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World File Search System变体
HUWE1缺陷通过调节BRCA1-∆11Q剪接变体
1寿命中心的大脑和认知变化中心（LCBC），挪威奥斯陆奥斯陆大学心理学系； 2 d'imagerie Neurofonctionnelle，Institut desNeurodégénérations-umr-5293，CNRS，CNRS，CEA，CEA，Bordeaux，Borteaux，Borteaux，Borteaux，Borteaux； 3法国巴黎索邦大学的Brian连接性和行为实验室； 4德国尤里奇研究中心神经科学与医学研究所； 5语言和遗传学系，马克斯·普朗克心理语言学研究所，荷兰尼亚梅根； 6荷兰Nijmegen的Radboud大学Donders大脑，认知与行为研究所； 7荷兰Nijmegen Radboud大学医学中心人类遗传学系； 8挪威奥斯陆奥斯陆大学心理学系的Promenta Research Center； 9挪威奥斯陆奥斯陆大学医院放射与核医学系； 10认知和临床神经科学的部分，奥斯陆奥斯陆大学心理学系，挪威
ACE2-FC融合蛋白针对SARS-COV-2及其变体的抗病毒活性
sars-cov-2一直在世界各地传播，经常发展为具有更大人类感染能力的新变体。SARS-COV-2及其突变体使用血管紧张素转化酶2（ACE2）作为细胞进入受体，该酶触发了几种依靠ACE2重组蛋白作为诱饵受体的使用的covid-19的治疗策略。在这项工作中，我们将ACE2无声FC融合蛋白（ACE2-HFCLALA）作为针对COVID-19的候选疗法。通过ELISA和流式细胞仪抑制测定法测量，该融合蛋白能够阻止SARS-COV-2 RBD与ACE2受体的结合。此外，我们使用了经典的中和测定法和后代中和测定法，以表明ACE2-HFCLALA融合蛋白能够中和正宗病毒。此外，我们发现与D614G菌株相比，这种融合蛋白在具有不同感兴趣的变量（Alpha，Beta，Delta和Omicron）方面更有效地预防体外感染（Alpha，Beta，Delta和Omicron）。我们的结果表明，该分子在治疗和预防性环境中使用使用ACE2作为通往人类细胞的门户的治疗和预防设置的潜力。
SARS-CoV-2 变体 B.1.640.1 的高度融合和细胞病变
摘要 在整个 COVID-19 大流行期间，特性不明的 SARS-CoV-2 变体时有出现。一些变体具有独特的表型和突变，可以进一步表征病毒的进化和 Spike 功能。在 Omicron 扩张之前，2021 年至 2022 年间，非洲和欧洲报告了约 1,100 例 B.1.640.1 变体病例。在这里，我们分析了 B.1.640.1 分离株及其 Spike 的生物学特性。与祖先 Spike 相比，B.1.640.1 携带了 14 个氨基酸替换和缺失。B.1.640.1 逃脱了一些抗 N 端结构域和抗受体结合结构域单克隆抗体的结合，以及来自恢复期和接种疫苗个体的血清的中和。在细胞系中，感染产生大量合胞体和高度细胞病变效应。在原发性气道细胞中，B.1.640.1 复制率低于 Omicron BA.1，并且比其他变体引发了更多的合胞体和细胞死亡。B.1.640.1 Spike 单独表达时具有高度融合性。这是由位于 Spike S2 域的两个特征不明显且不常见的突变 T859N 和 D936H 介导的。总之，我们的结果突出了超融合性 SARS-CoV-2 变体的细胞病变，该变体在 Omicron BA.1 出现后被取代。（本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT04750720。）
单细胞变体至增强冠状动脉疾病的基因图
是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审证明）预先印刷此版本的版权持有人于2024年11月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.13.24317257 doi：medrxiv preprint
稀有的GPR37L1变体揭示了GPR37L1与焦虑和偏头痛
GPR37L1是一种孤儿受体，通过异三聚体G蛋白耦合以调节生理功能。由于其在人类中的作用尚未完全定义，因此我们使用了一种无偏的计算方法来评估罕见的G蛋白偶联受体37样受体1（GPR37L1）遗传变异的临床意义，在51,289个全伴有的遗传序列中，来自DiscoveHR COHORT的51,289个全效序列。罕见的GPR37L1编码变体是根据预测的致病性进行了归因的，并通过序列内核关联测试进行了分析，以揭示与癫痫和偏头痛等疾病诊断型代码的显着关联。由于关联并未证明因果关系，因此在SK-N-MC细胞中对罕见的GPR37L1变体进行了分析，以评估潜在的信号差异和致病性。值得注意的是，与野生型受体相比，受体变体具有不同的能力，可降低cAMP水平，激活有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号传导和/或响应于对激动剂prosaptide（TX14（a））的受体表达上调。除了信号变化外，GPR37L1的敲除（KO）或某些稀有变体的表达改变了细胞胆固醇水平，这也通过激动剂TX14（a）通过激活MAPK途径而受到急剧调节。最后，为了模拟在大型患者队列中发现的稀有胡说变体的影响，生成了缺乏GPR37L1的KO小鼠系。尽管KO动物并未补充急性偏头痛表型，但这种受体的丧失会导致慢性偏头痛经常看到的与焦虑相关疾病的性别变化。总的来说，这些观察结果定义了与人群中与神经精神病有关的罕见GPR37L1变体的存在，并确定了导致病理过程的信号变化。
