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World File Search System吡仑
在超高真空下，使用多环芳烃在Cu上（111）上的石墨烯生长
多环芳烃芳烃和pyr烯和吡啶的超高真空沉积在cu（111）表面上保持在1000 K的温度下，从而显示出导致石墨烯的形成。使用扫描隧道显微镜，X射线光电子光谱，角度分辨光发射光谱，拉曼光谱和低能电子衍射证明了石墨烯的存在。与更常用的甲烷或乙烯（例如甲烷或乙烯）相比，前体，倍吡林和吡啶是相对较大的芳香族分子。虽然当将pyrene用作前体时，可以天真地期待六边形石墨烯晶格的形成，但对于倍吡林来说，情况更为复杂。在这种情况下，只有5个和7元环的非替代叠层的非替代拓扑形成观察到的六边形石墨烯晶格。这样的重排，将非替代拓扑转化为替代拓扑，与先前描述类似拓扑改变的报道一致，包括分子倍吡林与pyrene的异构化。在此提出的热合成途径在相对较低的温度和超高真空条件下可以实现，这可以在严格控制和清洁的环境中进一步研究，而传统前体无法访问。
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在包括酒精中毒，肝衰竭和肾衰竭在内的多种疾病中，已经报道了苯二氮卓类药物的吸收，分布，代谢和排泄的变化。在老年患者中也证明了改变。在健康的老年人中，观察到阿普唑仑的平均半衰期为16.3 h（范围为9.0-26.9 h; n = 16），而健康的成年个体则为11.0 h（范围为6.6-15.8 h; n = 16）。在酒精性肝病患者中，阿普唑仑半衰期为5.8-65.3 h（平均19.7 h； n = 17）；与健康个体相比为6.3-26.9 h时（平均：11.4 h； n = 17）。在一组Alprazolam半衰期的肥胖个体中，范围为9.9至40.4 h（平均21.8 h; n = 12）;与健康个体相比，其变异为6.3-15.8 h（平均10.6 h，n = 12）。
Equity Pharmaceuticals (Pty) Ltd. 版本：0003 LENVIMA 4 & 10，硬胶囊 1.5.5.3 清洁专业信息 每个硬胶囊含有 lenvat
Equity Pharmaceuticals (Pty) Ltd. 版本：0003 LENVIMA 4 & 10，硬胶囊 1.5.5.3 清洁专业信息 每个硬胶囊含有相当于 4 或 10 mg lenvatinib 的甲磺酸仑伐替尼
定量1H核磁共振测定法，以快速检测痰样样品结核分枝杆菌中吡嗪酰胺耐药性
由结核分枝杆菌引起的抽象结核病（TB）是世界上10种主要的杀手疾病之一。至少有四分之一的人口被感染，每年有130万人死亡。抗多药（MDR）和广泛抗药性（XDR）菌株的出现挑战结核病治疗。一线和二线方案中广泛使用的药物之一是吡嗪酰胺（PZA）。从统计上讲，50％的MDR和90％的XDR临床菌株对PZA具有抵抗力，并且最近的研究表明，其在耐PZA抗性菌株患者中的使用与较高的死亡率有关。因此，迫切需要开发准确且有效的PZA敏感性测定法。PZA穿过结核分枝杆菌，并通过PNCA基因编码的烟酰胺酶水解为其活性形式，吡唑酸（POA）。多达99％的临床耐PZA菌株在该基因中具有突变，这表明这是最可能的耐药机制。但是，并非所有PNCA突变都赋予PZA稳定性，而只会导致POA产生有限。因此，对PZA的敏感性可能仅仅是由于其形成或不形成POA的能力而言。在这里，我们提出了一种NU-清晰的磁共振方法，可以直接在TB患者收集的痰液上清液中准确量化POA。确定了临床痰培养物水解PZA的能力，结果与其他生化和分子PZA药物易感性测定的结果相关。获得的出色敏感性和特定的价值观表明，该方法可能成为确定PZA敏感性的新金标准。
开发和验证紫外分光光度计方法，用于同时估计alprazolam和propranolol
