摘要肿瘤的存在可以系统地改变宿主免疫。一个部位中的免疫肿瘤相互作用可能会通过循环影响远端组织中的局部免疫微环境,因此影响免疫疗法对远处转移的疗效。在转移性环境中,在免疫疗法治疗期间对免疫肿瘤相互作用的了解可以增强当前免疫疗法的疗效。在这里,我们研究了67nr鼠乳腺肿瘤对αPD-1/αctla4和trimab(αdr5,α4-1Bb,αCD40)的反应,该反应同时在乳腺癌脂肪垫(MFP)中同时生长,并在肺部(MFP)和肺部(与乳腺癌转移的常见部位)与肿瘤的肺部相比,与肿瘤中的乳腺癌相比。分离出的肺肿瘤对两种疗法都有抗性。然而,在MFP和肺肿瘤轴承小鼠中,MFP肿瘤的存在可能会增加肺部肿瘤对免疫疗法的反应并减少肺转移的数量,从而完全消除一部分小鼠肺部肿瘤。MFP肿瘤对肺转移酶的影响是由CD8 + T细胞介导的,因为CD8 + T细胞的耗竭消除了肺转移的差异。此外,具有MFP和肺肿瘤的小鼠具有肿瘤特异性,效应子CD8 + T细胞的增加。因此,我们提出了一个模型,其中免疫原性的肿瘤可以引起全身性抗肿瘤CD8 + T细胞反应,该反应可用于靶向转移性肿瘤。这些结果强调了临床考虑原发性和转移性肿瘤之间对癌症对癌症的有效免疫疗法的要求,原本可以抵抗免疫疗法。
摘要 我们最近认识到植物中多种 RNA 类经历动态共价化学修饰(或表观转录组标记),这为基因表达调控的潜在分子机制提供了新的见解。相比之下,由 DNA 和组蛋白的可遗传修饰组成的表观遗传标记已在植物中得到广泛研究,它们对植物基因表达的影响已得到充分证实。基于我们对植物表观转录组和表观基因组的不断增长的了解,探索这两个调控层如何相互融合以复杂地确定关键生物过程(例如发育和对压力的反应)背后的基因表达水平是合乎逻辑的。在此,我们重点关注植物表观转录组与涉及 DNA 修饰、组蛋白修饰和非编码 RNA 的表观遗传调控之间串扰的新证据。
摘要:串扰是量子计算设备的主要噪声源。量子计算中多条指令的并行执行会产生串扰,串扰会引起信号线间的耦合以及信号线间的互感、互容,破坏量子态,导致程序无法正确执行。克服串扰是量子纠错和大规模容错量子计算的关键前提。本文提出了一种基于多指令交换规则和持续时间的量子计算机串扰抑制方法。首先,针对量子计算设备上可执行的大多数量子门,提出一种多指令交换规则。多指令交换规则对量子电路中的量子门进行重新排序,将量子电路中串扰较大的双量子门分离。然后,根据不同量子门的持续时间插入时间赌注,在量子计算设备执行量子电路的过程中小心地分离串扰较大的量子门,以降低串扰对电路保真度的影响。多个基准实验验证了所提方法的有效性。与以前的技术相比,所提出的方法平均提高了15.97%的保真度。
摘要:胃肠道肿瘤(GIST)代表了癌基因成瘾的范式模型。尽管突变状态对临床结果产生了众所周知的影响,但我们仍需要将知识扩展到影响GIST患者影响行为异质性异质性的其他因素。越来越多的研究表明,肿瘤微环境(TME)主要由肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS)和淋巴细胞(TILS)和基质分化(SD)人群,对预后和对治疗的反应具有显着影响。有趣的是,即使当前对免疫反应在这种情况下的作用的了解仍然有限,但最近的临床前和临床数据强调了TME在GIST中的相关性,在不久的将来对临床实践的可能影响。此外,免疫检查点的表达(例如PD-L1,PD-1和CTLA-4)及其与GIST中的临床表型的关系正在成为潜在的预后生物标志物。展望未来,这些变量与要点的潜在肿瘤微环境有关,尽管仅限于仍在努力的试验,可能会导致潜在的免疫疗法使用,或者在晚期TKI-Cractory GIST中单独或与靶向治疗结合使用。本综述旨在加深对突变状态与要点免疫微环境之间潜在联系的理解。
引言鼻咽癌(NPC)在2018年造成73,000人死亡,东南亚的发病率最高(1,2)。鼻咽癌发展的常见因素包括爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染、遗传易感性和生活方式(2)。临床上,放疗和化疗是推荐用于早期鼻咽癌和非转移性鼻咽癌患者(3)。然而,转移性鼻咽癌患者的治疗选择有限。转移性鼻咽癌似乎是一类异质性肿瘤,生存范围广泛,肺、肝和骨是远处转移最常见的部位(4)。靶向治疗被公认为进一步延长鼻咽癌患者生存的有效方法。然而,多项临床试验表明,与常规放化疗相比,针对血管内皮生长因子 (VEGF) 信号的贝伐单抗或针对表皮生长因子 (EGF) 信号的西妥昔单抗在鼻咽癌患者中未显示出临床益处 (5–7)。因此,迫切需要开发针对鼻咽癌的新型分子靶向治疗。鼻咽癌转移机制研究是开发新型靶向治疗的基础。目前,鼻咽癌转移研究主要集中在
