XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System反应性
活性引起的星形胶质细胞的反应性会损害认知
在脑组织中，神经元具有树突，轴突以及星形胶质细胞（如星形胶质细胞）及其过程的神经胶质细胞紧密地交织在一起。这使星形胶质细胞能够通过局部清除神经递质，代谢产物供应以及对离子稳态做出贡献来支持神经元功能。它还允许两种单元格进行双向交流。星形胶质细胞可以通过许多不同的细胞机制感知神经元活动并修改神经元之间的突触信息交换（供回顾[1，2]）。因此，他们还可以调节认知过程，例如记忆形成，检索和灭绝。但是，很难将特定的细胞机制与记忆的特定方面相关联（供回顾[3]）。这至少部分是因为通常不清楚哪些细胞机制是通过对星形胶质细胞的实验操纵而使哪些细胞机制所涉及的，而星形胶质细胞最终导致记忆功能的变化。星形胶质细胞的光遗传学和化学遗传操作在证明星形胶质细胞对复杂行为和记忆的作用方面非常流行，有效（用于复杂的记忆[3]），并且两者都显示出可增强记忆的作用[4，5]。在一项新研究中，Kim及其同事[6]现在证明，在一段时间的一段时间内，重复并延长了对海马星形胶质细胞的光遗传刺激会损害小鼠在空间记忆，工作记忆和消极恐惧避免的空间记忆测试中的表现。同样，他们发现，反复的星形胶质细胞的化学遗传刺激也降低了被动避免恐惧测试的性能。了解值得注意的是，只有当单个光遗传刺激的持续时间相对较长并且重复至少3天时，才能检测到认知障碍，或者反复反复传递强大的化学遗传刺激。相反，较短和/或较弱的刺激无效。鉴于先前的研究报告了通过化学遗传学和光遗传学的星形胶质细胞刺激在记忆测试中的改善和/或损害[3-5]，这强调了需要仔细考虑刺激方案的必要性（还请参见Kim和同事[6]），除了对细胞类型的副作用（E.G. kim），E.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G。和同事。
HB-EGF激活EGFR，以诱发癫痫发作后小鼠海马中的反应性神经干细胞
海马癫痫发作模仿中叶颞叶癫痫会导致小鼠成年神经源性小裂的严重破坏。癫痫发作会引起神经干细胞的切换为反应性表型（反应性神经干细胞，反应-NSCS），其特征是以多种肥大的形态，大规模激活进行有丝分裂，对称分裂和最终分化为反应性星形胶质细胞。结果，神经发生在长期存在。在这里，使用中颞叶癫痫的小鼠模型，我们表明表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径是诱导React-NSCS的关键，并且其抑制作用对Neurenopenic元素产生了有益的影响。我们表明，在神经干细胞中EGFR信号途径的两个激活剂中，都会在神经干细胞的EGFR信号途径的两种激活剂中，通过单次公公中注射海马内注射癫痫发作后的最初几天。施用EGFR抑制剂Gefinib是IV临床期IV中的化学治疗性，可防止React-NSC的诱导并保留神经发生。
开发和应用基于木质素的聚醇用于可持续反应性聚氨酯粘合剂合成
摘要：为了应对从化石燃料衍生的常规聚氨酯粘合剂的环境影响，这项研究引入了一种可持续的替代方法，该替代方法是利用基于木质蛋白的多元醇通过米稻草通过InEscop开发的过程进行的。本研究探讨了传统多元醇的部分取代，基于木质素的等效物在合成鞋类工业的反应性热融化聚氨酯粘合剂（HMPUR）中。通过热重分析（TGA），差异扫描量热法（DSC），流变学分析和T-PEEL测试对这些环保粘合剂的性能进行了严格评估，以确保它们符合相关的行业标准。初步结果表明，基于木质素的多元醇可以有效地取代大部分化石衍生的多元醇，维持必不可少的粘合剂特性，并标志着朝着更可持续的粘合剂溶液迈出的重要一步。这项研究不仅强调了木质素在可持续粘合剂生产领域的影响，而且还强调了农业副产品的价值，因此与聚合物行业的绿色化学和可持续性目标的原则保持一致。
个性化新抗原反应性TCR的收养转移...