抽象开发了一种简单，快速，精确和高度选择性的分光光度法，用于同时估算纯和片剂剂型的盐酸盐和普萘洛尔盐酸盐。同时方程方法基于在263 nm和289 nm处的吸光度测量，作为两个波长，选择用于定量阿普唑仑和盐酸普萘洛尔盐酸盐，使用0.1 n HCl作为溶剂。该方法的特异性，线性，准确性，精度，鲁棒性和坚固性得到验证。使用一对1 cm匹配的石英细胞的双束Shimadzu紫外线可见分光光度计，1800在开发方法中测量溶液的吸光度。根据ICH指南对该方法进行了验证。线性含量为5-25 µg/ml，用于阿普唑仑，盐酸普萘洛尔的10-50 µg/ml。％RSD计算的小于2，这表明该方法的准确性和可重复性。恢复研究表明，可以同时定量这些药物，而不会干扰配方中的赋形剂。开发的紫外线光谱法适用于以合并剂型的ALP和PRP分析。ALP的精度分别在98-100％和PRP的99-100％之间。ALP的精度（％RSD）分别为0.308，PRP分别为0.875。ALP的LOD分别为0.041µg/ml，PRP分别为0.094µg/ml。关键字阿普唑仑，盐酸普萘洛尔，同时方程，方法验证和紫外分光光度计。
NEAT1–SOD2 轴通过激活肝癌细胞系中的 AKT 赋予索拉非尼和仑伐替尼耐药性
摘要：本研究探讨了长链非编码 RNA 核副斑马组装转录本 1 (NEAT1) 变体 1 (NEAT1v1) 对肝癌细胞系耐药性的影响。NEAT1 敲低激活了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路，包括 MAPK 激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)，但抑制了 AKT。此外，NEAT1 敲低使肝癌细胞对索拉非尼和仑伐替尼敏感，这两种药物均在临床上用于治疗肝细胞癌，而它却使肝癌细胞对 AKT 靶向药物 capivasertib 产生耐药性。NEAT1v1 过表达抑制了 MEK/ERK 并激活了 AKT，导致对索拉非尼和仑伐替尼产生耐药性并对 capivasertib 产生敏感。超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 敲低可逆转 NEAT1v1 过表达对分子靶向药物敏感性的影响。尽管 NEAT1 或 SOD2 敲低增强了内质网 (ER) 应激，同时抑制了 AKT，但 ER 应激抑制剂牛磺脱氧胆酸并未恢复 AKT 活性。虽然还需要进一步的体内和临床研究，但这些结果表明 NEAT1v1 通过 SOD2 将肝癌细胞系的生长模式从 MEK/ERK 依赖模式转变为 AKT 依赖模式，并独立于 ER 应激调节对分子靶向药物的敏感性。
换用比克替拉韦的比较效果
方法。我们模拟了 3 项目标试验，比较了改用比克替拉韦与继续使用多替拉韦、依法韦仑或雷替拉韦。资格标准为年龄≥16岁、病毒载量<50 拷贝/毫升且在 2019 年 7 月至 2021 年 9 月期间接受至少 3 个月的当前抗逆转录病毒治疗（多替拉韦、依法韦仑或雷替拉韦）的 PWH。在研究期间模拟了每周目标试验，如果个人继续符合条件，则将其纳入每次模拟。主要结果是 3 个月时病毒载量检测不到的概率，该概率通过调整后的逻辑回归模型估算。通过差异比较估计的概率，并通过引导程序计算 95% 的置信区间。还确定了 12 个月的结果，并进行了敏感性分析以测试我们的分析选择。
P2RY12抑制剂减少胰腺癌中与癌症相关的血栓形成和肿瘤生长
血小板功能可以通过癌细胞来修饰以支持肿瘤的生长，从而导致微弱止血平衡的改变。癌细胞和血小板相互作用是特鲁索综合征的主要支柱之一：一种副肿瘤综合征，具有重复和迁移的血小板症发作。总的来说，这导致了癌症患者血栓形成事件的四倍风险，而癌症患者的预后不佳。我们先前证明了抗P2RY12药物在胰腺癌模型中抑制癌症相关的血栓形成和肿瘤转移的形成。