实体瘤通常由免疫抑制肿瘤微环境(TME)和更高水平的细胞和遗传异质性组成(1)。原发性和转移性实体瘤部位通过手术或治疗手段检测和进入,尽管该领域最近进展(2)。实体瘤的这些方面为使用联合疗法以提高临床反应率(例如利用协同的治疗机制)或克服细胞和遗传异质性而有助于对单层的抗性来提高临床反应率(例如,通过利用协同的治疗机制)提供了理由。影响患者预后的一个元素是实体瘤内的先天免疫细胞环境,例如,自然杀伤(NK)细胞,巨噬细胞,先天淋巴样细胞(ILCS)和树突状细胞(DCS)的存在和激活状态(在(4)中)。因此,通过广泛的药物靶标和模态调节先天免疫系统,已成为一种有吸引力的免疫治疗方法。先天免疫系统有助于肿瘤排斥的某些基本机制包括增加促进肿瘤排斥的可溶性或膜结合因子,从而增强抗肿瘤抗肿瘤免疫细胞的效果,传统或激活。抗肿瘤作用可以通过启动自适应系统或修饰基质或内皮细胞的方式以有利于肿瘤排斥的方式介导的抗肿瘤作用。Boersma等。 定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用,Ota等。 ),肠吸附剂的影响Boersma等。定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用,Ota等。),肠吸附剂的影响在这个研究主题中,标题为“增强实体瘤组合疗法的先天免疫力”,六篇文章从分子,细胞,治疗和临床视角促进了知识体。展示了在组合疗法中利用类似受体的免疫刺激剂的能力。其他四个评论,假设或意见作品提供了当前概述CAR-NK细胞放射疗法组合的潜在应用(He等人
Silvia Comis,OSE免疫治疗药的临床开发和监管事务负责人,评论:“我们很高兴分享1/2阶段研究评估我们专有的高亲和力抗Antiginal Ant-PD1单核PD1单核抗体抗体抗体ose-279的1/2阶段研究的积极更新。这些新的结果和疗效的额外信号在难以治疗的患者中具有高抗肿瘤反应率,突出了OSE-279作为潜在强大的抗PD1治疗的价值,并鼓励未来在未来识别的癌症的适应症中进一步临床发展,并且仍然没有高度未满足的医疗需求。与OSE-279单一疗法的开发并行,正在探索与其他候选药物(包括癌症疫苗)的新队列测试组合。”
摘要:抗体作为宿主适应性免疫系统的重要组成部分之一,在防御传染病、免疫监视和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。由于重组抗体技术的发展,抗体疗法成为最大规模和发展最快的药物,为患者带来巨大的健康益处,尤其是对癌症患者的治疗。目前已开发出许多基于抗体的治疗策略,包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性和三特异性抗体以及亲抗体,并在临床试验和临床前试验中取得了令人欣喜的结果。然而,由于机制不明,患者之间的反应率和副作用仍然有所不同。本文,我们总结了基于抗体的癌症免疫治疗策略的当前和未来前景,以设计下一代药物。
背景 肺外神经内分泌癌 (EP-NEC) 是一组罕见的异质性肿瘤,临床预后较差。这些患者在接受一线铂类化疗后病情进展,治疗选择有限。尽管抗 CTLA-4 和抗 PD-1 阻断的双重免疫检查点抑制剂 (ICPI) 已显著改善多种实体瘤的预后,但它们对 EP-NEC 的疗效一般,反应率为 9-26%,存活率低。初步数据表明,NP-101(百里香醌)可增强 T 细胞浸润,并在 NEC 细胞模型中与双重 ICPI 具有协同作用。这项先导研究评估了一种新药 (NP-101) 联合 nivolumab 和 ipilimumab 对对一线铂类化疗耐药的转移性 EP-NEC 患者使用的安全性和可行性。
简单总结:免疫疗法彻底改变了不同癌症类型的癌症治疗。不幸的是,平滑肌肉瘤似乎对第一代免疫疗法不敏感。在这篇综述中,我们介绍了平滑肌肉瘤免疫疗法试验的结果,强调了软组织平滑肌肉瘤和子宫平滑肌肉瘤之间的结果差异。然后,我们讨论了平滑肌肉瘤的不同分子亚群以及分子改变如何影响对免疫检查点阻断的反应。基于这些分子描述,我们提出了一些未来提高平滑肌肉瘤患者免疫疗法反应率的方向,通过 (1) 更好地表征不同平滑肌肉瘤分子亚型的免疫微环境,(2) 将免疫疗法与针对特定分子改变的疗法相结合,(3) 针对免疫微环境其他成分(巨噬细胞)的新一代免疫疗法。
抽象复发性难治性白血病代表了患者的困难人群。感知到的好处和潜在的副作用之间的平衡以及管理耐多药败血症的重要财务负担是决定挽救方案选择的因素。在这里,我们介绍了氟达拉滨,黄体,粒细胞 - 骨质刺激因子与硼替佐米的结合。形态完整的反应率为58%,50%的患者达到完全缓解。只有三名患者需要在缓解诱导期间接受重症监护病房的入院,66.6%的患者继续接受成功的造血干细胞移植。因此,事实证明,这是对其他挽救方案的可能性,更安全的替代品,同时使大量的患者能够获得缓解并继续进行同种异体干细胞移植。