使用新抗原反应性T淋巴细胞的收养细胞转移（ACT）可以介导癌症的回归。在这里，我们从转移性胃肠道癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中分离出独特的，个性化的，新抗原的T细胞受体（TCR），并将TCRα和β链掺入Gamma逆转录病毒中。我们转导自体外周血淋巴细胞，并在淋巴结化的化学疗法后采用这些细胞将这些细胞转移到患者中。在第二阶段的单臂研究中，我们治疗了7例转移性，不匹配修复功能不匹配的结直肠癌的患者，这些癌症患有多种先前疗法后患有进行性疾病。研究的主要终点是使用recist 1.1测量的客观响应率，次要终点是安全性和耐受性。本研究中没有定义的预先指定的临时分析。三名患者通过恢复标准具有客观的临床反应，包括持续4至7个月的肝脏，肺部和淋巴结的转移回归。所有患者接受了含有≥50％TCR转导细胞的T细胞群体，并且所有T细胞群体都是多功能的，因为他们分泌IFNγ，GM-CSF，IL-2和GRANZYME B，其与野生型对抗相比，是针对突变肽的响应。TCR转导的细胞，包括三个反应者，在ACT后1个月，CD3 +细胞的水平≥10％。在一名对治疗反应的患者中，约有20％的CD3 +外周血淋巴细胞表达了2年后的TCR转导TCR。临床。GOV注册：NCT03412877。这项研究提供了早期的结果，表明对T细胞进行遗传修饰以表达个性化的新抗原反应性TCR，可以耐受性耐受性，并且可以介导转移性结直肠癌患者的肿瘤消退。
激活评分：从化学蛋白质组学数据和蛋白质语言模型（PLM）嵌入中预测半胱氨酸反应性
图2：用硫酰基反应性烷基化碘乙酰氨酰胺（IAA）以7个不同的浓度（范围为0至1,000 µM）处理八种癌细胞系，以阻断肽映射的抑制半胱氨酸残基。IAA与半胱氨酸结合Desthiobiotin iodoacetamide（DBIA）化学探针之间的竞争反应使DBIA标记的肽以剂量反应的方式富集。样品进行准备并在质谱仪（MS）上运行，其中肽信号的损失表明成功的IAA竞争。我们将四参数对数模型模型拟合到每个半胱氨酸的剂量响应数据。当模型在溶液上收敛（有剂量反应）时，我们将半胱氨酸标记为反应性，当没有剂量反应时，我们将其标记为无反应性。
有机碳和养分在硫化沉积物上发展的酸性土壤中的储存和分布：反应性铁和大孔的作用
摘要：在过去70年中，在硫酸盐和有机富的沉积物上发育于硫酸盐富含硫酸盐的富含硫酸盐的地下（pH 3-4）中，在大孔孔上形成了广泛的褐色至黄色层。我们的数据表明，这些层（“大孔表面”）在1 M HCl提取的反应性铁（2-7％的干重）中强烈富集，很大程度上与Schwertmannite和2-线二氢岩结合。这些反应性铁相捕获了大的不稳定有机物（OM）和可提取的磷，可能是源自培养层的。在土壤聚集体中，OM的性质与大孔表面的性质不同，但与基础硫的沉积物（C-Horizon）相似。这提供了证据表明，散装地下土壤中的沉积物OM在很大程度上保存而没有明显的分解和/或分馏，这可能是由于反应性铁相的生理化学稳定而导致的，而反应性铁相也存在于聚集体内。These findings not only highlight the important yet underappreciated roles of iron oxyhydroxysulfates in OM/ nutrient storage and distribution in acidic sulfate-rich and other similar environments but also suggest that boreal acidic sulfate-rich subsoils and other similar soil systems (existing widely on coastal plains worldwide and being increasingly formed in thawing permafrost) may act as global sinks for OM and nutrients in the短期。关键字：酸性硫酸盐土壤，大孔，反应性铁，硫化物氧化，有机碳储存，养分■简介
