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World File Search System单核细胞
孕酮对 oxLDL‐ 的免疫调节作用......
图 1 oxLDL 诱导的训练免疫力改变细胞内和细胞外类固醇激素的丰度。用 oxLDL（10 μ g/ml）或 RPMI 训练粘附的单核细胞 24 小时，用 PBS 清洗并在正常培养基中静置 5 天。（A）对细胞内代谢物进行非靶向代谢组学分析。表示的是未注释的基因集富集 (GSEA) 通路分析的结果，该分析已识别的原始 m / z 分数及其各自的 p 值（表格显示总通路命中数、上传代谢物数据的命中数、原始 p 值、伽马调整的 p 值和归一化富集分数 (NES)；n = 3）。（B）在正常培养基中静置 5 天后，用 LPS（10 ng/ml）或 RPMI 刺激训练的单核细胞 24 小时。通过 ELISA 测定孕烯醇酮和孕酮的水平。 （Wilcoxon 匹配对符号秩检验，n = 6）
猪到人类肾脏异种移植后的免疫反应：多模式表型研究
发现从异种移植物收集的数据表明抗体介导的排斥反应的早期迹象，其特征是微血管炎症，免疫沉积物，内皮细胞活化和阳性异种反应性交叉匹配。毛细血管炎症主要由血管内CD68 +和CD15 +先天免疫细胞以及NKP46 +细胞组成。两种异种移植物均显示出与体液反应相关的基因表达增加，包括单核细胞和巨噬细胞激活，自然杀伤细胞负担，内皮激活，补体激活和T细胞发育。全转录组数字空间分析表明，抗体介导的损伤主要位于异种移植物的肾小球中，具有与单核细胞，巨噬细胞，嗜中性粒细胞和自然杀伤细胞相关的转录本的大量富集。在对照猪肾自体移植物或缺血 - 再灌注模型中未观察到这种表型。
414 科学文摘
背景：在训练免疫过程中，单核细胞和巨噬细胞经历功能和转录重编程以达到激活状态，这是由启动刺激诱导的，并导致对后续触发的反应性增强。类风湿性关节炎 (RA) 患者的单核细胞表现出与训练免疫表型一致的特征。瓜氨酸化蛋白质如瓜氨酸化波形蛋白 (c-波形蛋白)，在 RA 中起损伤相关模式的作用，可能与训练免疫过程有关。目的：我们旨在研究 c-波形蛋白是否在健康个体中体外诱导训练免疫。方法：通过 Ficoll-paque 离心和使用 CD3/CD19/CD56 磁珠进行负选择，从健康供体的外周血 (EDTA 血液，n=22；白膜，n=6) 中分离单核细胞。用 c-波形蛋白 (0.1 μg/ml) 刺激细胞 24 小时，5 天后用大肠杆菌脂多糖 (LPS) (10 ng/ml) 再次刺激。用 ELISA 测定第 6 天细胞培养上清液中的蛋白质和乳酸释放量。应用 RT-PCR 和/或 Western Blotting 测量 mRNA 和/或蛋白质表达。使用配体受体糖基捕获技术 LRC-TRi-CEPS 识别 c-波形蛋白的候选细胞表面靶点。通过染色质免疫沉淀检查组蛋白 H3 在赖氨酸 4 (H3K4) 处的甲基化。结果：用瓜氨酸化波形蛋白进行启动可诱导人类单核细胞进行训练，这可通过用 LPS 重新刺激后分泌的白细胞介素 6 (IL-6) 水平显著增加来证明（增加 1.29 倍，n=22，p<0.001）。同样，趋化因子 CXCL1 和 CCL20/巨噬细胞炎症蛋白 3a 的释放也显著增加（分别增加 1.81 倍和 2.32 倍，n=14，p 值均<0.001）。LRC-TRiCEPS 能够识别配体 c-波形蛋白的 STING 细胞表面受体。事实上，c-波形蛋白通过磷酸化诱导与 STING 信号通路有关的 TBK1 的激活，而用共价小分子 H151 (2μM) 抑制 STING 可消除这种影响。此外，H151 通过减少 IL-6 释放和表达来抑制训练免疫（分别减少 1.61 倍和 1.93 倍，n=5）。训练的单核细胞也表现出高乳酸产生（经引发与未引发的细胞，n=9，p=0.004），反映了代谢的转变和糖酵解的增加。通过抑制 2-脱氧葡萄糖（11mM）的糖酵解代谢途径，可以抵消训练免疫的诱导（IL-6 释放减少 5.32 倍，n=7，p=0.016）。