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组蛋白翻译后修饰(如甲基化或乙酰化)的动态特性使得通过操纵相关的表观遗传机制来改变与疾病相关的表观遗传状态成为可能。一种方法是通过小分子扰动。表观遗传读取域的化学探针对于提高我们对调节其靶标的生物学后果的理解至关重要,同时也使得开发新的基于探针的试剂成为可能。通过在读取域探针上附加功能句柄,可以创建试剂的化学工具箱,以促进表观遗传复合物的化学沉淀,评估探针选择性,开发体外筛选试验,可视化细胞靶标定位,实现靶标降解并以高度可控的方式将表观遗传机制招募到基因组内的某个位置。
一旦将SOI连接到两个DNA手柄,每个DNA手柄的生物素部分将允许将SOI绑在两个被困在光学镊子中的链霉菌素涂层珠之间(图1)。在此构型中,如果选择了用荧光团手柄的手柄,则荧光团将侧面SOI(来自连接部位的11 bps),并可用于将SOI定位在焦平面上,然后再与荧光蛋白一起孵育。这可以在开始DNA-蛋白质相互作用测量之前实现最佳荧光成像条件的设置,从而可以捕获第一个相互作用。通过选择标记的句柄不同,可以实现与SOI的不对称配置,并且在C-trap中束缚时可以确定5'-3''方向性。此外,如果两个手柄都用Atto荧光团标记,则可以将两个荧光团之间的已知距离用作束缚的DNA上的标尺,以精确确定与SOI相互作用的荧光蛋白DNA序列上的位置。
适体是短的单链寡核苷酸,被选为具有高的属性和特异性与靶标结合的。与抗体相比,可以在大规模的体外系统中产生适体,而无需任何生物学剂,这使其具有对生物成像和药物递送的靶向配体的极具吸引力。对于体内应用,通常需要多种适体以提高其具有约束力的强度和整体特定城市。需要以化学计量的方式附着其他功能,例如想象和治疗剂以及药代动力学剂。在此,我们提出了一种可靠的方法,用于在单个良好的纳米疗法中组装多达三个剂量和一个圆锥体。该过程完全是模块化的,可以应用于只需要一个反应性的“单击句柄”的任何适体。”两种适体A9G和GL21.T的多聚化,先前显示的靶向癌细胞,导致细胞上升的强烈增加。在小鼠中观察到了前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向A9G Aptamer的类似作用,其中多价适体的结合导致肿瘤特异性增加。总的来说,此方法为在组合筛选能力和纳米医学的多功能设计方面具有优势的适体的多聚化提供了一个平台。
广告编号:ADA382191 代理 URL/句柄:http://handle.dtic.mil/100.2/ADA382191 主题类别:军事行动、战略与战术 公司作者:陆军指挥和总参谋部 COLL FORT LEAVENWORTH KS 高级军事研究学院 标题:将数字化融入多国行动 描述性说明:专著报告。 个人作者:Danna,James W. 报告日期:2000 页数:62 页 监控缩写:XA 监控系列:USACGSC/SAMS 描述符:*国家安全、*多项行动、数字系统、军事战略、美国、战场、战术战。摘要:在所有现代战争中,美国都是作为多国联盟的成员参与作战的。多国行动是美国国家安全战略的重要组成部分,该战略建立在参与的必要性之上。尽管美国准备单独行动,但其许多安全目标最好或只能通过联盟和其他正式安全结构来实现,或者作为围绕特定目标组建的临时联盟的领导者来实现。成员国之间的众多摩擦点本质上使多国行动变得复杂。潜在联盟伙伴之间的技术不对称在本已复杂的场景中产生了额外的摩擦点。信息技术的快速发展及其在战术战争中的应用进一步加剧了这种情况。本专著探讨了“是否