CUP 患者的预后通常较差,因为根据定义,这类癌症在发病时即具有转移性,是一种侵袭性癌症。然而,正确的诊断可以识别出约 20% 的预后较好的患者亚组,这类患者如果得到适当的治疗,获益将更大。这类患者(表 1)被称为预后较好的患者,其治疗方式与已知具有转移性扩散的同等原发性肿瘤类似,30%–60% 的病例可实现对转移性扩散的长期控制 [5]。不幸的是,大多数 CUP 患者不属于这些特定的亚组。80% 的 CUP 患者对治疗反应不佳,预后也不佳,中位总生存期为 6 个月 [6]。CUP 的预后主要根据体能状态和血清乳酸脱氢酶 (LDH) 水平进行分类。体能状态良好(0-1)且 LDH 值正常的患者中位总生存期为 12 个月。具有一个或两个预后因素的患者中位总生存期仅为 4 个月 [ 7 ]。其他预测不良预后的因素包括:男性、合并症多、年龄超过 64 岁、吸烟史超过 10 包年、体重减轻、淋巴细胞减少、血清白蛋白浓度低和碱性磷酸酶浓度高 [ 8 ]。
尽管精确医学取得了迅速的进展,但治疗胰腺癌几乎没有突破。实际上,我们获得了有关胰腺癌的遗传学和转录组学的更多信息,但是没有针对常见遗传改变的药物,包括KRAS,TP53,CDKN2A和SMAS4。在先前的研究中,在12-25%的患者中鉴定出了可能可行的改变。在知道您的肿瘤登记试验中,在接受靶向疗法的患者中观察到总体存活率明显更长。同源重组修复(HR)缺乏症(HRD)在少数胰腺癌患者中鉴定出来。种系BRCA1/2和种系PALB2被认为是核心人力资源基因,在未选择的胰腺癌病例中有5-6%被鉴定出来。在患有GBRCA1/2突变的患者中,通过基于铂的治疗记录了出色的反应。在2019年,PARPI的Olaparib被批准为GBRCA1/2突变晚期/转移性胰腺癌的患者,作为维持疗法。不匹配修复(MMR)缺陷(MMRD)是pembrolizumab的众所周知的肿瘤生物标志物,可以预测免疫检查点抑制剂。尽管有多项潜在靶疗法的临床试验失败,但仍在进行了几项临床试验。我们希望我们可以采用个性化治疗策略来治疗每个患者,以优化临床结果并改善未来患者的生活质量。
如果原发性肿瘤扩散至身体其他部位并形成新肿瘤,则称为继发性癌症或转移。继发性癌症由原发性癌症中发现的同类型癌细胞组成。例如,如果肠癌扩散(转移)至肺部,则仍被视为肠癌,而非肺癌。它可能被称为转移性肠癌。
原发灶不明的癌症 (CUP) 是一个总称,用于根据缺乏可识别的原发肿瘤对一组异质性转移性癌症进行分类。临床上,CUP 具有一系列独特特征,包括早期转移性播散,模式不典型、临床病程侵袭性强、对经验性化疗反应不佳,因此预期寿命较短。人们追求两种相反的策略来改善糟糕的预后。一方面,遵循传统的组织学方法,越来越多复杂的组织来源 (TOO) 分类器检测被用于将假定的原发灶识别推到极限,其明确目的是允许肿瘤部位特异性治疗。然而,支持其常规临床应用的有力证据仍然缺乏,特别是最近两项随机临床试验未能证明基于 TOO 预测的部位特异性治疗比 CUP 经验性化疗对患者有益。另一方面,就组织无关策略而言,针对可操作基因组改变的精准医疗方法已经改变了许多已知肿瘤类型的治疗方法。然而,仍需要精心设计的临床试验来研究其在 CUP 中的潜在作用,而不仅仅是轶事病例报告。在缺乏改变实践的结果的情况下,我们认为 CUP 一词中隐含的强调不惜一切代价寻找假定的未知原发性肿瘤的倾向已经使该领域的近期研究产生了偏见。我们关注所有 CUP 共有的独特临床特征,主张采用原发性转移性癌症 (PMC) 这一术语来指代一种独特的癌症实体。我们认为,PMC 应被视为转移性疾病的原型,因此,尽管仅占恶性肿瘤的 2-3%,但揭示其中的机制不仅有助于改善 PMC 患者的预后,而且有望大大增强我们对所有癌症类型的转移过程和致癌作用的理解。
