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全球传染性支气管炎病毒变体的出现
传染性支气管炎是一种影响所有年龄段的鸡的急性，具有传染性的病毒疾病，导致全球家禽业的经济损失造成毁灭性的经济损失。受影响的鸡还显示出呼吸窘迫和/或肾炎，除了减少鸡蛋的产生和质量。由于在冠状病毒中常见的突变和重组事件的高频率而导致的禽冠状病毒，感染性支气管炎病毒（IBV）是一种快速发展的病毒。这导致了新型基因型的持续出现，这些基因型显示出可变或不良的交叉保护。针对IBV的免疫反应很复杂。被动，先天和适应性的体液和细胞免疫在保护IBV中起着不同的作用。尽管使用了当前可用的实时销售和灭活的IBV疫苗，但IBV仍在全球范围内循环，发展和触发爆发，但迫切需要更新当前的疫苗以控制新出现的变体。在许多研究中已经测试了许多研究，包括DNA，亚基，肽，类似病毒和重组疫苗在内的IBV疫苗的不同方法已在许多研究中进行了测试以对抗该疾病。本综述着重于与IBV相关的几个关键方面，包括其临床意义，病毒的功能结构，导致其进化和多样性的因素，针对IBV的免疫反应的类型以及当前和新出现的IBV疫苗的特征。的目标是对IBV提供全面的理解，并探索变体的出现，它们在世界范围内的传播以及定义有效的疫苗接种策略的挑战。
稀有和新型DPYD变体的临床实施...
氟吡啶胺（FLS）[5-氟尿嘧啶，卡皮替滨]用于治疗几种实体瘤。二氢吡啶定脱氢酶（DPD）是限制率的FL催化酶，其缺乏可能会导致FL给药后严重，威胁生命或致命的毒性。在二氢吡啶二酰胺脱氢酶基因（dpyd）（dpyd*2a，dpyd*13，c.2846a> t，c.1129-5923c> g）治疗之前，使用二氢嘧啶脱氢酶基因（dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a）进行测试。 （例如，EMA）。但是，该小组识别出<20％的患有严重FL相关毒性的患者。累积近期证据强调了稀有（次要等位基因频率<1％）和新型DPYD遗传变异的潜在临床价值，以识别额外的DPD缺陷患者的额外部分，具有严重的FL相关毒性风险增加。在这篇综述中，我们旨在全面地描述有关FLEAD患者中新型和稀有DPYD变体作为毒性标记的潜在临床预测作用的可用证据，并讨论基于此类标记的临床应用来调整FL治疗的挑战和机会。尽管我们必须克服临床实施的现有障碍，但与当前的目标方法相比，对DPYD序列的全面评估（包括稀有和新颖的遗传变异）的全面评估（包括稀有和新颖的遗传变异）的可用数据支持可能会显着增强对处于危险的患者的预先识别。
生成式AI 进军基因编辑领域
发表在预印本服务器bioRxiv 上 的论文尚未经过专家同行评审。预 计下个月，该公司将在美国基因和细 胞治疗学会年会上提交这篇论文。 与此同时，OpenCRISPR-1 或其变体 在多种生物体（包括植物、小鼠和人 类）中是否都能发挥作用还有待证 明。此外，技术的伦理和安全问题也 需要考虑。但令人兴奋的是，这些突 破性成果为生成式AI 开辟了一条新 途径，将对医学和健康领域产生广泛 影响，有望从根本上改变人们的基因 蓝图。
与 SARS-CoV-2 的 Delta 变体相比，Omicron 变体在鼻咽和唾液中产生的病毒载量更高且更持久
2021 年 11 月 24 日，南非首次报告了 SARS-CoV-2 Omicron 变种 (B1.1.529) [ 1 ]。仅一周后，即 2021 年 11 月 30 日，奥斯陆的一家实验室怀疑并随后确诊了挪威首例 SARS-CoV-2 Omicron 变种病例。患者参加了一场圣诞派对，其中一名参与者刚从南非旅行归来。这是博茨瓦纳和南非以外首次有记录的 SARS-CoV-2 Omicron 变种疫情之一 [ 2 ]。挪威公共卫生研究所 (NIPH) 报告的罹患率为 74%，其中 96% 的受影响个体已完全接种疫苗，这可能表明 Omicron 变种比 Delta 变种更具传染性 [ 2 ]。其他可以解释高罹患率的因素包括对中和抗体的敏感性降低 [ 3 ]；环境因素，例如长时间在室内暴露 [ 4 ]；或无症状携带者比例高 [ 5 ]。为了应对此次疫情，研究人员前瞻性地从 75 人身上采集了鼻咽拭子 (NPS)、唾液和血液，其中 52 人确诊感染了 Omicron 变体，17 人感染了 Delta 变体，6 人 PCR 检测结果为阴性。研究结果表明，与 Omicron 变体相关的传播性增加并不是由于逃避了疫苗诱导的免疫力 [ 6 ]。因此，需要对传染性病毒载量的动力学进行更多研究，以更好地了解 SARS-CoV-2 变体独特传播性背后的机制，以及
对移动设备上后量子和混合噪声协议变体的评估
摘要。Noise 是一个框架，用于设计和评估双方之间的认证密钥交换 (AKE) 协议，该协议使用 Diffie-Hellman (DH) 作为唯一的公钥密码系统。在本文中，我们对 Noise 和 PQNoise（最近推出的后量子版本的 Noise 协议框架）的计算和通信成本进行了评估。此外，我们介绍了 12 种基本（交互式）Noise 模式及其 PQNoise 对应模式的组合，从而获得混合握手模式，并将它们纳入我们的评估中。我们将 PQNoise 和新的混合模式集成到 Noise-C 中，这是用 C 编写的 Noise 协议框架的参考实现。为了评估 Noise 及其变体，我们使用 Linux 网络模拟工具模拟了具有不同延迟、吞吐量和数据包丢失设置的网络。对于所有 Noise 握手，我们选择了提供可比（量子前）安全级别的密码系统，即 X25519 和 Kyber512。我们在两台不同的设备上进行了实验，一台是搭载 Intel Core i5-10210U CPU 的笔记本电脑，另一台是搭载 32 位 ARM Cortex-A7 处理器的 Orange Pi One 开发板。我们收集的结果表明，在正常网络条件下，Noise 模式和 PQNoise 对应模式的执行时间几乎相同，除非后者需要额外的握手消息。然而，在网络条件较差、数据包丢失率较高的情况下，PQNoise 落后于 Noise，这主要是因为 Kyber512 的公钥和密文相对较大。当数据包丢失率较低时，我们的混合握手的执行时间与相应的 PQNoise 握手几乎没有区别，而在数据包丢失率较高时，差异很小。
被动搜索声呐浮标及其变体 (HIDAR) - Ultra Group
从飞机上释放后，降落伞将下降速度限制在大约 30 米/秒。入水后，将部署一个水面浮标，其中包含用于声学数据遥测的甚高频发射器。全向和定向声学传感器信号被传输到机载或舰载声学处理器，用于对窄带、宽带和瞬态潜艇声发射进行被动检测。浮标还将以多静态或主动辅助角色检测低频主动发射和回声。
利用抗体药物靶向 CD44 变体 5...
