摘要 简介:膜性肾病 (MN) 是一种常见的成人慢性肾脏疾病,也是临床治疗的主要挑战。尽管自发现磷脂酶 A2 受体是 MN 足细胞的主要自身抗原以来取得了重大进展,但导致肾小球损伤的机制仍然难以捉摸。我们最近的研究发现,细胞焦亡是一种新发现的程序性坏死性细胞死亡,主要由 gasdermin 介导,是造成 MN 足细胞损伤的原因。目的:本研究旨在探索 FDA 批准的药物双硫仑 (DSF) 通过抑制细胞焦亡在 MN 治疗中的治疗效果。方法与结果:DSF 显著减轻了 C3a/C5a 诱导的体外足细胞损伤和被动性 Heymann 肾炎 (PHN) 大鼠的肾脏病变,表现为碘化丙啶染色足细胞百分比降低、培养足细胞乳酸脱氢酶释放减少,24 小时尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、异常
简介:来自加州贻贝的贻贝足蛋白 (MFP) 的粘附特性因其在生物医学工程和材料科学等领域的潜在应用而备受关注[1][2]。然而,温度、压力和 pH 等太空环境对这些蛋白质的影响尚未得到充分探索。本研究提出了一种计算机模拟方法来研究 MFP 在太空相关条件下的结构动力学。通过序列分析和分子动力学模拟的结构分析,我们模拟了关键粘附蛋白的行为,重点关注它们的构象变化和相互作用能。[4] 我们的研究结果表明,虽然一些 MFP 在不同条件下表现出稳定性模式的变化。这些结果为 MFP 在太空应用中的潜在应用提供了宝贵的见解,例如用于修复航天器的生物粘合剂和适用于陆地环境的其他材料。此外,MFP 可用于太空医学中的伤口愈合,其独特的涂层可用于潮湿和太空环境[4][5]。需要进一步研究来验证这些计算预测并探索在空间技术中利用 MFP 的可行性。
摘要 受到动物大脑和身体共同适应环境的启发,我们提出了一种肌腱驱动和过度驱动(即 n 个关节、n + 1 个执行器)的双足机器人,它 (i) 利用其可反向驱动的机械特性来管理身体与环境的相互作用,而无需明确控制,以及 (ii) 使用简单的 3 层神经网络在仅 2 分钟的“自然”运动喋喋不休(即与腿部和任务动态兼容的探索策略;类似于儿童游戏)后即可学会走路。这种大脑与身体的协作首先学会在“空中”产生脚的周期性运动,并且无需进一步调整,就可以在双足动物放低到与地面轻微接触时产生运动。相比之下,用 2 分钟的“幼稚”运动喋喋不休(即忽略腿部任务动态的探索策略)进行训练,不会在“空中”产生一致的周期性运动,并且在与地面轻微接触时会产生不稳定的运动并且没有运动。当进一步降低双足动物并使期望的腿部轨迹达到地面以下 1 厘米时(导致期望轨迹与实际轨迹之间的误差不可避免),基于自然或幼稚的咿呀学语的周期性运动呈现出几乎同样持续的趋势,并且随着幼稚的咿呀学语而出现运动。因此,我们展示了如何通过植根于植物可反向驱动特性的持续物理适应来驱动在不可预见的情况下不断学习行走,并通过利用植物动力学的探索策略来增强这种适应。我们的研究还表明,受生物启发的肢体和控制策略的共同设计和共同适应可以在没有明确控制轨迹误差的情况下产生运动。
摘要:小分子药物是通过靶向具有低分子量的重要蛋白质来影响分子途径的有机化合物,使它们容易穿透细胞。小分子药物可以从理性药物设计中的潜在客户中解脱出来,也可以从自然资源中孤立。作为常用的药物,可以口服小分子药物,并进入细胞以作用于细胞内靶标。这些特征使小分子药物有希望的候选药物进行药物开发,并且在制药市场中越来越受到青睐。尽管分子遗传学和有效的药物开发过程取得了进步,但目前在临床实践中使用的药物由于功效不佳或严重的副作用而不足。因此,开发新的安全有效药物是疾病控制和治愈的重中之重。
在这期间,丰田国立工业大学因其利用面部图像的独特人工智能热对策的研究报告而获得了奖项(补充材料 1),这促使我们开始与该学校进行讨论,以期未来的业务合作。随着讨论的深入,我们得出结论:在建筑工地上,只需抬起脸就可以实现这一简单性,这将是一个巨大的优势。在专门开发建筑工地系统的DUMSCO公司的合作下,丰田技术公司同意使用丰田技术的“热对策AI”作为基础技术,以解决每年都变得越来越严重的“建筑工地热问题(补充材料2)”。首先,我们计划今年夏天进行一项示范测试,以验证其实用性(补充材料 3)。