最后，c-波形蛋白诱导 H3K4 甲基化，IL-6 基因启动子中该标记的水平增加。通过使用甲基硫腺苷 (1mM) 来调节表观遗传酶的功能，甲基硫腺苷 (1mM) 可特异性抑制组蛋白甲基转移酶，从而逆转训练后的免疫力（IL-6 释放减少 8.43 倍，n=6，p=0.031）。结论：瓜氨酸化波形蛋白可能通过 STING 和 TBK1 依赖性激活诱导单核细胞的表观遗传修饰和代谢变化，从而导致再刺激后细胞因子和趋化因子产生增强。抑制 STING 信号通路可能是 RA 中髓系激活的新治疗靶点。利益披露：未声明 DOI：10.1136/annrheumdis-2021-eular.3302
急性髓系白血病
a. 对于粒单核细胞性或单核细胞性急性髓系白血病 (AML) 患者，或白细胞计数 >40 x 10 9 /L 的患者，应考虑进行腰椎穿刺筛查。4. 应使用年龄、体能状态、世界卫生组织 (WHO) 分类和国际共识分类 (ICC) 分类、细胞遗传学和分子风险组以及对治疗的反应（包括尽可能微小残留疾病）来确定所有患者的 AML 分类和风险分层及移植资格。5. 对于有 AML 或 MDS 家族史的患者，或提示有遗传易感性疾病的患者，或 NGS 上发现的突变提示有高变异等位基因频率的遗传易感性的患者，应进行体细胞突变检测以检测遗传性髓系突变组。6. 初步评估应包括确定患者的健康状况和是否有资格接受强化诱导化疗。这应该考虑到主要合并症的严重程度、整体虚弱程度和患者偏好。7. 支持性护理：
mRNA 疗法——空间传递
5 1. 1 型肺泡细胞 2. 2 型肺泡细胞 3. B 细胞 4. T 细胞和 NK 细胞 5. 肺泡巨噬细胞 6. 成纤维细胞（1 类） 7. 成纤维细胞（2 类） 8. 内皮细胞 9. 间质巨噬细胞 10. 单核细胞 11. 中性粒细胞 12. 周细胞（1 类） 13. 周细胞（2 类）
使用人源化PDX在体内平台中使用血管生成疗法
将两个NSCLC PDX，LXFA 2478和LXFA 677皮下植入以下小鼠菌株中：NOG，人源化NOG和NOG-EXL或NOG或NOG均通过每周的5x10E6细胞IV的每周损伤而被人类单核细胞取代。（所有Taconic，丹麦）。根据其VEGFA表达水平选择NSCLC PDX模型。此外，这两个模型均显示CD14的高表达，而在LXFE 2478的情况下也显示了TLR2。已知两个因素参与单核细胞吸引力。当中位肿瘤大小达到120 - 200mm³时，小鼠平均分布到治疗组（n = 4/组）。每周用a）对照车辆或b）贝伐单抗以40 mg/kg/d治疗7个周期的动物。肿瘤体积每周两次确定。在研究结束时，收集动物的肿瘤和淋巴器官，随后流式细胞仪以及IHC分析。使用Bioplex系统（德国Biorad）确定了在最后一个实验日确定40种人和23种鼠细胞因子的血清水平。
白介素-1受体辅助蛋白阻滞限制了动脉粥样硬化的发展，并减少了斑块炎症
来自人动脉粥样硬化斑块的单细胞RNA测序数据揭示了IL1RAP和包括IL1B和IL33在内的几种IL1RAP相关的细胞因子和受体的表达。组织学分析表明，斑块和斑块中存在IL1RAP，以及鼠动脉粥样硬化主动脉的流式细胞仪，在包括中性粒细胞和巨噬细胞在内的斑块白细胞上揭示了IL1RAP的表达。高胆固醇饮食喂养的载脂蛋白E-缺陷型（APOE - / - ）小鼠在饮食的最后6周内用一种新型的非耗竭IL1RAP阻断抗体或同种型对照治疗。IL1RAP阻滞导致斑块和T细胞中中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累降低20％，并限制了中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累。指示斑块炎症减少，在抗IL1RAP治疗的小鼠的脑头动脉中降低了与白细胞募集相关的几种基因的表达，包括CD68 + myeroid myeroileseroileseroiles。此外，在体外研究中，IL-1，IL-33和IL-36诱导的CXCL1从巨噬细胞和成纤维细胞中释放出来，这可以通过IL1RAP阻滞来减轻。
