XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System受体
唯一具有便利性的雄激素受体抑制剂
脑血管和缺血性心血管事件 - 在一项随机研究（Spartan）的NMCRPC患者，缺血性心血管事件的患者中发生了3.7％的ERLEADA®患者和2％的接受安慰剂治疗的患者。在一项对MCSPC患者的随机研究（泰坦）中，缺血性心血管事件发生在4.4％的ERLEADA®治疗患者中，接受安慰剂治疗的患者中有1.5％。 在整个斯巴达和泰坦研究中，用Erleada®治疗的4例患者（0.3％）和安慰剂治疗的2例患者（0.2％）死于缺血性心血管事件。 患有不稳定心绞痛，心肌梗塞，充血性心力衰竭，中风或短暂性缺血性发作的患者在6个月内被排除在斯巴达人和泰坦研究中。在一项对MCSPC患者的随机研究（泰坦）中，缺血性心血管事件发生在4.4％的ERLEADA®治疗患者中，接受安慰剂治疗的患者中有1.5％。在整个斯巴达和泰坦研究中，用Erleada®治疗的4例患者（0.3％）和安慰剂治疗的2例患者（0.2％）死于缺血性心血管事件。患有不稳定心绞痛，心肌梗塞，充血性心力衰竭，中风或短暂性缺血性发作的患者在6个月内被排除在斯巴达人和泰坦研究中。
促纤维蛋白水解受体附属机与...
1。印度达瓦德（Dharwad）的Shri Dharmasthala Manjunatheshwara大学医学科学与医院生理学系，印度达瓦德。2。生物化学系/中央研究实验室，K S HEGDE医学院，Nitte（被视为大学），印度Mangaluru。 3。 印度达瓦德（Dharwad）的Shri Dharmasthala Manjunatheshwara大学SDM医学科学与医院生物化学系，印度达瓦德（Dharwad）。 4。 印度达瓦德（Dharmasthala）的Shri Dharmasthala Manjunatheshwara University，Shri Dharmasthala Manjunatheshwara University，印度达瓦德（Dharwad 摘要背景：前位瘤前的临床表现与胎盘抗血管生成因子的改变有关。 这些变化主要是由于纤溶成分的改变。 该研究旨在比较患有和没有子痫前期的女性的胎盘中纤溶成分的表达。 材料和方法：该研究包括孕妇为PE组（n = 30），而没有前位氏症作为对照组（n = 30）。 收集胎盘活检组织。 使用免疫组织化学，Western blot和实时PCR分析对胎盘绒毛组织中的Anxa2，TPA，PAI-1表达进行定量评估。 结果：研究结果表明，与对照组相比，PE组中Anxa2的表达显着降低，TPA和PAI-1的表达增加（P <0.005）。 结论：随着PAI-1和TPA表达增加的焦虑症减少可能导致纤维蛋白溶解度的改变，并在益酮前发病机理中起重要作用。生物化学系/中央研究实验室，K S HEGDE医学院，Nitte（被视为大学），印度Mangaluru。3。印度达瓦德（Dharwad）的Shri Dharmasthala Manjunatheshwara大学SDM医学科学与医院生物化学系，印度达瓦德（Dharwad）。4。印度达瓦德（Dharmasthala）的Shri Dharmasthala Manjunatheshwara University，Shri Dharmasthala Manjunatheshwara University，印度达瓦德（Dharwad摘要背景：前位瘤前的临床表现与胎盘抗血管生成因子的改变有关。这些变化主要是由于纤溶成分的改变。该研究旨在比较患有和没有子痫前期的女性的胎盘中纤溶成分的表达。材料和方法：该研究包括孕妇为PE组（n = 30），而没有前位氏症作为对照组（n = 30）。胎盘活检组织。使用免疫组织化学，Western blot和实时PCR分析对胎盘绒毛组织中的Anxa2，TPA，PAI-1表达进行定量评估。结果：研究结果表明，与对照组相比，PE组中Anxa2的表达显着降低，TPA和PAI-1的表达增加（P <0.005）。结论：随着PAI-1和TPA表达增加的焦虑症减少可能导致纤维蛋白溶解度的改变，并在益酮前发病机理中起重要作用。AnxA2 expression showed positive correlation with tPA (r=+0.895, p=0.002) and negative correlation with PAI-1(r=-0.905, p=0.020) in control group whereas in the PE group AnxA2 expression was negatively correlated with tPA ((r=-0.801, p=0.016) and PAI-1 (R=-0.831, p = 0.010）关键字：exlampsia;纤维蛋白溶解； anxa2; tpa; pai-1。doi：https：//dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i1.33引用为：Ruikar K，Khode V，Shetty SS，Sarathkumar E，Patil P，Patil P，Patil S等。促纤维蛋白水解受体膜剂与益蛋白纤维蛋白原激活剂/抑制剂-1在子痫前期的结合。AFRI Health Sci。2023; 23（1）：309-19。 https://dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i1.33
