摘要 从儿童期到青少年期,大脑经历了深刻的结构和功能转变。越来越多的证据表明,神经发育以分层的方式进行,其特点是大脑区域和网络中的成熟模式不同。然而,大脑活动内在时空传播的成熟仍未得到充分探索。本研究旨在通过描述从儿童期到成年早期的时空传播来弥合这一空白。通过利用最近开发的捕捉时间滞后动态传播的方法,我们沿着三个轴描述了内在动态传播:感觉联想 (SA)、“任务正”到默认网络 (TP-D) 和躯体运动视觉 (SM-V) 网络,这些网络从儿童期到成年早期逐渐发展为类似成人的大脑动态。重要的是,我们证明,随着参与者的成熟,SA 和 TP-D 传播状态的出现时间会延长,这表明他们在这些状态下花费的时间更长。相反,SM-V 传播状态的流行率在发育过程中下降。值得注意的是,沿 SA 轴自上而下的传播表现出与年龄相关的发生率增加,与自下而上的 SA 传播相比,它更能预测认知分数。这些发现在两个独立的队列(总共 N = 677)中得到了复制,强调了这些发现的稳健性和普遍性。我们的研究结果为青少年时期成人样功能动态的出现及其在支持认知方面的作用提供了新的见解。关键词:神经发育、fMRI、皮质发育、动态大脑活动、青春期、自上而下处理
我们的发现 我们对之前的国土安全部监察长办公室和美国政府问责局 (GAO) 监督报告的审查发现,国土安全部的战略规划工作存在反复出现的挑战。我们之前报告过,国土安全部及其部门未能及时更新战略指导 (1) 在规定的截止日期之前,或 (2) 未能反映会对战略指导所针对的风险环境产生重大影响的新信息。在对 2018 年至 2022 财年发布的报告进行审查时,我们发现 7 份之前的国土安全部监察长办公室报告和 7 份之前的 GAO 报告引用了 20 份过时或已过期的国土安全部战略指导文件。自这些监督报告发布以来,国土安全部及其部门已经更新了 20 份战略指导文件中的 9 份。然而,其中 11 份文件仍然过时或已过期。此外,部门内的其他战略指导文件也可能过时或已过期。更新这些战略指导文件的要求各不相同;并且这些文件已经过时或过期,原因各不相同,包括领导挑战、资源不足和其他业务活动的优先次序。缺乏最新的战略指导增加了 DHS 及其部门根据过时或过期的信息做出运营和预算决策的风险,这可能会降低他们应对最新和最关键挑战的能力。部门回应 DHS 同意我们的建议。我们认为这些建议是开放的和已解决的。
正如一贯所证明的那样,定期进行的快速检测可以帮助确定个人是否被感染和是否具有潜在传染性,从而为个人及其整个社区带来重大益处。对个人的另一个好处是,可以在感染期间足够早地进行阳性检测,以便用抗病毒疗法治疗可以有效抑制严重疾病的发展,特别是在 PCR 吸收有限且收到结果的延迟很大的情况下。在这里,我们提供了一个定量说明,说明在不同时间间隔进行的快速检测可以在多大程度上带来辉瑞新疗法 (Paxlovid) 带来的好处。我们发现,更常规地进行检测的策略(即每隔一天或每三天一次)与住院风险的降低有关,相应地,受感染人群中受益于治疗的比例更高。我们进一步观察到,减少从检测呈阳性到治疗的延迟和增加治疗覆盖率对平均治疗效益有关键影响,这表明获得治疗的重要性。
农业的采用引发了人类饮食向富含淀粉的快速转变 1 。淀粉酶基因有助于淀粉的消化,在一些高淀粉摄入量的现代人类群体中观察到了淀粉酶拷贝数的增加 2 ,尽管缺乏近期选择的证据 3,4 。在这里,使用来自大约 5,600 个当代和古代人类的 94 个长读单倍型解析组装和短读数据,我们解决了淀粉酶基因座结构变异的多样性和进化历史。我们发现淀粉酶基因在农业群体中的拷贝数高于渔猎和游牧群体。我们鉴定了 28 种不同的淀粉酶结构架构,并证明在整个人类近代历史中,几乎相同的结构在不同的单倍型背景下反复出现。 AMY1 和 AMY2A 基因均经历了多次重复/缺失事件,突变率高达单核苷酸多态性突变率的 10,000 倍以上,而 AMY2B 基因重复则具有单一起源。使用基于泛基因组的方法,我们推断了数千名人类的结构单倍型,并在现代农业人群中以更高的频率识别出大量重复的单倍型。利用 533 个古人类基因组,我们发现,在过去 12,000 年中,西欧亚大陆中含有重复的单倍型(基因拷贝数多于祖先单倍型)的频率迅速增加,这表明存在正向选择。总之,我们的研究强调了农业革命对人类基因组的潜在影响以及结构变异在人类适应中的重要性。
