随着免疫疗法的出现,多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗方案发生了重大转变。以肿瘤抗原为重点的新型疗法现在推动了 MM 研究的进步。双特异性抗体 (bsAbs) 利用生物工程技术的革命性进步,体现了第二代基于抗体的肿瘤疗法。最近对复发/难治性 MM 病例的 bsAbs 研究显示,其疗效显著,安全性可接受。elranatamab 和 teclis-tamab 的获批代表了 MM 治疗用 bsAbs 的下一步发展。本综述文章讨论了针对治疗耐药性 MM 的 bsAbs 的抗原靶向、疗效、安全性和应用策略,重点关注临床试验和真实世界数据。
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操作说明 SUNWAY TG 是与电网连接的太阳能逆变器,适用于连接到 LV 或 MV 配电线路。先进的电网接口,经认证符合最先进的要求,确保可靠性和最大正常运行时间,提供电网支持功能,如 FRT、有功功率调制、电压控制。公用事业互动功能是嵌入式的、软件控制的,完全可根据适用的电网代码进行配置。此外,Sunway TG 逆变器可以集成到智能电网工厂中,与离网逆变器一起安装。设计确保最佳可靠性。所有电子 PCB 都经过涂层处理,以在恶劣环境下提供最佳保护。还实现了冗余保护系统和自动诊断功能。
该计划为数百名合作伙伴提供支持,帮助他们开发与历史环境各个方面相关的大量项目。该计划源于前历史建筑和区域研究预算、考古委员会计划和海洋考古计划,现在涵盖陆地和海洋、景观和古迹、研究和实际支持。它首次使英国遗产能够将其外部委托集中在整个历史环境最重要和最紧迫的需求上。该计划在 2004 年和 2005 年启动了 369 个新项目,并共计拨付了 1140 万英镑的外部委托,补充了地方和国家政府的举措,为商业组织的工作提供了重要的战略背景,并通过学术机构与应用研究计划合作。它与极其重要的总税费可持续发展基金(有自己的年度报告)同时运行,并直接补充该基金。
Japan Joint Leaders' Statement: “U.S. – Japan Global Partnership for a New Era,” White House, April 16, 2021, https://reurl.cc/6aVmdy; Stephanie Wan, “U.S. – South Korean Space Cooperation: A background on South Korea's space program, America's geopolitical influences, and future areas for strategic collaboration,” Secure World Foundation, September 2010,
简介:在皮肤,胰腺,肺和结肠中晚期实体瘤的患者中,RAS或RAF中的激活突变是常见的致癌事件。这些患者的治疗选择有限。在打捞环境中,NRAS突变转移性黑色素瘤中的中位总生存期不到一年。MEK位于Ras和Raf的下游,但ERK上游是一个有吸引力的目标,可以抵抗高架MAPK信号传导。虽然MEK抑制剂具有选择性,但FDA注册的MEK抑制剂对RAS突变肿瘤的途径重新激活敏感。这种机械限制促使慢性途径抑制策略有助于限制临床实用性的靶向类别效应的毒性。因此,我们为MEK抑制开发了一种新方法。IMM-1-104是一种新型的变构双MEK抑制剂,可破坏MEK及其下游靶向ERK的磷酸化,并具有短血浆药物半寿命,可通过接近零药槽进行深层循环抑制。
[1] https://aoanjrr.sahmri.com/annual-reports-2020。[2] F. Farizon、R. de Lavison、JJ Azoulai、G. Bousquet。无水泥氧化铝涂层双活动杯的结果:一项为期 12 年的随访研究。国际骨科杂志。1998;22(4) : 219-224。[3] C. Batailler、C. Fary、R. Verdier、T. Aslanian、J. Caton、S. Lustig。双活动杯的结果和适应症的演变:系统评价。[4] MS Abdelaal、E. Zachwieja、PF Sharkey。全髋关节置换术中发现模块化双活动髋臼部件严重腐蚀。关节置换术今日 8 (2021) 78-83。 [5] R. Civinini、A. Cozzi Lepri、C. Carulli、F. Matassi、M. Villano、M. Innocenti。使用模块化双活动假体和钴铬内金属头进行全髋关节置换术后患者血清金属离子水平升高的风险。《关节成形术杂志》35 (2020) S294-S298。[6] JM Kolz、CC Wyles、DW Van Citters、RM Chapman、RT Trousdale、DJ Berry。模块化双活动假体的体内腐蚀:一项检索研究。《关节成形术杂志》2020;35 (11): 3326-3329。[7] KA Sonn、RM Meneghini。模块化双活动结构中髋臼腐蚀引起的不良局部组织反应。《今日关节置换术》第 6 卷 (2020) 976-980 页。[8] WC Witzleb、J. Ziegler、F. Krummenauer、V. Neumeister 和 KP Guenther。《金属对金属全髋关节置换术和髋关节表面置换术中铬、钴和钼的暴露》。《矫形学报》2006 年;77:5, 697-705 页。[9] I. De Martino、GK Triantafyllopoulos、PK Sculco 和 TP Sculco。《全髋关节置换术中的双活动杯》。《世界矫形学杂志》2014 年;5(3): 180-187 页。