILE）研究的微阵列创新（登录GSE13159）。n = 70，MLL-R; BCR-ABL1 n = 122; n = 237，类似于bcr- abl1； n = 40用于高二倍体； TCF3-PBx1的n = 36; ETV6-RUNX1的n = 58; n = 73用于健康的BM。使用两尾t检验计算p值。** p <0.01; *** p <0.001。
多发性骨髓瘤研究进展
我们称之为多发性骨髓瘤，而不是浆细胞癌。所以，你可以在这张幻灯片上看到这些细胞。多发性骨髓瘤的定义，如果你看右下角，旧的定义是 CRAB、高钙、肾功能不全、贫血和骨损伤。大约七年或八年前，该定义被扩大到多发性骨髓瘤的定义中，包括那些骨髓浆细胞至少占 60% 或免疫球蛋白游离轻链大于 100 的患者，磁共振成像 (MRI) 发现一个以上的局灶性病变。因为你可能知道也可能不知道，在多发性骨髓瘤之前有一个或两个癌前状态。一个称为意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)，大多数患有这种疾病的人不会发展为骨髓瘤，但他们的血液中循环着相同的蛋白质；然后是冒烟型骨髓瘤。因此，这些定义有助于区分癌前病变和我们想要治疗的病变。
异常异染色质沉默免疫...
最近的研究表明，与健康对照1、2的B细胞相比，与慢性淋巴细胞性白血病患者（CLL）衍生的克隆B细胞已改变了组蛋白修饰景观。我们还表明，BCR信号通路会影响CLL B细胞3、4的染色质景观，这意味着CLL中的致癌信号传导和表观遗传机械之间的相互作用。然而，CLL中的大多数染色质研究集中于与癌基因表达相关的活性增强子。对CLL中丢失的增强剂的了解非常有限：1）丢失增强剂的功能是什么； 2）这些丢失的增强剂如何在CLL中保持； 3）在CLL的前体状态，单克隆B细胞淋巴细胞增多（MBL）的前体状态下可以检测到这些丢失的增强子； 4）如果这种异常的染色质签名受CLL治疗影响。