先天性免疫缺陷 (IEI) 是一种影响免疫系统的罕见疾病。根据最新的国际免疫学会联合会 (IUIS) 分类,已发现 485 种不同的 IEI。即使对感染的易感性增加是最著名的症状,IEI 也不再仅仅由感染可能性增加来定义。自身免疫性疾病和炎症过度、淋巴细胞增生和恶性肿瘤引起的免疫失调是常见表现,可能是必须识别的唯一 IEI 症状。仅关注以感染为中心的警告信号会错过大约 25% 最初表现出其他表现的 IEI 患者。及时和适当的诊断和治疗对于提高生活质量 (QoL) 至关重要,在某些情况下,甚至生存率也至关重要,因为患者容易受到危及生命的感染或自身免疫的影响。此外,对患有免疫失调(即 CTLA4 缺乏、LRBA 缺乏、NF-kB1/NF-kB2 缺乏、活化磷酸肌醇 3-激酶 delta 综合征 -APDS-)的 IEI 进行早期诊断的优势在于可以启动针对性治疗,精确重新平衡失调的免疫途径(即生物制剂、选择性抑制剂)或确定性治疗(即 HSCT)。
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NOD 样受体家族含吡啶结构域 3 (NLRP3) 炎症小体是一种寡聚复合物,可响应病原体感染的外源信号和非微生物来源的内源性危险信号而组装。当 NLRP3 炎症小体组装激活 caspase-1 时,它会促进炎症细胞因子白细胞介素-1B 和 IL-18 的成熟和释放。NLRP3 炎症小体的异常激活与各种疾病有关,包括慢性炎症、代谢和心血管疾病。NLRP3 炎症小体可以通过几种主要机制激活,包括 K + 外排、溶酶体损伤和线粒体活性氧的产生。有趣的是,代谢危险信号会激活 NLRP3 炎症小体以诱发代谢疾病。 NLRP3 包含三个关键结构域:N 端吡啶结构域、中央核苷酸结合结构域和 C 端富含亮氨酸重复结构域。蛋白质-蛋白质相互作用充当“踏板或刹车”,控制 NLRP3 炎症小体的激活。在这篇综述中,我们介绍了代谢危险信号诱导后或通过与 NLRP3 的蛋白质-蛋白质相互作用(可能发生在代谢疾病中)激活 NLRP3 炎症小体的潜在机制。了解这些机制将有助于开发治疗 NLRP3 相关代谢疾病的特定抑制剂。
病例介绍 患者为 75 岁男性,高血压、糖尿病 20 年,已知患有腕管综合征和腰椎狭窄症。现病史始于就诊前一年,当时患者开始出现心力衰竭症状,包括呼吸短促、端坐呼吸和双足水肿。会诊后,经胸超声心动图显示左心室收缩功能轻度降低,全身运动功能减退和中度心包积液。建议患者接受冠状动脉造影,但当时他经济上不允许。给予了心力衰竭最佳药物治疗,但患者失访。在此期间,上述症状持续存在,尤其是呼吸短促,因此就诊。
红旗转介,患者:▪与中枢神经系统有关的症状,包括: - 进行性神经功能不足 - 新发作癫痫发作 - 头痛 - 心理变化 - 颅神经麻痹 - 单侧感官聋哑性,脑肿瘤中有一个脑部肿瘤在这些脑肿瘤中被怀疑是近期伴随着内在伴随着施加的特征的人,例如,伴随着施加的施加力,以示例性的效果 - 形式施加了施加的压力 - 呈现出侵蚀性 - 伴随着脑肿瘤 - 脑肿瘤 - 呈现出侵蚀性 - 伴随着脑肿瘤的态度 - 脑肿瘤 - 伴随着脑肿瘤的态度 - 伴随着脑肿瘤的态度 - 伴随着脑肿瘤的焦点 - 脑部肿瘤的发展 - - 与姿势相关的头痛 - 脉搏同步耳鸣或其他局灶性或非局限性神经系统症状,例如停电,人格或记忆力变化▪一种新的,定性不同的,无法解释的,无法解释的头痛,逐渐变得严重▪可疑的疑似近期癫痫发作(请参阅神经科医生)。考虑快速进展的患者的危险信号转介:▪亚急性局灶性神经学不足▪无法解释的认知障碍,行为障碍或缓慢的障碍,或者是这些人的性格变化,由证人证实,并且在没有合理的解释中,即使在其他症状上也没有合理的解释。与专家的非紧急推荐或讨论:▪无法解释的头痛或近期发作: - 至少1个月 - 不伴有暗示颅内压升高的特征。
将每 10 万活产婴儿的孕产妇死亡率降低到 70 人以下是 2030 年可持续发展目标 (SDG 3) 的目标之一 [1]。为了实现这一数字,妇女应该清楚了解导致孕产妇死亡率高的直接和间接 ODS,并尽早寻求医疗保健提供者的治疗,特别是在包括埃塞俄比亚在内的发展中国家[2-4]。这些 ODS 大致可分为三类。手和脸肿胀、阴道出血、严重头痛、视力模糊、先兆子痫和子痫是妊娠期间最常见的症状。严重阴道出血、分娩时间超过 12 小时、高血压疾病和胎盘滞留是分娩期间的主要 ODS。发烧、恶臭的阴道分泌物和急性阴道出血是产后的主要 ODS [5]。此外,根据孕产妇死亡占比,还可分为直接和间接 ODS。直接 ODS 包括感染、出血、难产、不安全流产和妊娠期高血压疾病,占全球孕产妇死亡的近 80%,而间接 ODS 则包括贫血、肝炎、糖尿病、疟疾和因妊娠而加重的心血管疾病 [6,7]。世界卫生组织 (WHO) 2022 年报告指出,出血是全球孕产妇死亡的主要原因,约占所有死亡的 28%,其中直接产科并发症是孕产妇死亡的主要原因 [6,7]。此外,研究表明,非洲孕产妇死亡的两个主要原因是子痫和出血 [8,9]。但是,如果妇女意识到这些 ODS,并得到适当的识别、治疗和管理,许多并发症是可以避免的 [7]。但大多数女性,特别是欠发达国家的女性,对 ODS 了解不多[6,10-12]。三个关键延迟模型描述了许多低收入国家孕产妇在怀孕、分娩和产后阶段死亡的主要原因。这些包括延迟识别危及生命的 ODS 并做出就医决定、延迟去医院以及延迟在医院获得及时、充分和有效的护理[13-16]。由于对 ODS 缺乏了解,妇女延迟获得产科医疗服务,导致发展中国家孕产妇患病率和死亡率高[17,18]。
5. 审计师对合并财务报表 (CFS) 发表了无法表示意见的意见,其中包括与发起人实体 MACEL 进行交易的适当性以及从 MACEL 收回 3,512 千万卢比的可行性。NFRA 的审查显示,CDEL 2019-20 财年的审计师忽略了上述调查报告中的所有欺诈危险信号,并选择不行使法定权限查阅 CDEL 子公司的账簿和记录。此外,CFS 中还有许多危险信号,但审计师却忽略了这些信号。他们未能满足《审计准则》(以下简称“SA”)和《2013 年公司法》规定的相关要求,并且还表明审计师和 EQCR 在以下事项中存在严重失误和缺乏尽职调查。