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基于单核细胞增生李斯特菌的疫苗制剂...
摘要：顶复门寄生虫新孢子虫是全球范围内导致牛流产和死胎的主要原因。通过删除毒力基因 actA 、 inlA 和 inlB ，设计出减毒突变单核细胞增生李斯特菌菌株 (Lm3Dx)，以避免全身感染并将载体靶向抗原呈递细胞 (APC)。插入编码新孢子虫主要表面蛋白 NcSAG1 的 sag1 ，产生疫苗菌株 Lm3Dx_NcSAG1。评估 Lm3Dx_NcSAG1 的有效性的方法是，将 1 × 10 5、1 × 10 6 或 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 接种到雌性 BALB/c 小鼠体内，每隔两周进行三次肌肉注射，然后在怀孕第 7 天用 1 × 10 5 个高毒性 NcSpain-7 菌株的犬新孢子虫速殖子进行攻击。观察到剂量依赖性保护作用，用 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 治疗的组的出生后后代存活率为 67%，而未接种疫苗的对照组的存活率为 5%。在安乐死时（产后 25 天），接受两个较高剂量的组的 IgG 抗体滴度显著降低，接种组的脾细胞培养上清液中的细胞因子回忆反应（IFN-γ、IL-4 和 IL-10）增加。因此，Lm3Dx_NcSAG1 在怀孕的新孢子虫病小鼠模型中诱导与平衡 Th1/Th2 反应相关的免疫保护作用，应在反刍动物模型中进一步评估。
埃及北部牛口蹄疫病毒的基因特征
过去几年，埃及牲畜中发生了多起由 A、O 和 SAT-2 血清型口蹄疫病毒引起的疫情，导致牛只大量死亡 [6]。埃及首次正式报告口蹄疫可追溯到 1950 年，涉及 O 血清型和 SAT-2 [7, 8]。SAT-2 血清型在 1950 年后消失，后来在 2012 年的一次疫情中分离出来，其中包括两种与 2008 年苏丹毒株密切相关的新菌株 [9, 10]。A 血清型口蹄疫病毒于 1952 年被报道，1976 年消失，2006 年因从埃塞俄比亚进口活体动物而重新出现 [11]。El Nahas 和 Salem [12] 以及 El Damaty 等人的报告。 [13] 还从 O 血清型和 SAT2 拓扑型中发现了新的谱系，这些谱系与幼年和成年动物的较高死亡率异常相关。这一点值得注意的是；口蹄疫通常不会导致成年动物严重死亡，但会造成巨大的经济损失，严重影响小农生产系统中受影响农民的生计和收入 [14]。尽管埃及实行强制接种疫苗，但该国仍然面临着与口蹄疫疫情相关的挑战 [13, 15]。受感染的牲畜通常表现出体温升高、反刍停止、唾液分泌增多、嘴唇、舌头、口腔、鼻子、脚趾间以及有时乳头皮肤上出现溃疡以及产奶量下降等临床症状 [5]。
战略计划（2024-2029）
执行摘要 COVID-19 疫情迅速蔓延，导致全球多达 3000 万人死亡 1，经济损失 24 万亿美元 2。疫情揭示了全球在预防、准备和应对 (PPR) 方面的资金和能力存在严重缺口，表明任何国家的疾病威胁都是对每个国家的威胁。气候变化、人口增长、大规模流动和抗菌素耐药性 (AMR) 等全球趋势加速加剧了流行病的风险，进一步凸显了通过“同一个健康”方法加强全球卫生安全的迫切需要，同时考虑到人、动物和环境之间的相互联系。在此背景下，国际社会于 2022 年 9 月齐聚一堂，在世界银行设立了“流行病基金”，即金融中介基金 (FIF)，用于在《国际卫生条例》(2005) 和其他国际认可的法律框架下，在国家、地区和全球层面投资建设关键的 PPR 流行病能力，重点关注中低收入国家。流行病基金的目标是提高全世界预防、发现和应对疾病威胁的集体能力，防止它们发展成为致命且代价高昂的流行病。事实上，在第一次提案征集（FCP）中收到的大量申请证实了对通过流行病基金为流行病 PPR 提供融资的高需求。独特的价值主张：流行病基金是唯一一个致力于投资流行病 PPR 能力、推动“同一个健康和全政府”方针并吸引其他流行病 PPR 行为体和资助者、中低收入国家、私营部门和民间社会参与的多边集合融资机制。