AIDS 获得性免疫缺陷综合症 APP 年度绩效计划 ART 无创修复治疗 ANC 产前诊所 CHC 社区健康中心 CHW 社区卫生工作者 COM Dent 社区牙医 CPD 持续专业发展 DAASA 南非牙科助理协会 DHIS 地区健康信息系统 DMFT 龋齿、缺失和补牙(恒牙) dmft 龋齿、缺失和补牙(乳牙) DENTASA 南非牙科技师协会 DPA 牙科专业协会 ECD 早期儿童发展 EBD 循证牙科 FS 窝沟封闭剂 HIV 人类免疫缺陷病毒 HMIS 健康管理信息系统 HPCSA 南非卫生专业委员会 IEC 信息、教育和交流 ISHP 综合学校健康计划 M 和 E 监测和评估 MCH 孕产妇和儿童健康 MFOS 颌面和口腔外科 MINMEC 部长和执行委员会成员 MRC 医学研究委员会 MSC 医疗计划委员会MTEF 中期支出框架 NCD 非传染性疾病 NDP 国家发展计划 NFC 国家氟化委员会 NGO 非政府组织 NHANES 美国国家健康和营养检查调查 NHC 国家健康委员会 NHI 国家健康保险 NIDS 国家指标数据集 NMHCP 国家最低医疗保健套餐 NOHP 和 S 国家口腔健康政策和战略 OC 口腔癌 OECD 经济合作与发展组织 OH 口腔健康 OHASA 南非口腔卫生师协会 OHSC 卫生标准合规办公室 OHTI 口腔健康培训机构[包括牙科学校和技术大学] PFMA 公共财政管理法 PHC 初级医疗保健 SADA 南非牙科协会 SADHS 南非人口健康调查 SADTA 南非牙科治疗师协会 SALGA 南非地方政府协会 SANOHS 南非国家口腔健康战略 SAQA 南非资格认证局 UHC 全民健康覆盖 UPFS 统一患者收费表 WHA 世界卫生大会 WHO 世界卫生组织 WISN 人员需求工作量指标
口腔癌负责世界各地的许多死亡,因为它导致了由于治疗失败而导致的复发和转移。常规处理破坏了分化的肿瘤细胞,但肿瘤干细胞种群具有抗性并重新填充肿瘤。Wnt/β-catenin信号传导参与肿瘤干细胞的维持,生存,自我更新和分化及其信号传导,可以通过表观遗传修饰来调节。该项目的目的是确定控制Wnt/β-catenin信号通路及其靶标涉及的表观遗传变化,并研究道路参与肿瘤干细胞积累和口服癌细胞系的化学性。研究了三种野生口服癌菌株(Cal27 wt; SCC9 WT; SCC25 wt)和顺铂耐药性(Cal27 CISR; SCC9 CISR; SCC25 CISR)及其肿瘤干细胞群(CTT+)和非肿瘤干(CTT-temor(CTTT-))。QPCR分析,以评估基因表达和蛋白质印迹以进行蛋白质水平评估。通过细胞可行性测试确定IC50剂量的抑制剂。球体流量和鉴定的CTT+的形成细胞术。染色质免疫沉淀以识别道路的表观遗传调节。Xenoenxe检验用于研究Wnt/β-catenin途径作为治疗靶标的潜力。我们观察到表观遗传机调节基因的表达增加,例如BRD7,EZH2,KDM4C和MLL1和CTNNB1基因,该基因在抗顺铂菌株中编码β-catenin的ctNNB1基因。Wnt/β-catenin途径基因(如APC和GSK3β)在3种化学主义菌株中减少,下游FGF18和MMP7基因增加。CTT+的种群表现出参与组蛋白甲基化的基因的更大表达。β-catenin和甲基化的H3K27ME3和H3K9ME2组蛋白在顺铂抗性菌株和CTT+中也增加了。EZH2(UNC1999)和β-catenin抑制剂(ICG-001和FH535)的抑制剂降低了CTT+的群体,并降低了化学谱系中CTT+的群体,并降低了β-catenin和Ezh2蛋白。H3K27ME3用抑制剂处理后也降低了它。UNC1999治疗增加了上游APC和GSK3β基因的表达,并且对ICG-001,FH535和UNC1999的处理可有效降低CTT+中下游MMP7基因。FH535显示出降低CTT+种群的有效性,尤其是与顺铂和UNC1999结合使用时。β-catenin抑制剂单一疗法或与顺铂和UNC1999结合降低了CTT+躯干表型。在肿瘤组织中施用FH535,FH535+顺铂和UNC1999+FH535之后,肿瘤生长降低,肿瘤β-catenin,Ezh2,H3K27Me3和肿瘤干细胞标记肿瘤降低。通过化学谱系和CTT+CTT+种群中的染色质免疫沉淀,我们确定EZH2与该地区
