资格:患者必须具有: 局部晚期、局部复发或转移性结直肠腺癌,无法通过手术或放疗治愈,以及阑尾和小肠腺癌,并且 在晚期环境中未接受过化疗,或 在切除单个转移瘤后接受过假辅助治疗,或 接受过以伊立替康为基础的联合化疗,或 如果是 MMR 缺陷型转移性结直肠腺癌,则接受过 UGIAVPEM 或 UGIAVPEM6 免疫治疗,或 由于虚弱而接受过单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗,但现在身体状况足以接受联合化疗,或 在单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗上出现进展,需要升级治疗/联合化疗患者应具有: ECOG 体能状态小于或等于 2 足够的骨髓储备、肾脏和肝脏功能排除:患者不得有: 先天性长 QT 综合征注意事项:
NEC 公司 东芝公司 佳能医疗系统公司 日立解决方案东日本公司 京滨公司 E&M 公司 爱信软件株式会社 KDDI Research, Inc. 三菱电机株式会社 昭和电工株式会社 阿尔卑斯阿尔派株式会社 TDK 公司 KPIT Technologies Ltd.
TSUGE Tetsuya*、SATO Yukie*2、NAKAGAWA Hitoshi* *日本开放大学,日本千叶县美滨区若叶 2-11 号,邮编 261-8586 *2 金泽星陵大学,日本石川县金泽市御所町牛石 10-1 号,邮编 920-8620
程序:同种异体造血干细胞移植|生物学:211抗CD38单克隆抗体OKT10-B10 |的astatine |药物:环磷酰胺|药物:氟达拉滨磷酸盐|辐射:全身照射|程序:生物循环收集|程序:骨髓吸气|程序:骨髓活检|过程:X射线成像
1 大阪都立大学理学院生物化学系、2 大阪都立大学理学院环境分子毒理学研究科、3 静冈大学药学系、4 静冈大学食品营养学系、5 滨松大学医学院医学系、6 日本兽医生命科学大学兽医学系、7 星大学环境健康科学系
胰腺癌是当今最致命的恶性肿瘤之一。2020年全球肿瘤登记数据显示,胰腺癌在恶性肿瘤中发病率位居第12位,但死亡率位居第7位(Hu等,2021)。其主要特点是进展迅速,预后极差。我国胰腺癌五年生存率仅为7.2%,是所有肿瘤类型中最低的(Zhao等,2019)。大多数患者在发现肿瘤时已诊断为局部晚期胰腺癌或远处转移,因此只有15%-20%的患者有机会接受预后较好的手术治疗(Van Veldhuisen等,2019)。 2015 年中国共诊断出 95,000 例新发胰腺癌病例,死亡 85,000 例,男性和城市地区的发病率和死亡率普遍较高( Jia et al., 2018 )。自 1997 年以来,吉西他滨一直是晚期胰腺癌的标准化疗方案。多项 III 期临床试验尝试使用吉西他滨进行化疗以改善疗效。然而,除两项研究外,大多数试验均未显示总体生存率有所改善。一项关于厄洛替尼和吉西他滨联合治疗的 III 期试验显示,与单独使用吉西他滨相比,疗效改善非常有限( Moore et al., 2007 )。此外,在 ACCORD 11 研究中,FOLFIRINOX 化疗(五氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康与亚叶酸)取得了更好的效果,与吉西他滨相比,总生存期提高了 4 个多月(从 6.8 个月到 11.1 个月)(Conroy 等人,2010 年)。然而,多药化疗的巨大毒性往往限制了它的使用,以至于一些患者拒绝它。因此,迫切需要一种更有效、毒性更小的胰腺癌治疗方式。研究得出结论,大多数胰腺癌是缺血肿瘤,血管生成不显著,因此,关于用于临床治疗的抗血管生成药物的数据很少。但有研究显示仑伐替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的ORR高达44.2%,DCR为96.2%,证明了其有效性(Capdevila等,2021)。其他胰腺肿瘤无靶向联合治疗的病例也有报道,如一位55岁的胰腺癌患者(cT4N1M1),携带ERBB2突变,肿瘤突变负荷(TMB)高,出现肝肺转移,接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗,在一系列治疗失败后,获得了长达5个月的部分缓解(Chen等,2019)。一名 48 岁的转移性胰腺肺泡细胞癌患者接受仑伐替尼和信迪利单抗治疗后,肿瘤获得显著缓解,长期无进展生存期达到 > 21 个月 (Qin et al., 2021)。以上数据表明,仑伐替尼联合免疫药物可能在胰腺癌临床治疗中发挥疗效。淫羊藿素软胶囊是中国自主知识产权的原创小分子免疫调节剂,是全球首创的原创药物,已在国际上获得FDA批准。
结果:新建立了 10 倍 ara-C 抗性的 HL-60 变异株、4 倍 CAFdA 抗性的 HL-60 变异株和 30 倍 CAFdA 抗性的 HL-60 变异株。这些变异株显示脱氧胞苷激酶和脱氧鸟苷激酶表达降低,但表面转运蛋白(hENT1、hENT2、hCNT3)表达完整。与非变异 HL-60 细胞相比,这些变异株细胞内核苷类似物三磷酸盐表达较低。这些变异株还过度表达 Bcl-2 和 Mcl-1。维奈克拉单药对耐药变异株无细胞毒性。然而,维奈克拉与核苷类似物联合使用对变异株有协同细胞毒性。Alvocidib 单药对细胞有细胞毒性。然而,alvocidib 诱导 G1 停滞并抑制同时给药的核苷类似物的细胞毒性。
两位有亲身经历的人——一位来自安大略省多伦多的患者和他的妻子——向委员会发表了讲话。该患者于 2022 年 4 月被诊断出患有转移性胰腺癌,他的治疗包括在参加临床试验的同时接受 FOLFIRINOX、奥拉帕尼和白蛋白紫杉醇与吉西他滨等疗法。尽管面临诊断延迟和支付治疗费用的经济负担等挑战,但他们仍然充满希望(他的座右铭是“不遗余力”)。在一次不成功的临床试验后,白蛋白紫杉醇与吉西他滨于 2024 年 3 月重新推出。他们称这种体验具有可控的副作用和有效的疾病控制,支持良好的生活质量。这种治疗方法的给药时间短和副作用可容忍,这一点至关重要,他们将其描述为通往其他治疗方案的生命线和桥梁。他们强调了治疗结果的重要性,这些结果可以提高生活质量并让亲人有时间陪伴。他们还详细阐述了解决财务障碍和保险覆盖方面的困难,强调加拿大各地患者需要平等地获得有效的治疗。
在包括T细胞变体(包括T细胞变体)中,已经研究了成年人的HyperCVAD(高分配环磷酰胺/vincristine/adrimycin/dexamethersone)与甲氨蝶呤/阿替滨酸酯交替的疗法,包括T细胞变体,具有令人鼓舞的结果。奈拉滨是一种嘌呤核苷类似物,具有潜在的活性对T叶成生物细胞。在前线小儿患者的3阶段随机试验中,它被证明可以改善无病生存率(DFS)并减少中枢神经系统(CNS)复发。天冬酰胺酶及其叶状形式(PEGASP)也对T型膜细胞具有活性。在临床前模型中已显示Bcl2激动剂venetoclax具有针对T型晶体细胞的活性,尤其是早期的T细胞前体(ETP)表型。使用理性组合策略的使用为HyperCvad,Nelarabine和Pegasp添加了新的代理,这是前线T细胞全/LBL疗法的审慎方法。