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反复或转移性头颈癌中的靶疗法
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从儿童到成年期反复出现的时空脑传播的发展变化
摘要 从儿童期到青少年期，大脑经历了深刻的结构和功能转变。越来越多的证据表明，神经发育以分层的方式进行，其特点是大脑区域和网络中的成熟模式不同。然而，大脑活动内在时空传播的成熟仍未得到充分探索。本研究旨在通过描述从儿童期到成年早期的时空传播来弥合这一空白。通过利用最近开发的捕捉时间滞后动态传播的方法，我们沿着三个轴描述了内在动态传播：感觉联想 (SA)、“任务正”到默认网络 (TP-D) 和躯体运动视觉 (SM-V) 网络，这些网络从儿童期到成年早期逐渐发展为类似成人的大脑动态。重要的是，我们证明，随着参与者的成熟，SA 和 TP-D 传播状态的出现时间会延长，这表明他们在这些状态下花费的时间更长。相反，SM-V 传播状态的流行率在发育过程中下降。值得注意的是，沿 SA 轴自上而下的传播表现出与年龄相关的发生率增加，与自下而上的 SA 传播相比，它更能预测认知分数。这些发现在两个独立的队列（总共 N = 677）中得到了复制，强调了这些发现的稳健性和普遍性。我们的研究结果为青少年时期成人样功能动态的出现及其在支持认知方面的作用提供了新的见解。关键词：神经发育、fMRI、皮质发育、动态大脑活动、青春期、自上而下处理
反复快速检测策略对 SARS-CoV-2 居家抗病毒治疗效果的影响
正如一贯所证明的那样，定期进行的快速检测可以帮助确定个人是否被感染和是否具有潜在传染性，从而为个人及其整个社区带来重大益处。对个人的另一个好处是，可以在感染期间足够早地进行阳性检测，以便用抗病毒疗法治疗可以有效抑制严重疾病的发展，特别是在 PCR 吸收有限且收到结果的延迟很大的情况下。在这里，我们提供了一个定量说明，说明在不同时间间隔进行的快速检测可以在多大程度上带来辉瑞新疗法 (Paxlovid) 带来的好处。我们发现，更常规地进行检测的策略（即每隔一天或每三天一次）与住院风险的降低有关，相应地，受感染人群中受益于治疗的比例更高。我们进一步观察到，减少从检测呈阳性到治疗的延迟和增加治疗覆盖率对平均治疗效益有关键影响，这表明获得治疗的重要性。
应用机器学习算法在南非反复基于成人人群的调查中预测HIV测试：多
背景：HIV测试是艾滋病毒预防的基石，也是实现联合国联合国艾滋病毒/艾滋病联合计划（UNAIDS）到2030年终止艾滋病的目标的关键步骤。尽管有相关的调查数据，但使用机器学习（ML）来分析和预测南非成年人的HIV测试方面仍然存在研究差距。需要进一步的研究来弥合这一知识差距并为改善HIV测试的基于证据的干预措施提供信息。目的：本研究旨在通过在南非反复基于成人人群的调查中应用监督的ML算法来确定HIV检测的一致预测指标。方法：将对多波横断面调查数据进行回顾性分析，以确定18岁及以上的南非成年人对HIV测试的预测因子。将在南非国家艾滋病毒患病率，发病率，行为和传播调查（SABSSM）调查的五个周期中应用一种监督的ML技术。人类科学研究委员会（HSRC）于2002，2005，2008，2012和2017进行了SABSSM调查。可用的SABSSM数据集将导入Rstudio（版本4.3.2； Potit Software，PBC），以清洁和删除异常值。将进行卡方检验，以选择HIV测试的重要预测指标。每个数据集将分为80％的培训和20％的测试样本。逻辑回归，支持向量机，随机森林和决策树。将使用一种交叉验证技术将训练样本划分为K折，包括验证集，并且将对每个折叠进行训练。模型的表现将在验证集上使用评估指标进行评估，例如精度，精度，回忆，F 1 -SCOOR，曲线接收器操作特性下的面积和混淆矩阵。结果：SABSSM数据集是HSRC数据库上可用的打开访问数据集。伦理学的批准是从约翰内斯堡大学研究与伦理委员会于2024年4月23日获得的（REC-2725-2024）。HSRC于2024年8月20日授予作者访问所有五个SABSSM数据集。探索数据集以识别可能影响HIV测试吸收的自变量。这项研究的结果将确定一致的变量，预测20年中南非成年人口的艾滋病毒测试吸收。此外，本研究将评估和比较4种不同ML算法的性能指标，最佳模型将用于开发HIV测试预测模型。
胎盘生长限制的豚鼠模型中的胎盘养分传输和信号传导，并反复胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗 开发用于评估间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡调节的高通量形态测定 比较TAE的猪肾动脉栓塞模型中永久性和新型可吸收微球之间的栓塞作用 T细胞目标的泛伴奏组