胃肠道被周围神经系统密集地支配,并由免疫系统填充。这两个系统批判性地协调了组织稳态和炎症期间外部和内部微环境的饮食,微生物和破坏刺激的感觉和适应性。大脑从肠道接收并整合了上升的感觉信号,并通过自主神经元传递降低信号回到肠道。神经元通过局部轴突反应或通过肠脑轴通过神经元电路调节肠道免疫反应。此神经免疫性串扰对于肠道稳态维持和疾病的分辨率至关重要。在这篇综述中,我们讨论了肠道粘膜免疫调节中不同类型的肠道神经元的作用。我们将重点介绍管理不同免疫细胞对宿主防御和炎症中神经信号的反应的分子机制。我们还讨论了针对神经免疫串扰肠道疾病的策略的治疗潜力。
数百万微生物构成了人类肠道中发现的复杂微生物生态系统。免疫系统与肠道微生物群的相互作用对于防止炎症和维持肠内稳态至关重要。可以通过肠道微生物群代谢免疫细胞和肠道上皮之间的众多代谢产物。创伤性损伤在初次犯罪后的几分钟内引起了出色而多方面的免疫反应,其中含有同时的促和抗炎性反应。改善患者结局的创新疗法的发展取决于肠道菌群和对创伤的免疫学反应。肠道微生物或肠道营养不良的构成改变也会导致免疫学反应失调,从而导致炎症。主要的人类疾病可能由于慢性营养不良以及细菌的易位和
引言鼻咽癌(NPC)在2018年占73,000人死亡,东南亚的发病率最高(1,2)。通常在NPC发育中促成因素,包括爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)感染,遗传易感性和生活方式(2)。在临床上,放疗和化学疗法是针对早期NPC和非转移性NPC患者进行的(3)。但是,转移性NPC患者的治疗选择有限。转移性NPC似乎是一组具有广泛存活的肿瘤,肺,肝脏和骨骼是远处转移的最常见部位(4)。靶向治疗被认为是进一步延长NPC患者存活的有效方法。尽管如此,几项临床试验表明,与传统的化学治疗疗法相比,靶向Bevacizumab的血管内皮生长因子(VEGF)SIG-NALINing或靶向cetuximab的靶向表皮生长因子(EGF)信号传导,并未显示NPC患者的临床益处(5-7)。因此,迫切需要对NPC的Novel分子靶向疗法。NPC转移的机械研究是开发新的靶向疗法的基础。目前,NPC转移研究主要是
多发性硬化症(MS)是一种神经系统自身免疫性疾病,其确切的病理生理机制尚待阐明。最近的研究表明,MS的发作和进展与肠道菌群的营养不良有关。同样,大量证据表明线粒体功能障碍也可能对MS的发展产生重大影响。内共生理论发现,人线粒体的起源是微生物,并且与肠道微生物群具有相似的生物学特征。因此,肠道微生物群和线粒体功能串扰与MS的发展相关。然而,尚未完全了解肠道微生物群和线粒体功能之间的关系。因此,通过综合以前的相关文献,本文着重于肠道菌群和代谢物组成在MS的发展中的变化以及肠道微生物群和线粒体功能之间在MS进展中提供的串扰的可能机制,以提供基于此Crossst的新的治疗方法,以提供新的治疗方法,以提供新的治疗方法。
太平洋牡蛎Crassostrea gigas居住在富含环境变化的富含微生物的海洋沿海系统中。它具有多样化和波动的微生物群,与表达多样化的免疫基因库的免疫细胞同居。在牡蛎发育的早期阶段,在受精后,微生物群在教育免疫系统中起着关键作用。在幼虫阶段暴露于丰富的微生物环境会导致牡蛎寿命中的免疫能力提高,从而在后来的少年/成人阶段更好地保护对致病感染的更好保护。这种有益的效应是与世代相传的,与表观遗传重塑有关。在少年阶段,受过教育的免疫系统参与了体内平衡的控制。尤其是,微生物群是由牡蛎抗菌肽通过特定和协同作用作用的。然而,这种平衡是脆弱的,如太平洋牡蛎死亡率综合征所示,这是一种疾病,导致全球牡蛎的大量死亡。在这种疾病中,OSHV-1 µVAR病毒对牡蛎免疫防御的削弱会诱导致命性脓毒症。本综述说明了高度多样化的牡蛎免疫系统与其在整个生命中的动态微生物群之间的持续相互作用,以及这种串扰对牡蛎健康的重要性。本文是主题问题的一部分,“雕刻微生物组:宿主因素如何确定和响应微生物定植”。