5-甲基胞嘧啶 (5mC) 是一种广泛存在的沉默机制,可控制基因组寄生虫。在真核生物中,5mC 在寄生虫控制之外的基因调控中发挥着复杂的作用,但 5mC 也在许多谱系中丢失了。5mC 保留的原因及其基因组后果仍不太清楚。在这里,我们表明与动物密切相关的原生生物阿帕拉契变形虫具有转座子和基因体甲基化,这种模式让人联想到无脊椎动物和植物。出乎意料的是,变形虫中高甲基化的基因组区域源自病毒插入,包括数百种内源化巨型病毒,占蛋白质组的 14%。使用抑制剂和基因组分析的组合,我们证明 5mC 可以抑制这些巨型病毒插入。此外,替代的变形虫分离株显示出多态性巨型病毒插入,突显了感染、内源化和清除的动态过程。我们的结果表明,5mC 对于新获得的病毒 DNA 与真核生物基因组的受控共存至关重要,这使得变形虫成为了解真核生物 DNA 混合起源的独特模型。
基于人工智能的决策系统在许多高风险领域的广泛应用引发了人们对这些系统公平性的担忧。由于这些系统将对受其决策影响的人产生现实后果,因此了解这些决策主体认为系统是公平的还是不公平的至关重要。在本文中,我们通过重复交互的视角扩展了之前在这方面的研究——我们提出,当决策主体与基于人工智能的决策系统反复交互,并能够通过决定是否留在系统中来战略性地响应系统时,哪些因素会影响决策主体对系统的公平感知和保留,以及如何影响。为了回答这些问题,我们在基于人工智能的贷款系统中进行了两次随机人类受试者实验。我们的结果表明,在与基于人工智能的决策系统的反复交互中,总体而言,决策主体对系统的公平感知和保留受到系统是否偏向主体自己所属群体的显著影响,而不是系统是否以公正的方式对待不同的群体。然而,不同资质水平的决策主体对人工智能系统在不同群体之间产生的偏见或人工智能系统偏袒/歧视自己群体的倾向有不同的反应。最后,我们还发现,虽然主体在基于人工智能的决策系统中的保留很大程度上取决于他们自己从系统获得有利决策的前景,但他们对系统的公平性感知却受到系统对其他群体的人的待遇的复杂影响。
摘要 ◥ 染色体重排通常会导致活性调控区域与致癌基因上游并列,从而产生表达的基因融合。共同的下游伴侣的反复激活(在患者群体中上游区域不同)表明其具有保守的致癌作用。对 32 种实体瘤类型的 9,638 名患者的分析显示,注释的长链非编码 RNA (lncRNA)——乳腺癌抗雌激素抗性 4 (BCAR4) 是 11 种癌症中最普遍、未表征的下游基因融合伴侣。使用具有内源性 BCAR4 基因融合的多种细胞系证实了其致癌作用。此外,在未转化的细胞系中过度表达临床上普遍存在的 BCAR4 基因融合足以诱导致癌表型。我们表明,所有基因融合的最小共同区域都包含一个驱动增殖所必需的开放阅读框。
维管植物病原体通过宿主静脉长距离传播,导致危及生命的全身性感染。相反,非维管病原体仍然局限于感染部位,引发局部症状发展。维管疾病和非维管疾病的对比特征表明病因不同,但每种疾病的基础仍不清楚。在这里,我们表明水解酶 CbsA 充当维管植物和非维管植物致病机制之间的表型转换。cbsA 在黄单胞菌科的维管植物病原菌基因组中富集,而在大多数非维管物种中不存在。CbsA 表达使非维管黄单胞菌引起维管病,而 cbsA 诱变导致维管病减少或非维管病症状发展增强。系统发育假设检验进一步表明,cbsA 在多个非维管谱系中丢失,最近被一些维管亚群获得,这表明维管病是祖先的。我们的研究结果总体证明了单个基因座的获得和丢失如何促进复杂生态特征的进化。
1。引言P子蛋白单抗是一种免疫疗法,用于多种恶性肿瘤,包括非小细胞肺癌,头和颈部鳞状细胞癌,黑色素瘤和肾细胞癌。1 pembrolizumab的作用机理是抑制程序性细胞死亡-1(PD-1)信号通路。1,2某些肿瘤表达编程的死亡受体配体1(PD-L1),该死亡受体配体与T细胞上的PD-1受体结合,从而抑制T细胞杀伤。pembrolizumab抑制了PD-1和PD-L1相互作用的形成,从而使T细胞介导的杀伤发生。1,2尽管Pembrolizumab对各种癌症的治疗产生了突破性的影响,但其使用却有许多不利影响。pembrolizumab诱导的急性间质性肾炎(AIN)是很少有记录的不良影响,尽管它经常用作免疫疗法剂。2 E 4