所有怀孕的大约10％受胎儿生长限制（FGR）的影响。FGR的主要病因是胎盘不足：胎盘不提供适当量的营养素和氧气。目前尚无FGR或胎盘功能不全的治疗方法。由于胎盘在FGR中的关键作用并为胎儿提供营养，因此为治疗性干预提供了绝佳的目标。使用豚鼠孕妇营养限制模型和重复的胎盘纳米粒子介导的IGF1处理，胎盘IGF1信号传导和养分传输途径的表征以了解FGR和治疗的变化。这项研究阐明了反复的胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗导致胎儿生长的信号传导机制。总体而言，这项研究导致FGR和治疗组的胎盘内性别特异性激酶信号传导和营养转运蛋白变化。与我们先前使用此治疗的研究相结合，我们证明了这种治疗方法的基本分子信号传导，并概括了该疗法以实现未来人类翻译的合理性。
皮质转录组和蛋白质组的功能分析揭示体内反复脑外伤后的神经发生、炎症和细胞死亡
摘要 反复性创伤性脑损伤 (TBI) 的病理效应在很大程度上是未知的。为了详细了解一两次 TBI 后皮质组织的急性生物反应，我们利用了 RNA 测序和蛋白质质谱技术。使用我们之前验证过的 C57Bl/6 重量下降模型，我们施加了一两次轻度或中度的 TBI。双重损伤情况间隔 7 天，皮质组织在最后一次损伤后 24 小时分离。通过功能基因注释和基因本体论对蛋白质组和转录组进行分析。四种不同条件下的主要主题包括：神经发生；炎症和免疫反应；细胞死亡；血管生成；蛋白质修饰；和细胞通讯。发现与神经发生相关的蛋白质在单次损伤后上调。在中度单次、轻度双重和中度双重 TBI 条件下，与血管生成相关的转录本均上调。与炎症和免疫反应相关的基因在每种情况下均上调，其中中度单一情况报告的功能组最多。与细胞死亡或凋亡有关的蛋白质或基因在每种情况下均上调。我们的结果强调了单次损伤和双重损伤中蛋白质组学和转录组学变化的显著差异。此外，皮质组学分析为未来研究提供了重要见解，旨在深化对脑外伤后继发性损伤和神经行为障碍发展的当前认识。
反复练习的反复发作的运动单位行为的变化
图3募集过程中的电动机单位放电率（a，20％MVIC； B，40％MVIC），高原（C，20％MVIC； D，40％MVIC）和降临降解（E，20％MVIC; F，40％MVIC）。回合1以蓝色表示，并以红色为曲目的电动机单元。无界的彩色圆圈代表每个回合的单个MU放电率。有限的彩色圆圈指示每个参与者的个人手段。水平线显示了每个时间点的总估计边缘平均值（EMMEANS），并且晶须代表每个时间点相关的95％置信区间。*** p <0.05，在各个时间点中比基线更大； ** p <0.05，在各个时间点上大于回合2的回合； * p <0.05，在各个时间点之间。MVIC，最大自愿等距收缩。
反复进化和选择形成了淀粉酶基因座的结构多样性
农业的采用引发了人类饮食向富含淀粉的快速转变 1 。淀粉酶基因有助于淀粉的消化，在一些高淀粉摄入量的现代人类群体中观察到了淀粉酶拷贝数的增加 2 ，尽管缺乏近期选择的证据 3,4 。在这里，使用来自大约 5,600 个当代和古代人类的 94 个长读单倍型解析组装和短读数据，我们解决了淀粉酶基因座结构变异的多样性和进化历史。我们发现淀粉酶基因在农业群体中的拷贝数高于渔猎和游牧群体。我们鉴定了 28 种不同的淀粉酶结构架构，并证明在整个人类近代历史中，几乎相同的结构在不同的单倍型背景下反复出现。 AMY1 和 AMY2A 基因均经历了多次重复/缺失事件，突变率高达单核苷酸多态性突变率的 10,000 倍以上，而 AMY2B 基因重复则具有单一起源。使用基于泛基因组的方法，我们推断了数千名人类的结构单倍型，并在现代农业人群中以更高的频率识别出大量重复的单倍型。利用 533 个古人类基因组，我们发现，在过去 12,000 年中，西欧亚大陆中含有重复的单倍型（基因拷贝数多于祖先单倍型）的频率迅速增加，这表明存在正向选择。总之，我们的研究强调了农业革命对人类基因组的潜在影响以及结构变异在人类适应中的重要性。
监督报告指出国土安全部战略规划中反复出现的挑战
我们的发现 我们对之前的国土安全部监察长办公室和美国政府问责局 (GAO) 监督报告的审查发现，国土安全部的战略规划工作存在反复出现的挑战。我们之前报告过，国土安全部及其部门未能及时更新战略指导 (1) 在规定的截止日期之前，或 (2) 未能反映会对战略指导所针对的风险环境产生重大影响的新信息。在对 2018 年至 2022 财年发布的报告进行审查时，我们发现 7 份之前的国土安全部监察长办公室报告和 7 份之前的 GAO 报告引用了 20 份过时或已过期的国土安全部战略指导文件。自这些监督报告发布以来，国土安全部及其部门已经更新了 20 份战略指导文件中的 9 份。然而，其中 11 份文件仍然过时或已过期。此外，部门内的其他战略指导文件也可能过时或已过期。更新这些战略指导文件的要求各不相同；并且这些文件已经过时或过期，原因各不相同，包括领导挑战、资源不足和其他业务活动的优先次序。缺乏最新的战略指导增加了 DHS 及其部门根据过时或过期的信息做出运营和预算决策的风险，这可能会降低他们应对最新和最关键挑战的能力。部门回应 DHS 同意我们的建议。我们认为这些建议是开放的和已解决的。