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目的:作者研究展示一种以上的归巢肽是否能增强外泌体的肿瘤靶向效率。材料和方法:人类胚胎肾细胞 (HEK293F) 的外泌体被改造成展示单或双肿瘤穿透肽 iRGD 和 tLyp1。外泌体通过切向流过滤纯化,然后进行超速离心。结果:当装载阿霉素 (Dox) 时,双 iRGD-tLyp1 外泌体大大增强了 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系对 Dox 的吸收,优于单 iRGD 或 tLyp1 外泌体。双 iRGD-tLyp1 外泌体 Dox 也是最有效的,IC 50 / GI 50 值比游离 Dox 和其他外泌体 Dox 低 3.7-17.0 倍。结论:选择合适的组合归巢肽可以成为未来精准纳米医学的一种方法。
完全由DNA构成的纳米结构作为化疗药物载体显示出巨大的潜力,但由于脱靶毒性,迄今为止无法实现足够的临床治疗效果。在本文中,构建了一个嵌入适体的分级DNA纳米簇(Apt-eNC)作为癌症靶向药物输送的智能载体。具体而言,Apt-eNC被设计为在内部腔体中有一个内置的储备池,适体可以从中向外移动以根据需要发挥作用。当表面适体降解时,储备池中的适体可以向外移动提供补偿,从而神奇地保持了体内的肿瘤靶向性能。即使承受大量适体耗竭,Apt-eNC与传统同类物相比,细胞靶向性提高了115倍,肿瘤积累性提高了至少60倍。此外,一个Apt-eNC可容纳5670种化疗药物。因此,当系统性地给予患有HeLa肿瘤的BALB/c裸鼠模型时,载药的Apt-eNC显著抑制了肿瘤生长,而没有全身毒性,为高精度治疗带来了巨大的希望。
• 粒子漂移的方向从一个太阳黑子周期变化到下一个周期。 • 对于 A>0,当 GCR 进入日光层时,漂移将它们带向两极并沿着电流片向外移动。 • 对于 A<0,模式相反(“A 负”)
屏状核(CLA)是位于岛叶皮质和纹状体之间的一簇神经元。许多研究表明,CLA 在高级大脑功能中起着重要作用。此外,越来越多的证据表明 CLA 功能障碍与神经心理症状有关。然而,CLA 在发育过程中是如何形成的尚不完全清楚。在本研究中,我们分析了 CLA 的发育,特别关注了雌雄小鼠中 CLA 神经元的迁移情况。首先,我们发现 CLA 神经元是在胚胎第 10.5 天和第 12.5 天之间产生的,但大部分是在第 11.5 天产生的。接下来,我们使用 FlashTag 技术标记了在 E11.5 出生的 CLA 神经元,并发现大多数神经元在 E13.5 时到达大脑表面,但在 1 天后的 E14.5 时分布在 CLA 深处。GFP 标记细胞的延时成像显示,一些 CLA 神经元首先向外径向迁移,然后在到达表面后改变方向向内迁移。此外,我们证明了 Reelin 信号对于 CLA 神经元的适当分布是必需的。发育中的 CLA 神经元从向外迁移到“反向”迁移的转变与其他迁移模式不同,在其他迁移模式中,神经元通常沿某个方向迁移,即简单的向外或向内。未来对 CLA 发育特征和精确分子机制的阐明可能会为 CLA 独特的认知功能提供见解。
K14:与董事会和其他公司领导层合作;K16 与公司领导层合作......;S20 在其控制和权限范围内发挥领导作用,向上和向外产生影响,通过谈判和使用宣传技巧来建立声誉和有效的合作。
联邦法律限制货物和技术的出口。因此,当研究或教育活动涉及向外国人提供信息或服务时,了解货物、服务、数据、软件和/或技术是否受美国出口管制法律和法规的约束非常重要。一般来说,出口管制涵盖所有科学和工程领域。当向外国人(绿卡持有者和受保护的个人除外,例如正式获得美国政治庇护的人)转移物品/信息或提供特定服务时,即发生出口。即使外国人在美国境内,也可能发生出口,即“视同出口”。重要的是要提前确定信息转移或服务提供是否被排除或免于法规约束,如果不被免除,则在进行出口管制交易之前是否已获得适当的授权(许可、许可例外、许可豁免或一般许可)。