简介:在皮肤,胰腺,肺和结肠中晚期实体瘤的患者中,RAS或RAF中的激活突变是常见的致癌事件。这些患者的治疗选择有限。在打捞环境中,NRAS突变转移性黑色素瘤中的中位总生存期不到一年。MEK位于Ras和Raf的下游,但ERK上游是一个有吸引力的目标,可以抵抗高架MAPK信号传导。虽然MEK抑制剂具有选择性,但FDA注册的MEK抑制剂对RAS突变肿瘤的途径重新激活敏感。这种机械限制促使慢性途径抑制策略有助于限制临床实用性的靶向类别效应的毒性。因此,我们为MEK抑制开发了一种新方法。IMM-1-104是一种新型的变构双MEK抑制剂,可破坏MEK及其下游靶向ERK的磷酸化,并具有短血浆药物半寿命,可通过接近零药槽进行深层循环抑制。