核表皮生长因子受体作为治疗靶点
表皮生长因子受体 (EGFR) 是研究最深入的致癌基因之一，在增殖、生长、转移和治疗耐药性中发挥作用。这项深入研究促成了一系列靶向疗法的开发，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、单克隆抗体和纳米抗体。这些药物在阻断野生型 EGFR (wtEGFR) 和几种常见 EGFR 突变体的激活和激酶功能方面效果显著。这些药物显著改善了头颈部、胶质母细胞瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 等癌症患者的治疗效果。然而，治疗耐药性经常出现，这是由于获得性突变或补偿性信号通路的激活所致。此外，这些疗法对 EGFR 主要位于细胞核中的肿瘤无效，例如三阴性乳腺癌 (TNBC)。在 TNBC 中，EGFR 受到替代运输的影响，从而驱动受体的核定位。在细胞核中，EGFR 与多种蛋白质相互作用，激活转录、DNA 修复、迁移和化学抗性。核 EGFR (nEGFR) 与转移性疾病和患者预后较差有关，但针对其核定位已被证明很困难。本综述概述了当前的 EGFR 靶向疗法和阻断 nEGFR 的新型肽基疗法，以及它们的临床应用和在肿瘤学中的应用潜力。
中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，导致胰腺β细胞破坏。coxsackievivirus B3（CVB3）感染和黑色素瘤分化相关蛋白5依赖性（依赖MDA5）抗病毒反应与T1D发育有关。IFIH1中的突变（编码为MDA5）与T1D易感性相关，但是这些突变如何促进T1D尚不清楚。Utilizing nonobese diabetic (NOD) mice lacking Ifih1 expression ( KO ) or containing an in-frame deletion within the ATPase site of the helicase 1 domain of MDA5 (Δ Hel1 ), we tested the hypothesis that partial or complete loss-of-function mutations in MDA5 would delay T1D by impairing proinflammatory pancreatic macrophage and T cell responses.在雌性点头和KO小鼠中开发的自发T1D类似，但在δHEL1小鼠中显着延迟，这可能部分是由于髓样衍生的抑制细胞同时增加。有趣的是，与点头小鼠相比，KO雄性小鼠自发性T1D增加了。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。 此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。 我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。
.. 受体物种（及相关菌株）（例如大肠杆菌 C600...
我同意遵守 NIH 重组 DNA 分子指导方针的规定，并且不会将所使用的重组 DNA 分子转让给其他研究人员或机构，除非确保他们的设施和技术足够，并且他们执行新的 MUA 并在实验开始前提交给 NIH。
1个结合动力学，偏见，受体内在化和...
摘要近年来，使用肠降血糖素类似物的使用已成为一种有效的方法，可以实现2型糖尿病（T2D）患者的胰岛素分泌和体重减轻。结合和刺激多个受体的激动剂表现出了特殊的希望。然而，包括恶心和腹泻在内的关闭目标效应仍然是使用这些药物的并发症，并且越来越多地寻求具有优化的药理学特征和/或偏置信号传导的修改版本。在这里，我们描述了与胰甘氨酸样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体（GLP-1R和GIPR）结合的分子的合成和特性。HISHS-2001显示GLP-1R的亲和力增加，并且倾向于减少该受体与FDA批准的双GLP-1R/GIPR激动剂Tirzepatide的内在化和回收利用。HISHS-2001还显示出对cAMP的产生与β-arrestin 2募集的偏见明显更大。相比之下，在GLP-1R处，GαS募集较低，而GIPR则较高。对肥胖的高血糖DB/db小鼠的施用，Hishs-2001增加了循环胰岛素的增加，同时降低了体重和HBA1C，其功效与Tirzepatide的疗效相似，剂量较低。因此，HISHS-2001代表具有改进药理特征的新型双受体激动剂。
类固醇受体辅激活剂小分子“刺激剂...
