加利福尼亚大学,洛杉矶(UCLA),洛杉矶(美国)蒂莫西·F·克拉夫斯(Timothy F. Cloughesy)
HPV是一种非常常见的病毒。十分之八的人将在他们一生中的某个时候获得HPV。在美国口咽癌中导致70%的口咽(口腔和喉咙)癌症病例是最常见的HPV相关癌症,其速度正在增加。早期检测可能很困难,但是HPV疫苗安全有效地保护了可能导致癌症的主要HPV。
。此外,由于尿液可以在家中自我收集,因此这种远程标本的收集能力可以帮助达到服务不足的人群,并在人群范围内实现更有效的癌症筛查。尽管TR-CTDNA方法具有巨大的潜力,但与血液ctDNA相比,关于Tr-CTDNA检测效率的报道混杂(3-7)。对TR-CTDNA进行分析的潜在至关重要因素是知道尿液中存在的Tr-ctDNA片段的长度,因为这会影响测定设计,以在Tr-CTDNA检测中进行最佳灵敏度。迄今为止,已经有关于Tr-ctDNA片段长度的对比报告。基于PCR的TR-CTDNA研究,当使用缩短大于60 bp(4、8、9)时,在检测方面已显示出更大的成功,这是两项最近的下一代测序(NGS)研究(NGS)研究,该研究专门针对TR-CTDNA,表明中间长度的中间长度为112 bp(10)或101 bp(11)或较高的研究表明,与一项较高的comptions(相比),与一项较高的表现相结合。控件(11)。报告的NGS结果的限制是使用的特定库制备方法(例如,双链DNA [dsDNA]库制备方案,基于杂交的ctDNA片段捕获)容易偏向于恢复较短的片段,尤其是超级片段,尤其是超级片段(尤其是<50 bp)(12)(12)。为了检验这一假设,我们利用了能够捕获最小片段的单链NGS方法来开发TR-CTDNA大小的更完整的曲线。鉴于在非癌症环境中对无细胞的无细胞DNA(CFDNA)的研究(例如,孕妇尿液中的胎儿DNA或结核病患者的结核分枝杆菌DNA的胎儿DNA(13,14)(13,14)报道了跨性别的CFDNA是超消除的(<50 bp),我们可以彻底crunder(<50 bp) - 均可能是癌症。尿液。如结果所示,我们的数据表明TR-CTDNA是超短症(<50 bp),可在多种非动物癌症类型中检测到。除了单链DNA(SSDNA)NGS研究外,我们开发了一种基于液滴数字PCR(基于DDPCR)的测定法,以测量尿液中的TR-CTDNA,该测量提供了绝对的量化,更高的精度,更高的精度和更高的吞吐量。我们设计了此测定方法来研究患有HPV +口咽鳞状细胞癌(OPSCC)的患者。在此类患者中,HPV DNA序列在血液循环中以CTDNA为单位,我们假设可以通过DDPCR在尿液中检测到肾脏肾小球屏障的ctDNA片段。HPV ctDNA代表了TR-CTDNA的DDPCR分析开发的理想靶标,因为(a)90%的HPV + OPSCC患者共享单个HPV亚型HPV16的序列,因此,单个HPV16 TR-CTDNA分析可以覆盖大型患者; (b)由于HPV是一个非人类序列,因此预计没有HPV +癌症患者的“背景”信号将很低; (c)HPV16可以在肿瘤基因组内的多个位点整合,从而导致每个肿瘤基因组的信号更高。因此,我们试图开发一种能够从HPV + OPSCC患者的尿液中检测到尿液中超常用的HPV16 TR-CTDNA片段的第一代DDPCR分析。值得注意的是,与HPV +宫颈癌的设置不同,可以将肿瘤DNA直接沉积到尿液中,HPV16 HPV16信号在HPV + OPSCC患者的尿液中必然是跨性别的。我们将此测定(42 bp扩增子)与常规长度测定(77 bp amplicon)进行了比较,发现靶向超短片段对于可靠的尿液TR-CTDNA检测至关重要。利用超短扩增子测定法,我们在HPV + OPSCC患者的尿液中获得了TR-CTDNA检测,这些尿液与匹配的血浆CTDNA的结果一致。此外,使用小病例系列中的纵向尿液样品,我们展示了概念证明,用于早期发现癌症复发。因此,我们的结果表明,通过靶向超短DNA片段,TR-CTDNA成为HPV + OPSCC检测的可行方法,并且有可能在治疗后进行癌症复发监测。
口咽癌是头颈癌最常见的类型(HNC)。尽管存在罕见的口咽癌,但绝大多数是鳞状细胞癌(OP-SCC)。几项研究表明,在高收入国家中,OP-SCC的发生率越来越高。1个鳞状细胞癌可能会影响口咽的任何子,包括舌头,palatine扁桃体,浅词表褶皱,valleculae,后咽壁和软皮质。但是,最常见的地点是扁桃体。2人乳头瘤病毒(HPV)是OP-SCC的主要病因危险因素。3 P16免疫组织化学用作OP-SCC中HPV的替代测试。在美国癌症联合委员会(AJCC)分期系统的第八版中,p16阳性和p16阴性OP-SCC被认为是关于肿瘤特征和结果的两个不同实体。与HPV阴性OP-SCC相比, HPV阳性OP-SCC具有有利的预后。 HPV阳性OP-SCC的发生率正在稳步增加,年轻患者的患病率更高。 4,5HPV阳性OP-SCC具有有利的预后。HPV阳性OP-SCC的发生率正在稳步增加,年轻患者的患病率更高。4,5