成人适应症。** _____________ * 该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速审批下批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。 ** 该适应症是根据药代动力学数据、暴露与疗效的关系以及暴露与安全性的关系在加速审批下批准的。该剂量的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。 内容: I. 初步批准标准 A. 黑色素瘤 B. 非小细胞肺癌 C. 头颈部鳞状细胞癌 D. 经典霍奇金淋巴瘤 E. 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 F. 尿路上皮癌
近年来,工程细胞疗法预示着癌症治疗的真正范式转变,通过基因改造患者自身的细胞来识别和杀死癌细胞。细胞疗法为患有某些类型血液癌症的患者带来了前所未有的反应率。然而,许多当前的细胞治疗方法也面临着巨大的挑战,包括制造、安全性和适应性,这可能会限制其更广泛的应用。特别是,临床医生在将传统细胞疗法产品注入患者体内后无法控制,如果观察到毒性,就会产生严重的安全隐患。此外,许多传统细胞疗法只能针对单一癌症抗原,当癌症进一步变异或癌症表达不同抗原时,它们的有效性就会受到限制,这在实体瘤中尤其重要。
1 nci术语。https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/biomarker-testing-cancer-treatmen。 2021年8月16日访问。 2 Massard C,Michiels S,FertéC等。 难以治疗的高级癌症中的高通量基因组学和临床结果:Moscato 01试验的结果。 癌症发现。 2017; 7(6):586-595。 3全球肿瘤趋势2021。 IQVIA研究所; 2021年6月。 4 Devarakonda S,Govindan R. Biomarker驱动的舞台 - 我们在那里吗? JAMA网络打开。 2019; 2(12):E1917052-E1917052。 5 https://www.personalizedMediciCinecoalition.org/userfiles/pmc- corporate/file/the_evolution_of_biomarker_in_in_in_clinical_clinical_trials_trials_trials_trials_for_cancer_treatments.pdf 6 Massard C,Massard C,Massard C,Michiels S,Michiels S,Ford C.C,Al。 难以治疗的高级癌症中的高通量基因组学和临床结果:Moscato 01试验的结果。 癌症发现。 2017; 7(6):586-595。 7 Schwaederle M,Zhao M,Lee JJ等。 基于生物标志物的治疗策略与反应率和难治性恶性肿瘤中无进展生存的关联:一种荟萃分析。 JAMA肿瘤学。 2016; 2(11):1452-1459。 8 Pishvaian MJ,Blais EM,Brody JR等。 分子分析后接受匹配疗法的胰腺癌患者的总体生存率:对您的肿瘤注册试验的回顾性分析。 柳叶刀肿瘤学。 2020; 21(4):508-518。https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/biomarker-testing-cancer-treatmen。2021年8月16日访问。2 Massard C,Michiels S,FertéC等。 难以治疗的高级癌症中的高通量基因组学和临床结果:Moscato 01试验的结果。 癌症发现。 2017; 7(6):586-595。 3全球肿瘤趋势2021。 IQVIA研究所; 2021年6月。 4 Devarakonda S,Govindan R. Biomarker驱动的舞台 - 我们在那里吗? 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简单总结:弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是最常见的 B 细胞肿瘤类型,60-70% 的病例可通过传统化学免疫疗法治愈。复发/难治性患者的预后通常很差,大多数患者最终死于淋巴瘤。在过去十年中,已有几种针对 DLBCL 的新型创新疗法获得批准,这些疗法针对的是肿瘤性 B 细胞的表面抗原和细胞内通路。与标准化疗相比,新型单克隆抗体和工程化 T 细胞显示出更高的反应率、无进展生存期和总生存期,但另一方面,患者正在经历以前未知的新型毒性,临床医生一直在学习如何应对。在这里,我们回顾了已获批或正在研究的用于 DLBCL 的新药以及淋巴瘤细胞的相应分子靶点。