*Robert A. Swarm,医学博士/主席Barnes-犹太医院和华盛顿大学医学院的现场癌症中心 *Jeanie M. Youngwerth,医学博士/副主席/副主席£科罗拉多州癌症中心Julia L. Agne,MD£程度综合癌症中心Madhuri是MD£Fred&Pamela Buffett癌症中心Sorin Buga,医学博士,希望市政府国家医疗中心Marcin Chwistek,MD£fox Chase Cancer Center Centar Cencer Center James James james Cleary,M.Dindiana University Melvin和Bren Simon Simon Simon Simon综合癌症中心,MD圣地亚哥摩尔癌中心戴维·克雷格(David Craig)
参 数 名 称 符 号 条 件 最小 最大 单 位 电源电压 V CC — -0.5 +7 V 输入钳位电流 I IK V I <-0.5V 或 V I >V CC +0.5V — ± 20 mA 输出钳位电流 I OK V O <-0.5V 或 V O >V CC +0.5V — ± 20 mA 输出电流 I O -0.5V
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指一组异质性肿瘤,最初表现为转移,通过适当的标准化诊断无法确定恶性肿瘤的原始部位 1,2。它占癌症诊断的 2-9%,是第八大最常见的癌症诊断,最常发生在 60 至 75 岁之间 2-4。对 12 项尸检研究中的 884 名 CUP 患者进行的回顾报告称,最常见的潜在隐匿性原发性肿瘤来自肺癌、胰腺癌和肝胆管系统 5。在肿瘤对化学疗法更敏感的病例中,只有 15-20% 的病例预后良好;低分化中线癌、女性腹膜乳头状腺癌、仅累及腋窝淋巴结的转移性腺癌、颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌、单淋巴结转移、低分化神经内分泌癌、可切除肿瘤和生殖细胞肿瘤 6, 7 预后良好。其余患者的预后不良,中位生存期仅为 4 个月左右。后者这一较大的群体包括大多数表现为体能状态受损或血清 LDH 水平升高的患者 6, 7 。对这些预后不良的患者进行积极治疗通常弊大于利。因此,对患者的初步临床评估应仅针对确定疾病的程度和肿瘤亚型,其中特定的治疗方法可以改善患者的症状和预后。
6 Shinpo,Fumio,“为什么要有‘机器人法’?”机器人法律协会成立筹备研究会报告(2015年10月11日)(2015年)。有关这些原则的详情,请参阅新浦文雄的《机器人法:法律领域问题的鸟瞰图》,《信息法研究》,第 9 卷,第 65-78 页(2017 年)和新浦文雄的《日本主要人工智能以及机器人战略和建立基本原则的研究,人工智能法律研究手册,Woodrow Barfield、Ugo Pagallo(编),Edward Elgar Publishing(2018)第 114-142 页,Jacob Turner,R OBOT规则:规范人工智能,Palgrave Macmillan;第一版。(2019 年)。7 规范欧洲新兴机器人技术:机器人技术面临的法律和伦理,FP7-SCIENCE-IN-SOCIETY-2011-1,项目编号:289092.8《深度剖析/成立律师协会有困难吗?“机器人的‘社会化推进’面临诸多挑战,业内人士表达异议”,日刊工业新闻,2016 年 1 月 18 日 https://www.nikkan.co.jp/articles/view/00371272 。
ICER 员工和顾问 华盛顿大学药学院建模小组 Jeffrey A. Tice,医学博士 加州大学旧金山分校医学教授 Rick Chapman,哲学博士,理学硕士 卫生经济学主任 临床和经济评论研究所 Varun Kumar,医学学士,公共卫生硕士,理学硕士 卫生经济学家 临床和经济评论研究所 Anne M. Loos,文学硕士 临床和经济评论研究所高级研究员 Shanshan Liu,理学硕士,公共卫生硕士 临床和经济评论研究所助理研究员 Matt Seidner,理学士 临床和经济评论研究所项目经理 Daniel A. Ollendorf,哲学博士 临床和经济评论研究所首席科学官 David Rind,医学博士 临床和经济评论研究所首席医疗官 Steven D. Pearson,医学博士,理学硕士 临床和经济评论研究所所长