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Wnt/β-Catenin信号通路在发育和...中的作用
Wnt 通路是果蝇于 1982 年发现的一种细胞间分子信号通路，在包括人类在内的整个动物界中发挥着重要作用。2 Wnt 信号通路参与胚胎发育和生理稳态，但其失调与肿瘤的发生和发展有关。3–6 Wnt 信号通过至少三种不同的细胞内通路传输，包括经典 Wnt/β-catenin 信号通路、非经典 Wnt/Ca2+ 通路和非经典 Wnt/PCP（平面细胞极性）通路。它们都在组织和器官形成中发挥重要作用，并充当细胞骨架的调节剂。Wnt/β-catenin 通路因其在 CRC 中的重要性而最为人所知，本综述将专门讨论它。
Notch信号通路
在（S1）位点通过PC5/Furin糖基化和蛋白水解裂解后，成熟的缺口受体是在（S1）位点产生的，并作为异二聚体靶向细胞表面。Notch通过与相邻细胞提出的配体结合而激活。配体内吞作用会产生机械力，以促进结合凹槽受体的构象变化。这种构象变化使Adam Melallalloteases的裂解中的位点S2暴露了S2。juxtamembrane Notch裂解会产生下一个片段，该片段由γ-分泌酶配合物裂解以释放缺口细胞内结构域（NICD）和Nβ肽。nicd进入核与DNA结合蛋白CSL（脊椎动物中的CBF1/RBPJK）相关的细胞核。共激活因子策划者（MAM）识别NICD/CSL界面，该三蛋白复合物募集了其他共激活因子以激活转录。在没有NICD的情况下，CSL可能与无处不在的核心核心（CO-R）和HDAC相关联，以抑制靶基因的转录。
基于泛素特异性蛋白酶、信号通路和 E3 连接酶的非小细胞肺癌靶向治疗
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，死亡率最高，每年约有160万人死于肺癌，其中85%死于非小细胞肺癌（NSCLC）。目前，NSCLC的常规治疗方法包括放疗、化疗、靶向治疗和手术，但耐药性和肿瘤侵袭或转移常常导致治疗失败。泛素-蛋白酶体通路（UPP）在肿瘤的发生和发展中起着重要作用，上调或抑制参与UPP的蛋白质或酶可促进或抑制肿瘤的发生和发展。泛素特异性蛋白酶（USP）作为UPP的调控者，主要通过去泛素化抑制蛋白酶体对靶蛋白的降解，从而发挥致癌或抗癌作用。本文就USP在NSCLC发生发展中的作用以及相应的靶向药物、PROTAC和小分子抑制剂在NSCLC治疗中的潜力进行综述。
基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨结直肠癌的发生发展
结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤，但其发病机制目前仍不清楚。新的证据表明PI3K/AKT/mTOR通路与结直肠癌密切相关。PI3K/AKT/mTOR是一条经典的信号通路，参与调节细胞代谢、自噬、细胞周期进程、细胞增殖、凋亡、转移等多种生物学过程，在结直肠癌的发生发展中起着至关重要的作用。本文主要讨论PI3K/AKT/mTOR通路在结直肠癌中的作用及其在结直肠癌治疗中的应用。我们综述了PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤发生、增殖和进展中的重要性，以及几种PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂在结直肠癌治疗中的临床前和临床经验。
信号通路在胰腺癌靶向治疗中的作用
摘要：信号通路在胰腺癌的发生、发展及治疗中起重要作用，其主要治疗手段有手术、化疗、放疗、介入治疗中的动脉灌注化疗、免疫治疗等。大量研究表明，信号通路在胰腺癌的发生发展中发挥作用，如磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT、核因子-κB、Ras、白细胞介素(IL)-17B/IL-17RB、Wnt、肝细胞生长因子/c-MET等在胰腺癌的增殖、转移、侵袭、抑制凋亡、促进血管生成、产生耐药性等过程中发挥作用。信号通路间的相互作用影响胰腺癌的生物学行为；例如神经降压素/NTSR1通路的激活在前列腺癌中起着重要作用，该通路可激活丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB等与前列腺干细胞相关的通路，而其数量的增加则与Wnt/β-catenin、PI3K通路有关。化疗是前列腺癌治疗的主要手段，但耐药性限制了其应用。此外，IL-17B/IL-17RB信号通路的异常激活与耐药性有关。本文就前列腺癌发生发展过程中发挥不同作用的信号通路，以及信号通路在前列腺癌治疗中的研究现状进行综述。
了解 Hedgehog 信号通路在 T 细胞淋巴细胞生成和 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 中的作用