益生菌编程：工程化布拉氏酵母菌中的饮食反应性基因表达和定植控制
摘要：布拉氏酵母菌 (Sb) 是一种新兴的益生菌底盘，用于将生物分子递送到哺乳动物肠道，作为唯一的真核益生菌，具有独特的优势。然而，精确控制 Sb 中的基因表达和肠道停留时间仍然具有挑战性。为了解决这个问题，我们开发了五个配体响应基因表达系统并修复了 Sb 中的半乳糖代谢，从而实现了该菌株中的可诱导基因表达。通过设计这些系统，我们可以构建 AND 逻辑门，控制蛋白质的表面展示，并启动小鼠肠道对饮食糖的反应，从而产生蛋白质。此外，修复半乳糖代谢扩大了 Sb 在肠道内的栖息地，并实现了对肠道停留时间的半乳糖响应控制。这项工作通过控制其体内基因表达水平和胃肠道内的定位，为 Sb 精确给药开辟了新途径。关键词：合成生物学、酵母、微生物组 ■ 简介
病毒疾病中的反应性星形胶质细胞：朋友还是敌人？
在健康的大脑中，星形胶质细胞在神经元传播和血液 - 脑屏障（BBB）完整性中起着至关重要的作用。星形胶质细胞向反应状态的转化构成了中枢神经系统（CNS）对侮辱和大脑环境变化的生物学反应。众所周知，星形胶质细胞可以独立于神经元复制和积累王子[1-5]。然而，对它们的反应性转移对神经元功能和神经变性的影响知之甚少。在prion疾病中，反应性星形胶质细胞的有益作用似乎与星形胶质细胞生产的牛奶脂肪球表皮生长因子8（MFGE8）有关，这促进了凋亡人体的吞噬和细胞脱布的清除[6]。然而，在评估反应性星形胶质细胞对疾病进展的总体影响时，在保护稳态角色的潜在缺陷和有害功能的出现之外，至关重要的是，至关重要。最近的研究表明，反应性星形胶质细胞可能对神经元和内皮细胞产生净负面影响。从受prion感染的动物中分离出的反应性星形胶质细胞对原发性神经元表现出不利影响，导致树突状脊柱大小和密度降低以及突触完整性的损害[7]（图1）。突触毒性作用是通过星形细胞分泌组的变化介导的，突出了信号传导途径在神经元功能障碍中的潜在作用。除了对神经元的影响外，反应性星形胶质细胞破坏了BBB的完整性。共培养实验涉及来自病毒感染的动物的星形胶质细胞或暴露于反应性星形胶质细胞的条件培养基中，诱导了从正常小鼠分离的内皮细胞中与疾病相关的表型[8]（图1）（图1）。这种表型通过紧密和粘附连接蛋白的下调和异常定位以及内皮层的渗透性提高来征收这种表型。值得注意的是，星形胶质细胞激活程度和与prion疾病的孵育时间之间观察到非常强的反向相关[9]。具有快速疾病进展的动物群体表现出更严重的天线反应性，这表明星形胶质细胞的表型变化与缓解严重程度之间存在潜在的联系。这种观察结果提出了反应性星形胶质细胞的表型变化有助于更快的疾病进展的可能性。与这一假设一致，通过选择性靶向PERK信号传导的反应性星形胶质细胞中未折叠的蛋白反应的抑制作用，可以将其延长到小鼠中终末疾病的孵育时间[10]。总而言之，与Prion疾病相关的反应性星形胶质细胞对神经元和内皮细胞表现出有害的影响，并且可能是导致疾病进展的因素。阐明驱动星形胶质反应性的基本机制可能具有减轻与Prion疾病相关的神经退行性过程的治疗潜力。
合成终端钴（II）烷基硫化烷基复合物的合成，表征和反应性作为硫醇酸盐persulfi-dati