炎症性肠病(IBD)是一种影响胃肠道的慢性炎症性疾病。它威胁人类健康,并给社会带来很大的经济负担(Nakase等人2021),在过去的几十年中,发病率和患病率一直在增加(Nambu等人2022)。越来越多的研究表明,功能失调的免疫反应是肠道炎症和组织损伤的关键驱动力(Neurath 2019; Jiang等人。2022)。尽管IBD在肠道和气体界面中表现出来,但近年来,肠外表现(EIM)引起了很大的关注,这严重影响了IBD患者(Malik和Aurelio 2022)患者的生活质量。最近,作为EIM的牙周炎一直是一个问题(Malik和Aurelio 2022)。牙周炎是一种普遍且复杂的免疫感染性疾病,会引起牙周组织不可逆的炎症和牙齿结构的破坏(Abusleme等人2021)。破坏的宿主免疫稳态将促进牙周炎的发生和发展(Huang等人2021; Xu等。2021)。最近的研究表明,IBD患者表现出更严重的牙周炎(Schmidt等人2018)。牙周炎可能会在某些IBD患者中与临床症状较差相关(Imai等人2021)。研究
阿尔茨海默氏病(AD)仍然是最具挑战性的神经退行性疾病之一,影响了全球数百万。尽管在理解其病理学,有效治疗和早期诊断方面取得了重大进展,仍然难以捉摸。本综述探讨了最新的治疗方法,包括靶向药物疗法,免疫疗法以及新颖的干预措施,例如基因编辑和神经刺激。此外,评论还研究了新兴的诊断工具,例如高级成像技术,生物标志物和AI驱动的诊断,它们正在推动早期检测的界限。通过研究这些进步以及临床应用中持续的挑战,本文强调了阿尔茨海默氏症研究中潜在的未来前景。当前知识的综合旨在全面了解阿尔茨海默氏症治疗和诊断的景观,强调需要继续创新和跨学科的合作来打击这种毁灭性疾病。
全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的,其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中,五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019(Covid-19)在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而,生物体复制和病毒通过粘膜组织传播,不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略,以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜,这是病毒传播的关键部位,也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外,我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景,以最终控制传播。
抽象巨噬细胞是体内最重要的吞噬细胞。然而,肿瘤微环境可以影响巨噬细胞的功能和极化,并形成肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)。通常,肿瘤中TAM的丰度与预后不良密切相关。临床前研究已经确定了调节肿瘤进展过程中TAM的浸润和极化的重要途径。此外,已经研究了针对肿瘤中TAM的潜在治疗策略,包括抑制肥大募集到肿瘤对肿瘤的抑制,对抗肿瘤表型的功能重新极化以及其他会导致巨噬细胞介导的细胞外细胞吞噬细胞和静脉内的细胞癌细胞的治疗策略。因此,随着肿瘤免疫疗法的影响不断增加,现在正在讨论针对TAM的新抗肿瘤策略。
