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抗结核药物：靶向外膜
多（MDR），广泛（XDR），极度（XXDR）和总（TDR）耐药性结核分枝杆菌（M. tubercolcolcosis）菌株被认为是潜在的全球流行威胁，需要需要开发新的结核病（TB）预防和治疗策略。大麻结核病在感染和逃避宿主免疫系统中的效力部分是由于其独特而动态的细胞包膜，主要由脂质和碳水化合物组成。动态细胞包膜会改变以响应局部环境因素来适应不同的肺微环境，并且由于其低渗透性而保护病原体免受恶劣环境和许多抗菌药物的保护。因此，抗TB剂的大多数组合处理靶向分枝杆菌细胞包膜。对药物敏感的结核病的标准临床治疗包括服用四种一线药物6个月（2个月的Isoniazid，Rifampicin，Ethambutol和吡嗪酰胺进行了2个月，其次是4个月的异尼氏酶和利福平），成功率为85％（WHO，2019年）。然而，近年来，全球抗药性菌株的出现，尤其是在结核病地区，构成了全球威胁。[1]
流量介导的向外介导的衰老中的动脉重塑
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
nerc前向外观
NERC资助的科学提供了理解和信息，以优化（例如）清洁能源提供，有效的提取和资源和可持续农业的使用。我们将通过放置绿色能源和基础设施，土地，水，海岸和地下的优化，管理生态系统及其提供的服务，并改善健康和福祉，来支持绿色的增长。跨越依赖自然资源的供应连锁店，从食物到关键的矿物质，我们将支持生产和供应的多样化，从而最大程度地减少提取需求。NERC将支持一种系统方法来实现净零过渡，投资于综合方法，以确保缓解和适应齐头并进，并且减轻碳的减轻并不是以生物多样性和更广泛的环境为代价；这种新技术不会在我们的土地，能源，水和已经稀少的自然资源上造成无法容忍的负担。而新材料不是新颖的污染物。
请填写这份面向外行的赠款摘要表格，该表格将在CRF网站上发布，在CRF Star Facts和CRF杂志上发表
请在我们宣布您的赠款奖时在CRF网站，CRF Star Facts和CRF杂志上填写这份面向外行的赠款摘要表格。请不要超过400个单词（总计不超过1-1/4页）。请以电子方式将此表格提交给nstack@cystinosisresearch.org作为Word文档。____________________________________________________________________________________ Principal Investigator (s) : Olivier Devuyst and Alessandro Luciani Project Title : SGLT2 inhibitors reveal new therapeutic opportunities for cystinosis Objective/Rationale : Nephropathic cystinosis causes inherited dysfunction of the kidney proximal tubule (PT), often complicated by慢性肾脏疾病（CKD）和威胁生命的表现。CTN的缺乏始终与PT细胞有缺陷的自噬溶质体降解系统和功能障碍相关，如低分子量（LMW）蛋白尿所反映的。迫切需要确定膀胱变性患者的新型变革性疗法，因为Cysteamine的使用受到副作用的限制，并且缺乏功效来减轻PT功能障碍。项目描述：我们的临床前研究表明，过度活跃的MTORC1途径的调节挽救了溶酶体储存相关的表型和CTNS丢失和胱氨酸存储下游的近端微管病，从而提供了新的靶标。然而，MTORC1抑制剂的转换性受到缺乏特异性和毒性的阻碍，从而限制了它们的实用性。- 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（SGLT2I），最初旨在治疗2型糖尿病，非糖尿病患者的CKD进展缓慢。这些抑制剂的目标机制控制了Pt细胞中营养感应和MTORC1信号通路。