Here, we aimed to (1) compare the effects of aspirin and clopidogrel on pancreatic cancer prevention, (2) characterize the effects of clopidogrel (platelet P2RY12 inhibitor) on cancer-associated thrombosis and cancer growth in vivo , (3) determine the effect of P2RY12 across different digestive-tract cancers in vitro , and (4) analyze the expression pattern of P2RY12在两种影响消化系统的癌症类型中。氯吡格雷治疗与阿司匹林治疗相比，原发性肿瘤较小，转移的生存率更高。氯吡格雷在我们的原位晚期癌小鼠模型中溶解自发的内源性血栓也比阿司匹林更有效。p2ry12表达给出胰腺腺癌的增殖优势。总而言之，我们提出了以下假设：氯吡格雷应进一步研究以靶向和预防曲索综合征。以及减少癌症的生长和扩散。但是，需要更多的研究来确定这些药物对癌症发展的含义途径和影响。
激酶组表达谱研究有望为多发性骨髓瘤寻找新的治疗途径
多发性骨髓瘤 (MM) 约占血液系统恶性肿瘤的 10%，是第二大常见血液系统疾病。激酶抑制剂被广泛使用，其治疗癌症的功效也已得到证实。在此，为了鉴定对 MM 治疗有潜在治疗价值的激酶，我们研究了大型患者群体中激酶组表达谱的预后影响。我们鉴定了 36 个与 MM 预后价值显著相关的激酶组相关基因，并根据它们的表达建立了激酶组指数。激酶组指数 (KI) 与 MM 的预后、增殖、分化和复发有关。然后，我们在人骨髓瘤细胞系中测试了针对七种已鉴定蛋白激酶 (PBK、SRPK1、CDC7-DBF4、MELK、CHK1、PLK4、MPS1/TTK) 的抑制剂。所有测试的抑制剂均显著降低了骨髓瘤细胞系的活力，我们证实了其中三种抑制剂对患者原发性骨髓瘤细胞的潜在临床意义。此外，我们还证明了它们能够潜在地降低常规治疗（包括美法仑和来那度胺）的毒性。这凸显了它们在骨髓瘤治疗中的潜在有益作用。三种激酶抑制剂（CHK1i、MELKi 和 PBKi）克服了对来那度胺的耐药性，而 CHK1、PBK 和 DBF4 抑制剂使美法仑耐药细胞系重新对这种常规治疗药物敏感。总之，我们证明了激酶抑制剂可能具有治疗意义，尤其是对于 KI 定义的高风险骨髓瘤患者。 CHEK1、MELK、PLK4、SRPK1、CDC7-DBF4、MPS1/TTK 和 PBK 抑制剂单独使用或与美法仑或 IMiD 联合使用可为难治性/复发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。
激酶组表达谱研究有望为多发性骨髓瘤寻找新的治疗途径
多发性骨髓瘤 (MM) 约占血液系统恶性肿瘤的 10%，是第二大常见血液系统疾病。激酶抑制剂被广泛使用，其治疗癌症的功效也已得到证实。在此，为了鉴定对 MM 治疗有潜在治疗价值的激酶，我们研究了大型患者群体中激酶组表达谱的预后影响。我们鉴定了 36 个与 MM 预后价值显著相关的激酶组相关基因，并根据它们的表达建立了激酶组指数。激酶组指数 (KI) 与 MM 的预后、增殖、分化和复发有关。然后，我们在人骨髓瘤细胞系中测试了针对七种已鉴定蛋白激酶 (PBK、SRPK1、CDC7-DBF4、MELK、CHK1、PLK4、MPS1/TTK) 的抑制剂。所有测试的抑制剂均显著降低了骨髓瘤细胞系的活力，我们证实了其中三种抑制剂对患者原发性骨髓瘤细胞的潜在临床意义。此外，我们还证明了它们能够潜在地降低常规治疗（包括美法仑和来那度胺）的毒性。这凸显了它们在骨髓瘤治疗中的潜在有益作用。三种激酶抑制剂（CHK1i、MELKi 和 PBKi）克服了对来那度胺的耐药性，而 CHK1、PBK 和 DBF4 抑制剂使美法仑耐药细胞系重新对这种常规治疗药物敏感。总之，我们证明了激酶抑制剂可能具有治疗意义，尤其是对于 KI 定义的高风险骨髓瘤患者。 CHEK1、MELK、PLK4、SRPK1、CDC7-DBF4、MPS1/TTK 和 PBK 抑制剂单独使用或与美法仑或 IMiD 联合使用可为难治性/复发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。