流行病基金将利用其资金作为主要杠杆，在未来五年内为更广泛的流行病 PPR 生态系统带来额外影响，方式如下：• 通过瞄准流行病 PPR 中可从额外资金和协调中受益的独立领域（例如流行病 PPR 的“同一个健康”组成部分）来填补能力缺口，加强这些领域的机构推动者，并注重公平和包容以及社区和民间社会的参与； • 促进各种小反刍兽疫大流行行动者之间、国家内部各部门（如卫生、财政、环境、动物卫生）之间以及国家和地区之间的协调，目标是分享经验教训，推动小反刍兽疫大流行资金流的一致性，并确保多部门合作，实现全政府、同一个健康方针； • 调动附加投资，包括国内和国际融资，鼓励国家规划，提供符合国家需求和规划进程的预算内催化资源，从而促进国家自主权、吸收投资，以及资源的长期可持续性； • 展示灵活性和对小规模流行病环境中不断变化的环境和优先事项的响应能力，以确保战略举措保持相关性和有效性。 五年影响目标：从中期来看，流行病基金将集中资源加强流行病预防和准备以及建设应对能力。其五年目标是让受援国和区域/全球网络更好地做好预防、发现、控制和快速应对流行病的准备。将通过与受援国与合作伙伴的协调以及预防、发现和应对流行病的能力挂钩的具体、可量化指标定期跟踪和报告实现这一目标的进展情况，这些指标将纳入单独的监测和评估计划。
迷幻药可以调节发育性口吃患者的大脑功能：一种新的治疗视角？
发育性口吃 (DS) 是一种神经发育性言语运动障碍，其特征是阻塞、重复和延长等症状。持续性 DS 通常会对生活质量产生重大负面影响，并且对其的干预效果有限。在此，我们简要回顾了有关 DS 神经生理基础的现有研究 - 特别是大脑代谢和默认模式/社会认知网络 (DMN/SCN) 异常 - 并认为可以考虑和研究迷幻化合物（例如，在随机临床试验中）来治疗 DS。DS 的神经背景可能是异质性的，并且基底神经节和言语运动皮层区域的代谢缺陷的遗传决定因素的一些贡献被认为在 DS 症状的出现中发挥作用，这可能导致一系列事件导致言语运动执行受损。在持续性唐氏综合征中，言语困难通常与一系列相关方面有关，例如社交焦虑和社交回避。在这种情况下，SCN 和 DMN（也影响一系列额顶叶、躯体运动和注意力网络）可能在恶化语言障碍方面发挥了作用。有趣的是，迷幻药可以改变大脑代谢和 SCN/DMN 连接，这已被证明可以改善一些精神疾病（例如抑郁症、创伤后应激障碍等）的临床证据，这些疾病与反刍和社交焦虑等心理结构有关，而这些心理结构也往往存在于持续性唐氏综合征中。到目前为止，虽然还没有对迷幻药对唐氏综合征的影响进行过对照试验，但轶事证据表明这些药物可能对口吃及其相关特征有益。我们认为，迷幻药值得在唐氏综合征中研究。
审查酵母培养涉及肠道菌群与年轻反刍动物之间相互作用的
微生物居住在反刍动物的胃肠道中，并通过维持肠道健康来调节身体代谢。胃肠道健康状态不仅受到最佳发育和生理结构完整性的宏观因素的影响，而且还受到微级别的肠道菌群和免疫状态之间的微妙平衡。在年轻反刍动物中突然断奶会导致肠道的不完整发展，导致不稳定且不形成的微生物群。突然的断奶还引起了肠道微生态稳态的损害，导致肠道感染和疾病，例如腹泻。最近，已经研究了营养和功能性酵母菌培养以解决这些问题。在此，我们总结了肠道微生物与年轻反刍动物体之间的当前已知相互作用，然后我们讨论了使用酵母培养作为饲料补充剂的调节作用。酵母培养物是一种微生态制剂，其中含有酵母，富含酵母代谢物和其他营养活性成分，包括β-葡聚糖，曼南，消化酶，氨基酸，矿物质，矿物质，维生素，以及其他未知的生长因子。它通过提供特殊的营养底物来支持肠功能，刺激肠粘膜上皮细胞的增殖和肠道微生物的繁殖。此外，β-葡聚糖和曼南人有效刺激肠道粘膜免疫，促进免疫反应，激活巨噬细胞并增加酸性磷酸酶水平，从而提高人体对几种疾病的抵抗力。将酵母培养物纳入年轻反刍动物的饮食中，大大减轻了对胃肠道压力的损害，这也起着有效的策略来促进肠道菌群的平衡，肠道组织的发展和粘膜免疫系统的建立。我们的评论为在年轻反刍动物的饮食中应用酵母菌培养提供了理论基础。
根据...