中风是一种全球范围内普遍存在的疾病，是美国发病率最高的疾病之一，也是美国第五大死亡原因，其中急性缺血性中风 (AIS) 是最常见的病因（Goyal 等人，2016 年）。目前，FDA 批准的唯一治疗 AIS 的药物是组织型纤溶酶原激活剂 (tPA)，它可以促进血凝块降解和再灌注。对于某些大血管闭塞患者，在 tPA 溶栓治疗的基础上加用机械血栓切除术 (MT) 已成为血运重建的标准治疗方法（Albers 等人，2018 年；Nogueira 等人，2018 年）。尽管如此，AIS 患者仍然面临着不可接受的高死亡和残疾风险（Albers 等人，2018 年；Nogueira 等人，2018 年），因此迫切需要其他疗法。再灌注的重点是恢复 AIS 后的血流，而神经保护是指可以减少缺血继发性脑损伤的策略，但这目前仍然是一个未满足的临床需求。虽然已经在动物实验和一些人体试验中探索了许多其他神经保护候选药物（Saver 等人，2015 年；Hill 等人，2020 年），但没有一种能够成功改善 AIS 的结果。尽管这些研究大多是阴性试验，但它们为如何设计未来的试验以获得更好的反应提供了宝贵的见解——具体来说，是通过影响多种损伤反应途径来理解缺血级联的复杂性的疗法。我们最近发现了一种名为 MCB-613 的类固醇受体辅激活剂 (SRC) 的小分子刺激剂 (Wang 等人，2015 年)，它通过直接保护心肌细胞、减轻免疫细胞浸润和减弱病理性成纤维细胞重塑来减少心肌梗死后的缺血性损伤 (Mullany 等人，2020 年)。虽然该研究结果对于心脏保护非常有希望，但我们认为这也是 AIS 后神经保护的主要候选药物，因为心脏和大脑在急性缺血性损伤后组织损伤的许多主要驱动因素方面是相同的，包括氧化应激和炎症。SRC 是一个核蛋白家族 (SRC-1、-2 和 -3)，它们普遍表达并是约 80% 所有基因转录所必需的 (Lanz 等人，2010 年)。因此，SRC 激活与多种细胞功能有关，包括细胞增殖、再生、免疫调节、抗氧化防御和血管生成 ( Lonard 和 O'Malley ，2007 年；Lanz 等人，2010 年)。自 27 年前发现 SRC 以来，我们的团队已经证明 SRC 是生长和修复的广泛组织者 ( Onate 等人，1995 年)。为了在损伤后实现最佳组织愈合，损伤反应需要强大的转录组反应和细胞重编程，包括协调基因表达程序。组织损伤后，SRC 通过协调各种基因表达程序来维持细胞稳态，包括抗氧化防御、细胞存活和血管生成（Lonard 和 O'Malley，2007 年；Chen X. 等，2010 年；Lanz 等，
鞘氨醇-1磷酸受体调节剂
溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 是影响胃肠道的慢性炎症性疾病，通常需要终生治疗。从历史上看，这些诊断的预后不佳，但人们对疾病过程的理解以及治疗方法都有了显着的改善。虽然仍然没有治愈性疗法，但药物治疗的主要内容是使用免疫抑制和免疫调节来诱导缓解和改善生活质量。1990 年代后期抗肿瘤坏死因子 (TNF) 疗法的引入彻底改变了药物治疗领域。在英夫利昔单抗首次获批后，多种静脉和皮下生物制剂加入了医疗设备库。 1-3 2021 年 5 月，奥扎尼莫德 (Zeposia，百时美施贵宝) 成为美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的首个用于治疗中度至重度活动性 UC 的鞘氨醇-1 磷酸 (S1P) 受体调节剂。4 本文讨论了 S1P 受体调节疗法的作用机制、疗效和安全性，并考虑了它们在治疗 UC 患者中的适当定位。
加速昆虫气味受体的配体发现
气味受体（OR）是昆虫外围嗅觉系统的主要参与者，使其成为通过嗅觉破坏来控制害虫的主要目标。在化学生态学背景下用于识别或配体的传统方法依赖于分析昆虫环境中存在的化合物或筛选具有类似已知配体的结构的筛选分子。但是，这些方法可能是耗时的，并受其探索有限的化学空间的约束。最新的理解或结构理解的进步，再加上蛋白质结构预测的科学突破，促进了基于结构的虚拟筛选（SBVS）技术在加速配体发现中的应用。在这里，我们报告了SBV在昆虫ORS上的首次成功应用。我们开发了一种独特的工作流程，结合了分子对接预测，体内验证和行为分析，以鉴定非热门受体的新行为活性挥发物。这项工作是概念证明，为将来的研究奠定了基础，并强调了对改进的计算方法的需求。最后，我们提出了一个简单的模型，以基于以下假设来预测受体响应光谱，即结合袖珍特性部分编码了此信息，如我们对spodoptera littoralis ors的结果所建议。
针对铃蟾肽受体的脂质体可增强...
1.1 小细胞肺癌（SCLC） ...................................................................................................... 2 1.1.1 临床表现 .......................................................................................................................... 3 1.1.2 SCLC 的组织学 ................................................................................................................ 3 1.1.3 SCLC 的分期 ...................................................................................................................... 4 1.1.4 治疗 ...................................................................................................................................... 5 1.2 胃泌素 R 释放肽（GRP）和 SCLC ...................................................................................... 6 1.2.1 胃泌素 R 释放肽及其受体 ............................................................................................. 6 1.2.2 GRP 的生理作用 ............................................................................................................. 7 1.2.3 正常组织中的 GRP-R 分布 ................................................................................................ 7 1.2.4 GRP-R 在肿瘤中的分布 ...................................................................................................... 8 1.2.5 GRP 受体信号传导和内化 .............................................................................................. 9 1.3 癌症靶向 ............................................................................................................................. 11 1.4 GRP-R 作为小细胞肺癌的靶点 ............................................................................................. 13 1.5 脂质体作为药物输送平台 ............................................................................................. 15 1.5.1 定义和背景 ............................................................................................................. 15 1.5.2 用于靶向的脂质体 ............................................................................................................. 16 1.5.3 脂质体在增强药物药理学中的作用 ............................................................................. 17 1.5.4 脂质体分类................................................................................................................ 18 1.5.5 影响脂质体药物输送系统疗效的因素 .............................................................................. 19 1.6 本论文的目的和目标： .............................................................................................................. 20