肾小球效能屏障,包括毛细管毛细管的内皮细胞的内层,最外面的足细胞和它们之间的肾小球基底膜,在肾脏功能中起着关键作用。足细胞,终末分化的上皮细胞,一旦受伤,再生才能重生。它们对于维持肾小球施加屏障的完整性至关重要。对足细胞的损害是由固有或外在因素引起的,导致早期蛋白尿,并最终发展为慢性肾脏病(CKD)。免疫介导的足细胞损伤是蛋白尿性肾小球疾病的主要致病机制,包括最小变化,局灶性节段性肾小球硬化,膜性肾病和狼疮性肾炎,伴有Podococyte参与。广泛的证据表明,足细胞不仅有助于维持肾小球效果屏障,并充当免疫反应的靶标,而且还表现出了类似免疫细胞的特征,也参与了先天和适应性免疫。他们在介导肾小球损伤中起关键作用,并代表CKD的潜在治疗靶标。本综述旨在系统地阐明各种足细胞病变中足细胞免疫损伤的机制,并概述了足细胞免疫疗法的最新进展。它提供了有价值的见解,可以更深入地了解足细胞在蛋白尿肾小球疾病中的作用,并鉴定出新的治疗靶标,并对未来的临床诊断和治疗podococysed疾病的治疗具有显着意义。
肾小球滤过依赖于肾小球基底膜的 IV 型胶原 (ColIV) 网络,即包含 ColIV 的 α 3、α 4 和 α 5 链的三螺旋分子。编码这些链的基因 (Col4a3、Col4a4 和 Col4a5) 的功能丧失突变与 Alport 综合征 (AS) 中观察到的肾功能丧失有关。对病理机制的细胞基础的准确理解仍然未知,并且目前尚无针对此疾病的特定疗法。在这里,我们生成了一个新等位基因,用于在小鼠的不同肾小球细胞类型中条件性删除 Col4a3。我们发现足细胞在发育中的肾小球基底膜中特异性地产生 α 3 链,并且其缺失足以损害 AS 中所见的肾小球滤过。接下来,我们表明,通过 TGF β 1 增强的水平基因转移以及使用同种异体骨髓间充质干细胞和诱导性多能干细胞,可以挽救 Col4a3 表达并恢复缺乏 Col4a3 的 AS 小鼠的肾功能。我们的概念验证研究支持水平基因转移(例如细胞融合)可以实现 Alport 综合征的细胞治疗。
摘要本文系统地研究了软韧带混合气动执行器(SRHPA),该杂交气动执行器(SRHPA)由一个可固定的可折叠式旋转骨架组成,能够具有大量的螺旋运动和具有高线性驱动力的软蛋卷肌肉。考虑到可折叠骨骼的独特变化螺旋运动,分析模型映射了由波纹管肌肉产生的输入力和执行器的输出力产生的,并通过模拟力分析进行了验证。原型。测试了原型的静态和动态性能,以验证输出力的分析建模。使用执行器作为模块,开发并测试了带有四个模块的新型双足动物机器人,以证明其适应性在构造空间中,通过在转弯,转弯环绕和旋转步态之间进行切换。载板电子设备零的混合执行器和Inch虫机器人有可能在极端的环境中部署,这些环境比电机和驱动器(例如在核和爆炸性环境中)更喜欢气动驱动系统。
肾小球滤过依赖于肾小球基底膜的 IV 型胶原 (ColIV) 网络,即包含 ColIV 的 α 3、α 4 和 α 5 链的三螺旋分子。编码这些链的基因 (Col4a3、Col4a4 和 Col4a5) 的功能丧失突变与 Alport 综合征 (AS) 中观察到的肾功能丧失有关。对病理机制的细胞基础的准确理解仍然未知,并且目前尚无针对此疾病的特定疗法。在这里,我们生成了一个新等位基因,用于在小鼠的不同肾小球细胞类型中条件性删除 Col4a3。我们发现足细胞在发育中的肾小球基底膜中特异性地产生 α 3 链,并且其缺失足以损害 AS 中所见的肾小球滤过。接下来,我们表明,通过 TGF β 1 增强的水平基因转移以及使用同种异体骨髓间充质干细胞和诱导性多能干细胞,可以挽救 Col4a3 表达并恢复缺乏 Col4a3 的 AS 小鼠的肾功能。我们的概念验证研究支持水平基因转移(例如细胞融合)可以实现 Alport 综合征的细胞治疗。