摘要在本研究中，新发现揭示了图理论的全球脑连通性测量和认知能力之间的密切关联，即管理和调节健康成年人的负面情绪的能力。的功能性大脑连通性措施已经从四个组中的眼睛闭合和闭上静止状态的脑电图记录中进行了估计，其中包括使用相反的情感调节策略（ERS）的个人：而20个人通常会使用两种相反的策略，例如反思和认知分散分心，例如20个不使用这些不使用这些策略的人，其中包括20组，其中包括2N组成的组合。在第三组和第四组中，有一些匹配的人，他们经常一起使用表达性抑制和认知重新评估策略，并且从不使用它们。eeg的测量值和个人的心理测量分数均从公共数据集柠檬下载。由于它对体积传导不敏感，因此已将定向转移函数应用于62通道记录，以在整个皮质上获得皮质连通性估计。关于良好定义的阈值，连接性估计已转换为二进制数字以实现大脑连接工具箱。通过统计逻辑回归模型和由频率频段特定网络驱动的深度学习模型相互比较，这些模型参考了大脑的隔离，集成和模块化。总体结果表明，在分析全频段（0：5 45 Hz）EEG时获得了96.05％（第一比第二）和89.66％（第3与第四）的高分类精度。总而言之，负面策略可能会破坏隔离和整合之间的平衡。尤其是图形结果表明，经常使用反刍会导致参考网络弹性的分类性下降。发现心理计量评分与全球效率，局部效率，聚类系数，透射率，传递性和分类性的大脑网络度量高度相关。
接种疫苗意愿 (WTV) 和支付意愿 (WTP) ...
小反刍兽疫 (PPR) 仍然是马里小农面临的主要挑战。为了解农民疫苗接种率低的原因，我们分析了在疫苗接种活动期间和没有疫苗接种活动时影响农民 WTV 的社会经济因素。鉴于与疫苗接种相关的成本主要由农民承担，我们评估了与农民愿意支付 (WTP) 高于当前价格 (每剂 150 XOF) 相关的因素，通过考虑疫苗改进的两个属性，这两个属性在经验上被强调为干预的潜在杠杆点：农民获得疫苗的机会 (减少接种疫苗的距离) 和有关疫苗质量信息的可用性 (引入疫苗活力检测仪)。数据来自莫普提和锡卡索地区的 304 家生产商。总体而言 (n = 304)，89% 的受访者在官方疫苗接种活动期间为他们的牛群接种了疫苗。如果信息在礼拜场所传播，并且他们意识到接种疫苗的好处，包括保护第三方，他们就会更快地收到有关活动日程的信息。只有 39% 的受访者在疫苗接种活动之外接种疫苗。它们与私人兽医的信誉和对疫苗至关重要的认识呈正相关，但与对疫苗接种需求的无知和对疫苗副作用的担忧呈负相关。距离效应和质量追踪效应都与农民愿意支付高于当前疫苗价格的价格有关。采用半集约化生产系统的农民愿意支付比当前疫苗价格高出 20% 的费用，相信疫苗接种有益效果的用户、认为疫苗价格公平的用户以及认为某些疫苗比其他疫苗更重要的用户也愿意支付。通过马里当局有针对性的信息传播活动更好地宣传疫苗的好处，可以更有效地管理阻碍生产者接种疫苗或支付更多疫苗费用的因素。在整个疫苗生产和部署链中提高价格透明度至关重要，同时及时提供经过可行性测试的疫苗将增加接种疫苗的意愿并改善获得疫苗的机会。
产生 Gaba 的乳酸杆菌可增强对负面情绪的认知反应，而不会改善认知表现：一项人类双盲安慰剂对照交叉研究
背景：精神益生菌是一种能够影响压力相关行为、睡眠和认知结果的益生菌。我们进行了多项体外和人体研究，以评估它们的生理潜力，寻找对人类具有精神活性的菌株，并阐明所涉及的代谢途径。在我们之前的体外研究中，我们确定了两种菌株 Levilactobacillus brevis P30021 和 Lactiplantibacillus plantarum P30025，它们能够产生 GABA 和乙酰胆碱，有望对情绪和认知能力产生影响。目的：研究益生菌对缓解中度压力健康成人认知能力的影响。次要结果与情绪改善、GABA、谷氨酸、乙酰胆碱和胆碱的产生以及微生物群组成的改变有关。方法：一项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，研究了益生菌制剂（Levilactobacillus brevis P30021 和 Lactiplantibacillus plantarum P30025）对 44 名（益生菌 = 44，安慰剂 = 43）成年人心理、记忆和认知参数的影响，这些成年人通过 CogState Battery 测试得出的平均年龄为 29 ± 5.7 岁。受试者的纳入标准是使用 DASS-42 问卷诊断时压力为轻度-中度（18.7 ± 4.06）。结果：益生菌治疗对主观压力测量没有影响。益生菌制剂通过降低对悲伤情绪的认知反应对抑郁症状显示出显着的有益作用（p = 0.034）。摄入益生菌后反刍思维显着改善（p = 0.006），表明它有助于减少与抑郁相关的负面认知影响并改善整体心理健康。根据反应对接受治疗的受试者进行分层时，我们发现阳性反应者的肠道菌群中益生菌属的丰富度增加（Lactiplantibacillus p = 0.009，L.brevis p = 0.004）。粪便样本中的神经递质浓度与 LEIDS、DASS-42 和认知测试评分之间没有相关的相关性。结论：我们强调了这种益生菌制剂作为心理益生菌缓解负面情绪的潜力。评估饮食干预对人类参与者的精神作用面临许多挑战。需要进一步干预研究这些精神益生菌对患有压力相关疾病的人群的影响，包括更长的干预期和更大的样本量，以验证治疗对进一步压力相关指标的影响。