公共资助免疫费用代码清单
HB 乙肝 8913 Recombivax HB®、Engrix-B HPV 9 型 8971 Gardasil®9 脑膜炎球菌结合疫苗 ACWY-1 0 Priorix®、MMRV 麻疹、腮腺炎、风疹、水痘 8671 Priex-TraMM、Pneu-C-15 肺炎球菌结合疫苗 Rota-1 轮状病毒单核细胞增多症 8897 rotarixTM td 成人破伤风 8651 tetanusa ADSORBED TDAP TETTAUS，双疱疹 活化脊髓灰质炎
社论：同种异性造血干细胞移植的免疫学
同种异体造血干细胞移植（HSCT）仍然是几种高风险血液系统恶性肿瘤的唯一治疗方法（1）。免疫反应在同种异体HSCT中的作用既涉及通过移植物与美白细胞（GVL）效应消除该疾病的作用，也涉及移植程序的某些主要并发症的发展，例如移植抑制，Graft-graft-vs.-Host疾病（GVHD）和感染。最近，人们对癌症免疫学和免疫疗法领域的兴趣增加了，这在HSCT场中也受到了反映。许多研究集中在对HSCT免疫生物学的理解上，以减少不良影响并增强抗癌效率。创新的免疫治疗方法，例如双科抗体，检查点抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞越来越多地与同种异体HSCT结合，以改善其治疗性发效性（2）。在本研究主题上发表的文章阐明了同种异体HSCT免疫生物学的一些关键方面及其在翻译实践中的影响。这些贡献范围从回顾性队列研究到典型的病例报告，这些病例报告提供了有关管理特殊且复杂的临床场景的见解。急性GVHD是同种异体HSCT的主要毒性之一。该领域的研究重点是验证可靠的生物标志物用于适应风险的治疗（3）。旨在避免广泛免疫抑制的新治疗策略正在研究中（4）。Sun等。 理想情况下，这样的早期GVHDSun等。理想情况下，这样的早期GVHD通过比较有或没有这种并发症的患者的外周血上的单细胞RNA测序数据，将单核细胞作为预防和治疗急性GVHD的潜在生物标志物的作用。单核细胞在移植后第21天（在GVHD发作之前）显示出明显的增加和激活，这与常规血液检查获得的临床队列结果一致。此外，这些单核细胞能够诱导T细胞的显着较高的增殖速率。
肠道细胞分化依赖于DAAM1/2
摘要：Nisin具有独特的作用方式和有效的抗菌活性，是新型抗生素设计的非凡灵感。然而，肽具有固有的弱点，尤其是它们对蛋白水解降解的敏感性，例如通过胰蛋白酶限制其更广泛的应用。这使我们推测，由未充分膨胀的细菌物种产生的尼沙蛋白的自然变异可能会克服这些局限性。我们进行了两个Romboutsia Sedimentorum菌株RC001和RC002进行了基因组挖掘，从而发现了Rombocin A，这是25个氨基酸残基Nisin变体，与已知的31-35-35-35氨基酸长的Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis variants相比，预计仅具有四个宏观细胞。使用尼生控制的表达系统，我们在乳酸乳酸菌中异逻辑表达了完全修饰和功能性的rombocina，并证明了其针对单核细胞增生李斯特菌的选择性抗菌活性。rombocin A使用涉及脂质II结合活性的双重作用模式和杀死靶细菌的膜电位的耗散。稳定性测试在不同的pH值，温度，尤其是针对酶促降解时证实了其高稳定性。及其基因编码的特征，rombocin a适合生物工程生成新颖的衍生物。进一步的突变研究导致了rombocin K的鉴定，rombocin K是一种对单核细胞增生李斯特氏菌的生物活性增强的突变体。关键字：简短的Nisin变体，四个灯笼环，作用方式，稳定性，特定型，诱变我们的发现表明，rombocin a及其生物工程变体Rombocin K是有望发育的候选者，作为食物防腐剂或针对单核细胞增生乳杆菌的抗生素。