我们计划结合临床前模型，基于细胞和溶酶体的功能测定和相关疾病的筛查技术：i）揭示SGLT2I是否以及如何抵消CTNS缺乏的小管细胞中异常的MTORC1活化； ii）评估SGLT2I对溶酶体储存相关的表型和近端微管膜性临床前疗效，对受CTNS缺陷/受囊核正在影响的肾脏的肾小球病； iii）如果在临床前测试方面成功，则设计了第一个人类临床试验方案，以确定sglt2i dapagliflozin是否可以改善囊肿病幼儿的近端微管病变。与囊肿性的理解和/或治疗相关：SGLT2I在药理学上似乎再现了禁食方案的许多有益作用，从而使它们在包括慢性MTORC1相关疾病的长期治疗中具有吸引力。在这个项目中，我们希望通过扩展SGLT2抑制剂的治疗潜力来解释伴有膀胱变性儿童的新治疗可能性。预期的结果：这些基于创新模型生物体和相关细胞系统的筛查和验证工作流程的研究可以使SGLT2I从临床前系统快速治疗转化为囊肿性儿童的临床益处。
收件人：相关方 发件人：Anita Dunn 和 Mike Donilon 日期：2023 年 6 月 26 日，星期一 主题：拜登经济学正在改变失败的涓滴政策并改变我们的经济——并且受到绝大多数美国人的强烈支持 拜登总统在 2020 年竞选时承诺重建美国的中产阶级——并创建一个为长期被忽视和落后的家庭和社区服务的经济。 拜登总统在上任时就面临着迫在眉睫的经济危机，但他也意识到，仅仅回到疫情前的经济是不够的，这种经济带有数十年失败的涓滴政策的伤痕——在这种经济中，企业和富人获得大规模减税，而对美国人民的关键投资却被蚕食，工厂被关闭，好工作被转移到海外，整个社区被掏空，失去了希望和尊严，中产阶级生活的标志越来越遥不可及。这是国会共和党人至今仍在推行的经济议程。在总统签署防止灾难性违约的两党预算协议几周后，国会共和党人又开始为偏向富人和大公司的减税奠定基础，这将使赤字增加 3 万亿美元以上。总统上任时秉持着长期坚持的、根本不同的经济愿景——他决心翻开过去失败的涓滴政策的新篇章。两年后，有明确而有力的证据表明，拜登经济学既是一项取得成果的成功经济战略，也是绝大多数美国人大力支持的方法。拜登经济学植根于一个简单的理念，即我们需要从中部向外、从下往上发展经济——而不是自上而下。在这个经济中，我们在美国创造更多，赋予美国工人权力并对其进行投资，并促进竞争以降低工薪家庭的成本。实施这一经济愿景和计划——并果断地翻开涓滴经济时代的新篇章——一直是拜登总统任期内的决定性项目。周三，拜登总统将在芝加哥发表重要讲话，强调他的通过扩大中产阶级来发展经济的战略如何为美国人民带来利益。在未来的几周和几个月里，总统、内阁成员和政府高级官员将继续在全国各地奔走，直接向美国人民宣传拜登经济学和总统的“投资美国”议程，并呼吁那些想通过重拾过去失败的涓滴政策来拖累我们国家倒退的人。为了启动这一冲刺，拜登总统今天将宣布向所有 50 个州、领地和领地提供超过 400 亿美元的基础设施资金。以及哥伦比亚特区，让美国每个人都能享受到价格合理的高速互联网。就像富兰克林·德拉诺·罗斯福通过农村电气化法案将电力供应到美国的每个家庭一样，这一声明是拜登总统为全国工薪阶层和中产阶级家庭直接提供投资、就业和机会的更广泛努力的一部分。
收件人：相关方 发件人：Anita Dunn 和 Mike Donilon 日期：2023 年 6 月 26 日，星期一 主题：拜登经济学正在改变失败的涓滴政策并改变我们的经济——并且受到绝大多数美国人的强烈支持 拜登总统在 2020 年竞选时承诺重建美国的中产阶级——并创建一个为长期被忽视和落后的家庭和社区服务的经济。 拜登总统在上任时就面临着迫在眉睫的经济危机，但他也意识到，仅仅回到疫情前的经济是不够的，这种经济带有数十年失败的涓滴政策的伤痕——在这种经济中，企业和富人获得大规模减税，而对美国人民的关键投资却被蚕食，工厂被关闭，好工作被转移到海外，整个社区被掏空，失去了希望和尊严，中产阶级生活的标志越来越遥不可及。这是国会共和党人至今仍在推行的经济议程。在总统签署防止灾难性违约的两党预算协议几周后，国会共和党人又开始为偏向富人和大公司的减税奠定基础，这将使赤字增加 3 万亿美元以上。总统上任时秉持着长期坚持的、根本不同的经济愿景——他决心翻开过去失败的涓滴政策的新篇章。