基于对象检测性能评估的YOLO变体的比较分析
摘要。本研究的重点是分析和探索您只看一次（YOLO）算法。具体来说，本文分析了对象检测中三个版本（Yolov1，Yolov5和Yolov8）的演变和性能。研究开始于详细介绍对象检测的基本概念以及该领域常用的数据集。然后，它深入研究了与每个Yolo版本相关的特定体系结构和实验结果。分析表明，尽管Yolov8引入了高级功能和改进，但诸如Yolov5之类的早期版本在某些条件下可能会提供卓越的稳定性和性能，尤其是在特定任务（例如汽车检测）中。讨论强调了批处理大小等因素对模型性能的重要影响，这表明对这些参数进行微调可以优化特定应用的算法。该研究得出的结论是，Yolo发展的未来在于探索和完善不同的变体，尤其是Yolov8的变体，以更好地满足各种要求。通过专注于五个不同的Yolov8变体，该研究旨在增强Yolo框架在各种物体检测挑战中的适应性和有效性，从而对这项技术的持续发展产生宝贵的见解。
表征无血浆细胞的DNA变体与肿瘤的表征
结果中有39.5％的114例患者在可报告的临床基因中至少提出了一种致病性或可能的致病性CH变体。我们发现所有BRCA2变体的79.9％是CH起源的，占CHEK2的79.4％，BRCA1的68.5％，41.9％的ATM，6.3％NRA，6.2％BRAF，2.4％KIT，2.3％KRAS，2.3％KRAS和1.8％的EGFR。对于65-69岁的患者，CH变体分类的中位数率为17％，而70-74岁的患者为29％，75-79岁的患者为33％，80岁以上的患者为50％。我们发现，在许多通常用PARP抑制剂治疗的癌症类型中，否则可吸毒靶标的CH速率很高，包括乳腺癌，女性生殖道，卵巢，胰腺，胰腺，前列腺和子宫内膜癌。
由 TadA 变体生成的改进的胞嘧啶碱基编辑器
胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 可实现可编程的基因组 C·G 到 T·A 转换突变，通常包含经过修饰的 CRISPR-Cas 酶、天然存在的胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶修复抑制剂。先前的研究表明，利用天然存在的胞嘧啶脱氨酶的 CBE 可能导致无引导的全基因组胞嘧啶脱氨。尽管随后报道了可减少随机全基因组脱靶的改进型 CBE，但这些编辑器的靶向性能可能不理想。本文，我们报告了使用 TadA 的工程变体 (CBE-T) 的 CBE 的生成和表征，这些变体可在序列多样的基因组位点上实现高靶向 C·G 到 T·A，在原代细胞中表现出强大的活性，并且不会导致全基因组突变的可检测升高。此外，我们报道了胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑器 (CABE)，它们可催化 A 到 I 和 C 到 U 编辑 (CABE-T)。与 ABE 一起，CBE-T 和 CABE-T 可使用实验室进化的 TadA 变体对所有转换突变进行可编程安装，与之前报道的 CBE 相比，这些变体具有更好的特性。
检测SARS-COV-2和庇护猫中可能的变体
SARS-COV-2是轻度至重度急性呼吸系统疾病的原因，导致2019年至2022年之间在全球范围内的人类生命丧失。在包括猫和狗在内的各种动物中发现了该病毒，这使其成为一个主要的公共卫生问题和一个健康问题。在这项研究中，在动物收容所中收集了结膜和咽拭子（n = 350）和血清样品（n = 350）（n = 350）（n = 350）。中和测试（SVNT）。203（58％）拭子样品为阴性（未检测到N1和N2），2（0.6％）为正（检测到N1和N2），而145（41％）尚无定论（仅检测到N1）。对N2区域的分析和多个序列比对揭示了猫样样品RNA提取物的N2探针结合区域中的基本对缺失和取代，与GenBank数据库中的正结构和人类SARS-COV-2序列相比。用源自CAT样品扩增子序列的探针代替N2探针，127个N2阴性样品中的123个（96.9％）返回了阳性。除350种血清样品中的所有外，所有其他人的SARS-COV-2抗体都是负面的。这些观察结果表明，尽管在测试的样品中发现SARS-COV-2感染的检测较低，但宠物猫可以怀有该病毒，并作为可能导致人类感染的病毒扩散来源。此外，猫可能带有与SARS-COV-2有关的尚未描述的病毒。
基于 COVID-19 病毒载体的疫苗和 COVID-19 变体的审查
病毒载体疫苗的概念由 Jackson 等人于 1972 年提出，1982 年 Moss 等人引入了使用痘苗病毒作为瞬时基因表达载体。该技术已用于制造埃博拉疫苗，现在又用于制造 COVID-19 疫苗。病毒载体疫苗有两种类型，即复制型和非复制型。非复制型病毒载体疫苗使用复制缺陷型病毒载体将特定抗原的遗传物质递送至宿主细胞，以诱导针对所需抗原的免疫力。复制型载体疫苗会在进入的细胞中产生新的病毒颗粒，然后这些病毒颗粒会进入更多新细胞，从而产生疫苗抗原。非复制型载体疫苗更为常用。腺病毒、水泡性口炎病毒、痘苗病毒、腺病毒相关病毒、逆转录病毒、慢病毒、巨细胞病毒和仙台病毒已被用作载体。目前腺病毒