摘要：Persulfides（RSS - ）是生物学中硫化物（S 2-）的普遍存在，RSS和生物氨基酸金属中心之间的相互作用在生物氢（H2 S）生物发生，信号传导和分析中都起着关键作用。在这里，我们将接触离子稳定[Na（15-Crown-5）] [T Buss]（1）作为一种简单的合成剂来访问稀有金属烷基硫化物硫化物配合物并研究RSS的反应性，并在过渡金属中心（将硫代硫酸盐硫酸盐的碱性硫酸盐均分化为硫代碱基硫酸盐和碱性硫化物，包括碱性硫化物和碱性硫化物的反应性。与[CO II（TPA）（OTF）] +的反应提供了η1-烷基硫化物复合物[CO II（TPA）（SS T bu）] +（2），该 +（2）的表征是由X射线晶体分解，UV-VIS光谱光谱谱和Raman光谱法表征。rss - 对路易斯酸性CO 2+中心的协调为S – S键提供了稳定性，这是由2个拉曼拉伸频率显着增加的2（v s – s = 522 cm –
b'abstract：与乙烯基连接的二维聚合物（V-2DPS）及其层堆叠的共价有机框架（V-2D COF）具有高平面内\ XCF \ XCF \ x80-Conjugation和Robobs框架的能量候选候选者。但是，当前的合成方法仅限于产生缺乏加工性的V-2D COF粉末，阻碍了它们的整合到设备中，尤其是在依赖薄膜的膜技术中。本文中，我们通过knoevenagel多浓度报告了乙烯基连接阳离子2DPS膜（V-C2DP-1和V-C2DP-2）的新型水面表面合成，作为高度可逆和耐用的基于锌的双子电池（ZDIB）（Zdibs），它们是阴离子 - 选择性电极涂层。模型反应和理论建模揭示了水面上knoevenagel反应的反应性和可逆性的增强。在此基础上，我们证明了对V-C2DPS膜的水表面2D多浓度，该膜显示出较大的侧向尺寸，可调厚度和高化学稳定性。代表性地，V-C2DP-1以A = B 43.3 \ XC3 \ X85的平面晶格参数为完全结晶和面向对面的膜。 V-C2DP-1膜从其定义明确的阳离子位点，定向的1D通道和稳定的框架中获利，具有优质的Bis（Trifluoromethanesulfonyl）酰亚胺阴离子（TFSI）inimide（TFSI） - 转移性（TONT_ = 0.85），用于高valtibe Zdibs Zdibs trigge，因此
b'abstract：与乙烯基连接的二维聚合物（V-2DPS）及其层堆叠的共价有机框架（V-2D COF）具有高平面内\ XCF \ XCF \ x80-Conjugation和Robobs框架的能量候选候选者。但是，当前的合成方法仅限于产生缺乏加工性的V-2D COF粉末，阻碍了它们进入设备，尤其是在依赖薄膜的膜技术中。在此，我们报告了通过knoevenagel多凝结的乙烯基链接阳离子2DPS膜（V-C2DP-1和V-C2DP-2）的新型水上表面合成，可作为高度可逆且基于耐用锌的Dual-iro-ion patchies（Zdibs）的阴离子选择性电极（作为阴离子）。模型反应和理论建模揭示了水面上knoevenagel反应的反应性和可逆性的增强。在此基础上，我们证明了对V-C2DPS膜的水表面2D多浓度，该膜显示出较大的侧向尺寸，可调厚度和高化学稳定性。代表性地，V-C2DP-1作为完全结晶和面向面的膜，具有A = B 43.3 \ XC3 \ X85的平面晶格参数。从定义明确的阳离子位点，定向的1D通道和稳定的框架中获利，V-C2DP-1膜具有优质的Bis（Trifluoromethanesulfonyl）Imide阴离子（TFSI）inImide（TFSI） - 转移率（T_ = 0.85），用于高空ZDIBS，从而在高空zdibs中进行transpertion andercation transportive and-Interc Zdib and Fratsion trande trander-dranscation-intrance zdib and。促进其特定能力（从〜83到124 mahg 1）和骑自行车寿命（> 1000个循环，能力保留95％）。