虽然大多数 HPV 感染都是无症状且可自行痊愈的,但生殖器 HPV 感染可能与男性和女性的生殖器疣或肛门生殖器癌有关。HPV 类型根据其与癌症发展的关联性分为高风险或低风险。低风险 HPV 类型 6 和 11 通常与生殖器疣有关,而高风险 HPV 类型(最常见的是 16 和 18)可导致宫颈癌、肛门癌、阴茎癌、外阴阴道癌和口咽癌。大约 70% 的宫颈癌、80-90% 的肛门癌、50% 的阴茎癌、40% 的外阴阴道癌和 50% 的口咽癌被认为与高风险 HPV 感染有关。
除了这些措施之外,自确定爆发的那天以来,全国动物疾病控制工作组就一直在达到。联邦食品和农业部(BMEL)也召集了中央动物疾病危机小组,并正在与德国联邦州(Länder)和欧盟进行咨询,并就进一步的行动进一步的行动。德国联邦政府的相关委员会于2025年1月15日星期三举行了特别会议。也已经与农业和食品行业协会进行了磋商。欧盟委员会现在已经通过了一项执行决定,制定了有关动物健康限制区域的进一步步骤。这项决定是可能的,因为动物疾病控制措施是迅速实施的,并且没有进一步的疾病传播。3公里的限制区已立即起效,并集成到监视区。监视区将一直保持到2月24日。之后,监视措施将在较小的区域中保持生效,直到4月11日。
每天两次用食物或营养补充剂两次* 400毫克(10毫升)。 每天四次将剂量进一步分为200 mg(5毫升),可增强对postaconazole的接触,尤其是在口服摄入量有限的患者中。 治疗持续时间应基于潜在疾病的严重程度,免疫抑制和临床反应。 球虫菌病后唑胃悬浮液应以食物或营养补充剂两次以400 mg(10 mL)的剂量服用400毫克(10毫升)。 每天四次将剂量进一步分为200 mg(5毫升),可增强对postaconazole的接触,尤其是在口服摄入量有限的患者中。 治疗持续时间应基于潜在疾病的严重程度,免疫抑制和临床反应。 每天每天一次口咽念珠菌念珠菌剂量为200 mg(5 ml),然后每天100毫克(2.5毫升)每天13天。 难治性的口咽或食道念珠菌病每天两次用食物或营养补充剂两次* 400毫克(10毫升)。每天四次将剂量进一步分为200 mg(5毫升),可增强对postaconazole的接触,尤其是在口服摄入量有限的患者中。治疗持续时间应基于潜在疾病的严重程度,免疫抑制和临床反应。球虫菌病后唑胃悬浮液应以食物或营养补充剂两次以400 mg(10 mL)的剂量服用400毫克(10毫升)。每天四次将剂量进一步分为200 mg(5毫升),可增强对postaconazole的接触,尤其是在口服摄入量有限的患者中。治疗持续时间应基于潜在疾病的严重程度,免疫抑制和临床反应。每天每天一次口咽念珠菌念珠菌剂量为200 mg(5 ml),然后每天100毫克(2.5毫升)每天13天。难治性的口咽或食道念珠菌病
(9) HPV 感染可导致女性宫颈癌前病变和宫颈癌。在欧盟和欧洲经济区 (EEA),每年约有 28,600 例宫颈癌病例和 13,700 例死亡病例 (4)。HPV 感染还可能导致男性和女性患上其他肛门生殖器癌症(外阴癌、阴道癌、阴茎癌和肛门癌)以及头颈部癌症,例如口咽癌,2022 年欧盟和欧洲经济区约有 19,700 例口咽癌病例,其中大部分(约 15,000 例)发生在男性身上 (5)。这强调了为所有青春期和青春期前女孩和男孩接种 HPV 疫苗的重要性和必要性,以及确保平等获得疫苗接种的机会,以达到不仅在女孩中,而且在男孩中的高疫苗接种覆盖率。
病史和检查可以可靠地识别吞咽困难的位置和机制,然后进行有针对性的研究以及适当的转诊途径。当怀疑有阻塞性口咽吞咽困难时,应根据需要将转介到鼻腔内镜和活检中,以转介到耳朵 - 诺斯 - throat(ENT)专家。怀疑口咽恶性肿瘤的患者也受益于颈部和胸部的计算机断层扫描成像,以评估原发性病变和相关的淋巴结肿大。孤立的扩大淋巴结需要超声引导的活检才能进一步进行组织学评估。任何怀疑患有食道吞咽困难的患者都必须被转诊给胃肠病医生,以进行上胃肠道内窥镜检查(UGIE),以排除食道恶性肿瘤,并根据需要进行活检。27 UGIE还将评估