自体抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞在自身免疫性疾病适应症中表现出显着的功效(1,2)。为自身免疫性疾病开发同种异体CAR-T,由于可访问性,成本效益,现成的可用性提高,因此非常有吸引力的选择。(3,4)。此外,对于危害生命的癌症以外的适应症,例如自身免疫性疾病,安全要求甚至更高。因此,使用最小基因编辑的CAR特定于位置集成可能是设计同种异体CAR-T细胞的理想选择,以避免随机的插入诱变并支持大规模的生产性。因此,我们使用旨在治疗包括全身性红斑狼疮(SLE)在内的自身免疫性疾病的旨在治疗自身免疫性疾病的旨在治疗自身免疫性疾病的双重靶向CD19和BCMA同种异体CAR-T细胞(HY034)。
算法,该算法根据飞行目的地、跑道角度、机场附近飞机的空间间隔、人口分布和转向运动来考虑引导点。高度路径针对低感知噪音和低燃料消耗进行了优化,这是通过使用从该表面路径计算出的距离求解飞行纵向控制运动方程来确定的。开发了一种改进的非支配排序遗传算法 II 用于离散优化,以减少计算工作量来获得最佳高度路径的帕累托前沿。通过模拟从香港国际机场飞往两个强制空中交通服务报告点的航班来演示该方法。然后将结果与快速访问记录器数据和标准仪表离场 (SID) 轨迹进行比较。虽然该方法没有考虑影响出发路径规划的某些航空运输因素,例如天气模式和空中交通组合,但最终的地面路径与 SID 轨迹非常相似。由此产生的高度路径的帕累托前沿显示燃料消耗和感知噪音水平降低。还根据不同航线的相关飞行物理讨论了燃料消耗和感知噪音水平之间的权衡。
口干,无论是被称为静态症还是缺乏症,对口腔和一般健康构成了重大挑战,并对生活质量产生了负面影响。在1996年在瑞典进行的研究发现,大约21%的男性和27%的女性受口干的影响。—十年后在斯堪的纳维亚半岛进行的一项研究表明,干嘴的患病率在0.9%和接近65%之间的流行范围在0.9%和近65%之间。区别静脉低下和低血压是有效的患者管理至关重要的。本文探讨了两种条件的差异,并概述了牙科卫生员和治疗师的临床策略。
本市配合中央政策自84年起推动子宫颈抹片筛检,87年每10.630.6人下降至110年9.1人,同时标准化死亡率也11.11.5人下降至11.5人下降至112年112年112人;112年执行子宫颈抹片筛检约112年执行子宫颈抹片筛检约19万人,结果为异常之个案有,结果为异常之个案有4,584人hpv感染具相关性,爰针对轻度异常个案除建议定期抹片追踪外,为加强对,本市另提供,hpv dna检测作为筛检辅助工具,借以提升子宫,确保本市妇女健康。
患者抗肿瘤免疫反应显着影响临床结果[1]。因此,详细的肿瘤微环境表征将转化为有针对性的治疗方法,并在临床治疗后的临床结局和生活质量方面得到显着改善[1]。从经典上讲,对癌症的免疫反应是在继发性淋巴机械器(SLOS)中产生的[2,3]。在SLO的CD8 + T细胞反应开始期间,包括区域淋巴结(RLN),幼稚的T细胞被树突状细胞(DC)启动,然后再通过血液迁移到肿瘤[4,5]。然而,在转移性淋巴结中,细胞壁ches变得更加免疫抑制,包括抑制性蛋白质对DCS和调节性T细胞(Tregs)的表达升高,以及头部和颈部癌症中的更幼稚和静态的CD4 + T细胞[5]。因此,没有转移的RLN对于产生与抗肿瘤免疫反应相关的CD8 + T细胞反应很重要。palatine扁桃体(位于口咽中的SLO)对于宿主防御上呼吸道病原体非常重要[6]。我们先前的研究表明,口咽癌(OPC)周围扁桃体组织(PTTS),围绕原发性肿瘤的无肿瘤扁桃体组织,淋巴结转移性和转移症阳性的OPC的许多免疫相关基因的差异表达。因此,OPC的PTT的免疫学过程通过为有效的免疫细胞提供原发性肿瘤部位而对有效的免疫反应至关重要。然而,尚未阐明PTT和RLN或非肿瘤炎症性扁桃体之间的免疫学差异。此外,线粒体相关的免疫代谢路径对于免疫学调节淋巴病蔓延至关重要,对于淋巴病疾病扩散,Toll样受体4(TLR4)级联反应最为重要[8]。因此,我们以前的发现高光PTT是研究与OPC淋巴传播相关的免疫机制的重要目标。此外,与无转移RLN相比,研究PTTs的临床意义对于阐明与OPC淋巴传播相关的免疫机械性的临床意义仍然需要评估。在这项研究中,分析了没有OPC交叉的炎症性扁桃体和RLN的转录曲线,并与PTT相比,数据与PTT相比,以进一步阐明PTT免疫学特征。ptts和RLN,以评估它们在预测OPC淋巴传播方面的潜力。通过检查这些方面,本研究试图向OPC淋巴传播的免疫机制提供新的见解。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