背景:有针对性的药物输送系统(TDDSS)是革命性的系统,可提高药物科学领域的治疗剂的功效和安全性。这些系统的目的是仅将药物输送到需要它的目标部位,从而增强治疗结果,同时避免不必要的全身副作用。动作机制:TDDSS通过不同的机制(例如生物缀合和纳米颗粒技术的利用)促进了特定于现场的药物。一方面,叶酸靶向的递送利用叶酸受体在癌细胞上的过表达来增加治疗剂的内在化。此外,TDDS也可以设计为对某些刺激的反应,例如pH,温度甚至酶活性,从而可以控制和延长药物解放。优于传统系统的优点:TDDSS比传统系统具有一定的好处,其优点是毒性降低,增强生物利用度和提高患者依从性。这些系统通过最大程度地减少不必要的脱靶效应,同时最大化靶标的药物浓度来增强治疗指数并降低剂量频率。挑战和未来的方向:TDDS方法可能会导致药物输送和治疗方面的突破,从而在医疗保健领域开放新的机会。目前的努力旨在优化纳米载体,采用智能交付策略以及增强个性化医学方法。创新有可能将TDDS的应用扩展到各种治疗区域,从癌症治疗到疫苗开发和基因输送。结论:TDDSS的持续进展正在彻底改变现代医学,为多样性疾病提供更安全,有效和高度特定的治疗策略。
抽象背景可以通过特异性靶向触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)或通过遗传工程来表达嵌合抗原受体(CARS)来增强自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤活性。尽管抗体或汽车靶向,但某些肿瘤仍然对NK细胞攻击具有抗性。已知ICAM-1/LFA-1相互作用对NK细胞的自然细胞毒性的重要性,但它对ERBB2(HER2)特异性抗体曲妥珠单抗和ERBB2-培养基介导的NK细胞细胞毒性抗乳腺癌细胞诱导的ADCC的影响。方法,我们使用了表达高亲和力FC受体FcγRIIIA的NK-92细胞与曲妥珠单抗或ERBB2- CAR工程NK-92细胞(NK-92/5.28.Z)以及与ERBB2-CAR-2-CAR-2-CAR-2-CARID-ICAMID CYAMIS CYMINIC CYMINID CYMINIC CYMINID-CAR-2-CAR-2-CAR-92细胞(NK-92/5.28.z)结合使用,并或替代阻断NK细胞上的LFA-1。此外,我们特别刺激了FC受体,CAR和/或LFA-1,以研究其在免疫突触时的串扰,及其对抗体靶向抗体或靶向的NK细胞中脱粒和细胞内信号的贡献。结果阻断了LFA-1或ICAM-1的不存在会在曲妥珠单抗介导的ADCC中显着降低细胞杀伤和细胞因子释放,以针对ERBB2-阳性乳腺癌细胞,但在靶向汽车的NK细胞中并非如此。用5-Aza-2'-脱氧胞苷进行预处理,诱导ICAM-1上调,并反转ADCC中的NK细胞耐药性。此外,刺激抑制性NK细胞检查点NKG2A曲妥珠单抗单独没有充分激活NK细胞,需要额外的LFA-1共同刺激,而在CAR-NK细胞中ERBB2型车的激活会诱导的有效脱粒化,而与LFA-1无关。总内反射荧光单分子成像表明,CAR-NK细胞与排除ICAM-1的肿瘤细胞形成了不规则的免疫学突触,而曲妥珠单抗形成了典型的外周上分子超分子激活簇(PSMAC)结构。从机理上讲,ICAM-1的缺失不会影响ADCC期间的细胞 - 细胞粘附,而是导致通过PYK2和ERK1/2的信号降低,这是由CAR介导的靶向本质上提供的。
一种用于分析盐酸imeglimin的新方法,已经开发了一种口服抗糖尿病剂,并使用高性能薄层色谱(HPTLC)对散装和片剂形式进行了验证。该方法利用特定比例的丙酮,甲醇,甲苯和甲酸和甲酸的流动相。在244 nm的光密度扫描的硅胶TLC板上实现了色谱分离,该药物显示出明显的吸光度。验证遵循ICH Q2R1指南,证明了线性,准确性,精度(内部和时间间),检测极限(LOD),定量极限(LOQ)和鲁棒性的令人满意的结果。校准曲线在1000-5000 ng/band的浓度范围内线性,回归方程为y = 2.9501x + 3834.2,相关系数(R²)为0.9942。精确研究表明,日期和日期变化的较低%RSD值,确认可靠性。LOD和LOQ分别为1074.928 ng/lot和3257.54 ng/spot。恢复研究证明了该方法的准确性,在不同的尖峰水平下,恢复值的百分比接近100%。鲁棒性测试表明该方法对实验条件的较小,故意变化的弹性,在2%的可接受极限内恢复%。开发的HPTLC方法提供了一种简单,具有成本效益和可靠的手段,用于定量分析药品配方中的盐酸含Imeglimin。