摘要：Hedgehog (HH) 信号网络是无脊椎动物和脊椎动物胚胎发育的主要调节器之一。与其他网络（如 NOTCH 和 WNT）一起，HH 信号通过时间和空间调节细胞增殖和分化来指定早期模式和极性事件以及随后的器官形成。然而，已在多种恶性疾病中发现 HH 信号的异常激活，它对肿瘤细胞的增殖、存活和治疗耐药性有积极影响。针对 HH 通路的抑制剂已在临床前癌症模型中进行了测试。HH 通路在其他血液恶性肿瘤中也过度活跃，包括 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)。本综述旨在总结我们对正常 T 细胞淋巴细胞生成和 T-ALL 中 HH 通路的生物学作用和病理生理学的了解。此外，我们将讨论可能扩大针对 T-ALL 中的 HH 通路的药物临床用途的潜在治疗策略。
在视黄酸受体信号通路遗传抑制后产生的发育缺陷的时间表
摘要：维甲酸受体（RAR）信号通路在大量器官和系统的形态发生中起着至关重要的作用，已经建立了将近30年。在这里，我们使用了一个时间控制的遗传消融过程来精确确定需要RAR功能的时间窗口。我们的结果表明，从E8.5到E9.5，RAR函数对于胚胎的轴向旋转，鼻窦静脉的外观，血管的建模以及前肢芽，肺芽，肺pancreatic芽，镜头，镜头和Otocyst的形成至关重要。他们还表明，E9.5至E10.5跨越了一个关键的发育时期，在此期间，气管形成所需的RARS，肺部分支形态发生，源自主动脉拱形的大动脉的模式，闭合光学纤维的闭合以及内耳人结构的生长以及内部耳朵结构的生长和面部过程。比较缺乏3个RAR的突变体的表型与被剥夺了全反式视网膜酸（ATRA）合成酶的突变体的表型确定心脏环是最早的已知形态发生事件，需要功能性ATRA激活的RAR信号传导途径。
家蚕羧肽酶抑制剂通过EGF/EGFR信号通路抑制胃癌细胞增殖
摘要：胃癌是常见的恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮。研究表明，多种昆虫中含有的抗菌肽、斑蝥素等活性物质能发挥抗癌作用，与化疗药物相比，这些活性物质毒性小，副作用小。本文报道了第一个在丝腺中特异性高表达的家蚕羧肽酶抑制剂，该抑制剂通过促进原癌基因c-Myc的表达，抑制EGF/EGFR启动的MAPK/ERK通路，进而影响相关细胞周期蛋白的表达，从而显著抑制胃癌细胞的增殖。通过家蚕羧肽酶抑制剂与表皮生长因子受体的分子对接和虚拟筛选，鉴定出一个与现有该受体小分子抑制剂有重叠的多肽。本研究旨在探索家蚕羧肽酶抑制剂的药用潜力及应用，以促进从昆虫衍生物质开发抗肿瘤药物。
MET 信号通路、耐药机制和靶向治疗机会
摘要：MET基因，即MET原癌基因受体酪氨酸激酶，首次被发现通过经典的RAS-CDC42-PAK-Rho激酶、RAS-MAPK、PI3K-AKT-mTOR和β-catenin信号通路诱导肿瘤细胞迁移、侵袭和增殖/存活，而其驱动突变，如MET基因扩增（MET amp）和外显子14跳跃改变（MET ex14），可激活细胞转化、癌症进展和患者预后不良，主要在肺癌中通过过度激活自身的致癌信号和MET平行信号通路。因此，自 2020 年 FDA 批准 MET amp 和 MET ex14 靶向疗法以来，MET 驱动基因改变已成为肺腺癌的关注点。然而，使用 MET 靶向疗法后，肿瘤细胞会发生适应性变化，有利于肿瘤对药物产生耐药性，这是精准医疗目前面临的主要挑战。在这里，我们回顾了耐药机制与 MET 信号通路之间的联系，这种联系不仅限于 MET。耐药性会影响 MET 平行酪氨酸激酶受体和信号共享枢纽。因此，这些信息可能与患者在首次开具靶向疗法处方和随访之前的突变谱评估有关，以降低耐药性风险。然而，要开发对 MET 抑制剂的耐药机制，患者必须能够获得药物。例如，在智利和其他发展中国家，FDA 批准的 MET 抑制剂均未注册。因此，需要基础研究和临床研究之间的不断交叉，以应对未来由获得性靶向疗法耐药性带来的挑战。
ERBB2 在转移性结直肠癌靶向治疗中的新作用：信号通路与治疗策略
摘要：尽管近年来恶性肿瘤的综合治疗有所改善，但转移性结直肠癌 (mCRC) 的预后仍然很差。值得注意的是，5% 的 mCRC 病例存在 Erb-B2 受体酪氨酸激酶 2 (ERBB2) 变异。ERBB2 通常被称为人类表皮生长因子受体 2，是人类表皮生长因子受体蛋白酪氨酸激酶家族的成员。除了是治疗胃和乳腺恶性肿瘤的公认治疗靶点外，它还被认为在 CRC 的管理中至关重要。在本综述中，我们从 mCRC 靶向治疗的生物标志物的角度描述了 ERBB2 的分子生物学，包括受体结构、信号通路、基因变异及其检测方法。我们还讨论了 ERBB2 畸变与这些患者对抗 EGFR 治疗和免疫治疗耐受的潜在机制之间的关系，重点关注新型靶向疗法和正在进行的临床试验。这可能有助于为 ERBB2 阳性 mCRC 患者制定新的护理标准。