目的:定量研究下颌前进设备(MAD)对药物诱导的睡眠内窥镜检查过程中测量的横向平面中咽气道尺寸的影响。方法:分析了来自56名患者的数据,以75%最大突出性和基线呼吸暂停 - 呼吸暂停指数≥10次事件/h进行了MAD治疗。对于每位患者,从基线时和下巴升起期间,从Dise视频录像中选择了三个快照,产生了498张图像(168/168/162,基线/Mad/Mad/Chin Chin Lift)。横截面区域,前后(AP)和后外侧(LL)尺寸,呈逆处和重新浮光有水平。为了定义疯狂和下巴提升对咽尺寸的影响,建立了线性混合效应模型。确定了疯狂治疗反应与咽部扩张(Mad/Chin Lift)之间的关联。结果:在基线和疯狂的存在下,倒置横截面区域,AP和LL尺寸之间发现了显着差异。在复古景观水平上,与基线相比,只有LL的尺寸与MAD存在明显不同,LL扩展比与治疗反应的显着关系(P = 0.0176)。调整了睡眠位置定义的响应定义后,与非响应者相比,在响应者中看到了更大的逆转膨胀比(1.32 0.48)(1.11 0.32)(p = 0.0441)。在下巴升起的反应和咽部扩张之间没有发现显着关联。关键词:诊断,下颌进步装置,阻塞性睡眠呼吸暂停,OSA,个性化医学。结论:我们的观察结果突出了在评估疯狂治疗结果中疯狂的存在期间定量咽呼吸道测量值的额外价值。这些发现表明,与睡眠位置校正后的非反应者相比,MAD存在过程中的逆转气道维度有所增加,疯狂的存在以及MAD治疗响应者的逆转膨胀比的增加。证据级别:3喉镜,00:1 - 9,2023
抽象背景与健康相关的生活质量(HR-QOL)量表提供了有关神经退行性疾病进展的关键信息,有助于改善患者护理,并构成了治疗性研究的有意义的终点。然而,HR-QOL进展通常是有效的,对于多个系统萎缩(MSA),这是一种罕见且迅速发展的α-核核病。这项工作旨在描述MSA自然过程中HR-QOL的进展,探索患者之间的差异并使用四步统计策略来确定信息性项目。方法,我们利用法国MSA队列的数据,其中包括MSA-QOL问卷的年度评估,对500多名患者长达11年。四步策略(1)确定了HR-QOL的细分,(2)随着时间的推移建模了亚数轨迹,((3)具有疾病阶段的映射项目障碍,(4)确定了最有用的项目。结果确定了四个维度。除了原始电动机,非电动机和情绪域外,还突出了口咽成分。尽管运动和口咽结构迅速恶化,但在队列进入时,非运动和情绪方面已经受到损害,并且在疾病过程中缓慢恶化。障碍与性别,诊断亚型和症状发作后的延迟有关。除了情绪领域,每个维度都由密钥确定的项目驱动。结论多维HR-QOL在MSA过程中逐渐恶化,并带来了改善患者护理的基本知识。用MSA举例说明,使用四步策略对HR-QOL的透彻描述可以提供有关神经退行性疾病管理的观点,最终提供了以患者观点为重点的更好的支持。
9vHPV 九价人乳头瘤病毒疫苗 AE 不良事件 AIS 原位腺癌 AIN 肛门上皮内瘤变 BLA 生物制品许可申请 CFR 联邦法规 CIN 宫颈上皮内瘤变 CMC 化学、生产和控制 CR 完全缓解 CRMTS CBER 监管会议跟踪系统 eCTD 电子通用技术文档 ES 执行摘要 FAS 完整分析集 FDAAA 2007 年食品药品管理局修正案 HIV 人类免疫缺陷病毒 HM 异性恋男性 HNC 头颈癌 HNRT 人乳头瘤病毒-未接触过相关类型的 HPV 人乳头瘤病毒 ICH 国际协调会(人用药品注册技术要求) iPSP 初始儿科研究计划 ITT 意向治疗 mITT 改良意向治疗 MSM 男男性行为者 OBE 生物统计和统计学办公室流行病学 OPSCC 口咽鳞状细胞癌 PD 药效学 PeRC 儿科审查委员会 (CDER) PI 说明书 PIN 阴茎上皮内瘤变 PK 药代动力学 PMC 上市后承诺 PMR 上市后要求 PPE 符合方案疗效 PREA 儿科研究公平法案 PVP 药物警戒计划 qHPV 四价人乳头瘤病毒疫苗 REMS 风险评估及缓解策略 RMS/BLA 生物制品许可证申请监管管理系统 sBLA 补充生物制品许可证申请 SAE 严重不良事件 VaIN 阴道上皮内瘤变 VIN 外阴上皮内瘤变 VLP 病毒样颗粒
背景:本文回顾了近期采用人工智能/机器学习 (AI/ML) 方法通过自动图像分析对头颈癌 (HNC) 进行诊断评估的文献。方法:使用 MEDLINE (通过 OVID、EMBASE 和 Google Scholar) 进行电子数据库搜索,以检索使用 AI/ML 对 HNC 进行诊断评估的文章 (2009 – 2020 年)。对所使用的 AI/ML 方法或成像方式没有任何限制。结果:共找到 32 篇文章。HNC 部位包括口腔 (n = 16)、鼻咽 (n = 3)、口咽 (n = 3)、喉 (n = 2)、唾液腺 (n = 2)、鼻窦 (n = 1),其中五项研究研究了多个部位。成像方式包括组织学(n = 9)、放射学(n = 8)、高光谱(n = 6)、内窥镜/临床(n = 5)、红外热(n = 1)和光学(n = 1)。两项研究使用了临床病理学/基因组数据。22 项研究(69%)采用了传统 ML 方法,8 项研究(25%)采用了深度学习 (DL),2 项研究(6%)采用了这两种方法的组合。结论:越来越多的研究正在探索 AI/ML 在通过各种成像方式辅助 HNC 检测中的作用。这些方法可以达到高度准确度,甚至超过人类在数据预测方面的判断能力。需要进行大规模多中心前瞻性研究来帮助部署到临床实践中。