两年后，有明确而有力的证据表明，拜登经济学既是一项取得成果的成功经济战略，也是绝大多数美国人大力支持的方法。拜登经济学植根于一个简单的理念，即我们需要从中部向外、从下往上发展经济——而不是自上而下。在这个经济中，我们在美国创造更多，赋予美国工人权力并对其进行投资，并促进竞争以降低工薪家庭的成本。实施这一经济愿景和计划——并果断地翻开涓滴经济时代的新篇章——一直是拜登总统任期内的决定性项目。周三，拜登总统将在芝加哥发表重要讲话，强调他的通过扩大中产阶级来发展经济的战略如何为美国人民带来利益。在未来的几周和几个月里，总统、内阁成员和政府高级官员将继续在全国各地奔走，直接向美国人民宣传拜登经济学和总统的“投资美国”议程，并呼吁那些想通过重拾过去失败的涓滴政策来拖累我们国家倒退的人。为了启动这一冲刺，拜登总统今天将宣布向所有 50 个州、领地和领地提供超过 400 亿美元的基础设施资金。以及哥伦比亚特区，让美国每个人都能享受到价格合理的高速互联网。就像富兰克林·德拉诺·罗斯福通过农村电气化法案将电力供应到美国的每个家庭一样，这一声明是拜登总统为全国工薪阶层和中产阶级家庭直接提供投资、就业和机会的更广泛努力的一部分。
双靶向外泌体可改善乳腺癌的药物输送
目的：作者研究展示一种以上的归巢肽是否能增强外泌体的肿瘤靶向效率。材料和方法：人类胚胎肾细胞 (HEK293F) 的外泌体被改造成展示单或双肿瘤穿透肽 iRGD 和 tLyp1。外泌体通过切向流过滤纯化，然后进行超速离心。结果：当装载阿霉素 (Dox) 时，双 iRGD-tLyp1 外泌体大大增强了 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系对 Dox 的吸收，优于单 iRGD 或 tLyp1 外泌体。双 iRGD-tLyp1 外泌体 Dox 也是最有效的，IC 50 / GI 50 值比游离 Dox 和其他外泌体 Dox 低 3.7-17.0 倍。结论：选择合适的组合归巢肽可以成为未来精准纳米医学的一种方法。
靶向配体从核酸酶抗性的三维分级 DNA 纳米簇的内置储备池向外移动，用于体内高精度癌症治疗
完全由DNA构成的纳米结构作为化疗药物载体显示出巨大的潜力，但由于脱靶毒性，迄今为止无法实现足够的临床治疗效果。在本文中，构建了一个嵌入适体的分级DNA纳米簇（Apt-eNC）作为癌症靶向药物输送的智能载体。具体而言，Apt-eNC被设计为在内部腔体中有一个内置的储备池，适体可以从中向外移动以根据需要发挥作用。当表面适体降解时，储备池中的适体可以向外移动提供补偿，从而神奇地保持了体内的肿瘤靶向性能。即使承受大量适体耗竭，Apt-eNC与传统同类物相比，细胞靶向性提高了115倍，肿瘤积累性提高了至少60倍。此外，一个Apt-eNC可容纳5670种化疗药物。因此，当系统性地给予患有HeLa肿瘤的BALB/c裸鼠模型时，载药的Apt-eNC显著抑制了肿瘤生长，而没有全身毒性，为高精度治疗带来了巨大的希望。
促进二维横向外延异质结构中的光电荷分离以实现可见光驱动的 CO2 光还原
太阳能转换过程不仅存在于太阳能电池中，也存在于光催化中，涉及太阳光收集和光激发电荷载流子分离/传输。[8,9] 异质结构是将具有不同性质的材料集成在一起，通常可以收集来自多种组分的广泛太阳光，并且受益于异质界面形成的内部电场而具有显著的光激发电荷分离/传输特性。[10] 因此，探索合适的组分来构建异质结构是提高太阳能转换效率的一种有效且简便的策略。如今，二维材料由于其高比表面积、[11] 大量的表面暴露原子、[12] 以及优异的机械、光学和电子性能，在光电器件、催化和太阳能转换领域引起了极大的研究兴趣。[13,14] 得益于层状结构特性，二维材料易于构建成异质结构。通常，二维异质结构包括垂直异质结构（其中各种二维材料层垂直堆叠）[15] 和横向异质结构（其中多个二维材料横向无缝缝合）。[16] 目前报道的二维异质结构大多
转向外向型和战略规划
通常，在这一步，战略规划会利用专业知识仔细研究数据和指标，以显示图书馆服务和社区的现状。它们还可能包括焦点小组和/或访谈策略，以收集选民和图书馆用户的意见。这些都是观察图书馆的有用方法。