摘要 ◥ 肝内胆管癌 (ICC) 是第二大最常见的原发性肝癌类型。ICC 是最致命的恶性肿瘤之一，迫切需要新的治疗方法。研究表明，CD44 变体亚型（而非 CD44 标准亚型）在 ICC 细胞中选择性表达，为开发基于抗体 - 药物偶联物 (ADC) 的靶向治疗策略提供了机会。在本研究中，我们观察到了 CD44 变体 5 (CD44v5) 在 ICC 肿瘤中的特异性表达。CD44v5 蛋白在大多数 ICC 肿瘤（155 个中的 103 个）的表面表达。开发了一种靶向 CD44v5 的 ADC，H1D8 - DC（H1D8 - 药物偶联物），它包含一种人源化抗 CD44v5 mAb，该 mAb 通过可裂解的缬氨酸 - 瓜氨酸连接体与微管抑制剂单甲基金雀花碱 E (MMAE) 偶联。H1D8 - DC 在细胞表面表达 CD44v5 的细胞中表现出有效的抗原结合和内化。由于 ICC 细胞中蛋白酶 B 的表达量很高，该药物优先在癌细胞中释放，而不是在正常细胞中释放，因此在皮摩尔浓度下诱导强效细胞毒性。体内研究表明，H1D8 - DC 对 CD44v5 阳性 ICC 细胞有效，并在患者来源的异种移植模型中诱导肿瘤消退，而未观察到显著的不良毒性。这些数据表明 CD44v5 是一种
1一种新颖的α-突触核蛋白G14R错义变体是...
此预印本版的版权持有人于2025年2月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.23.24313864 doi：medrxiv preprint
RBM20变体载体的心室心律失常和心力衰竭的风险
道格拉斯·E·坎尼（Div），医学博士； Alexandros Protonotarios，医学博士； Athanasios Bakalakos，医学博士； PETROS SYRRIS博士； Massimiliano Lorenzini，医学博士； Bianca de Stavola博士；路易丝·比格雷格（Louise Bjerregaard），医学博士； Anne M. Dybro，医学博士； Thomas M. Hey，医学博士；弗雷德里克克·汉森（Frederikke G. Hansen），医学博士； MarinaNavarroPeñalver，医学博士； Maria G. Crespo-Leiro，医学博士； Jose M.Larrañaga-Moreira，医学博士；医学博士Fernando de Frutos；蕾妮·约翰逊（Renee Johnson）博士；托马斯·A·斯莱特（Thomas A. Slater），医学博士；医学博士Lorenzo Monserrat；医学博士Anshuman Sengupta；路易莎·梅斯特罗尼（Luisa Mestroni），医学博士； Matthew R.G.泰勒，医学博士，博士；医学博士Gianfranco Sinagra； Zofia Bilinska，医学博士； Itziar Solla-Ruiz，医学博士； Xabier Arana Ahaga，医学博士； Roberto barriales-Villa，医学博士； Pablo Garcia-Pavia，医学博士，博士； Juan R. Gimeno，医学博士； Matteo dal Ferro，医学博士；马可·梅洛（Marco Merlo），医学博士；医学博士Karim Wahbi；医学博士Diane Fatkin； Jens Mogensen，医学博士； Torsten B. Rasmussen，医学博士；佩里·埃利奥特（Perry M. Elliott），医学博士
非编码变体功能注释的系统分析和资源
摘要：识别个体基因组中的遗传变异如今已成为人类遗传研究和诊断中的常规程序。然而，对于许多变异，尤其是非编码区域的变异，没有足够的证据来确定其致病作用。此外，候选变异的数量之多使得在单个检测中进行测试几乎是不可能的。虽然可扩展的方法正在开发中，但方法和资源的选择以及将给定框架应用于特定疾病或特征仍然是主要挑战。这限制了全基因组关联研究和基因组测序结果的转化。在这里，我们讨论了可用于非编码变异功能注释的计算和实验方法。