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World File Search System吡喃
利用三重四极杆质谱法定量测定尿液中的 106 种滥用药物
*除 1-(3-氯苯基)哌嗪、25I-NBOMe 和 N-去甲基-他喷他多外，每种目标分析物均使用其自己的标记内标，这三种分析物分别使用内标去甲氯胺酮-d4、氯氮卓-d5 和唑吡坦-COOH-d4。
附件：有关毒死蜱风险管理评估草案的补充信息
2. 已发现多种含有毒死蜱的商业产品，其中许多产品都有具体商品名（见 INF 文件表 8，(#add reference)。）。根据对公开数据库1 的搜索，已发现全球有 300 多家含有毒死蜱的产品供应商。大多数供应商在中国，少数供应商位于印度、美国、英国、欧盟和其他国家。还发现毒死蜱与其他杀虫剂混合配制，包括阿维菌素、啶虫脒、噻嗪酮、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、二嗪农、敌敌畏、甲氨基阿维菌素、乙虫腈、仲丁威、氟铃脲、异丙威、氯菊酯、辛硫磷、吡蚜酮、吡蚜酮、多杀菌素、福美双、三唑磷、敌百虫以及杀菌剂如代森锰锌和多菌灵（农药行动网络，2013 年）。
非洲生理科学协会杂志
摘要 背景：高血糖会导致氧化应激和某些途径（如醛糖还原酶）的激活，这在糖尿病肾病的发展中很常见。本研究旨在评估白藜芦醇和吡格列酮联合给药对 2 型糖尿病高血糖诱发肾病的影响。方法：30 只成年雄性 Wistar 大鼠通过高脂饮食和果糖喂养六周，诱发 2 型糖尿病，随后腹膜内单剂量注射 35 mg/kg 链脲佐菌素 (STZ)。将空腹血糖 (FBG) 水平≥ 200 mg/dL 的大鼠（20 只）随机分为 5 组，每组 4 只。八 (8) 只其他看似健康的大鼠接受常规饮食，并组成实验组 I 和 II，分别接受 1 ml/kg 蒸馏水和 1 ml/kg 羧甲基纤维素 (CMC)，组 III 未经治疗，组 IV、V、VI 和 VII 分别接受 100 mg/kg 白藜芦醇、5 mg/kg 吡格列酮、100 mg/kg 白藜芦醇 + 5 mg/kg 吡格列酮和 1 mg/kg 赖诺普利。所有干预措施均通过口服途径进行，并在注射 STZ 后持续六周。然后将大鼠禁食过夜，并用 50 mg/kg 盐酸氯胺酮和 25 mg/kg 地西泮麻醉。通过心脏穿刺将血液收集到普通瓶中，并将每只大鼠的右肾均质化以进行生化测定。采用单因素或重复测量方差分析对数据进行分析，以平均值±平均值标准误差 (SEM) 表示，然后进行 Tukey 事后检验以比较显著性水平，p ˂ 0.05 的值被认为具有统计学意义。结果：在第 8、10 和 12 周，联合给药组和糖尿病未治疗组之间的 FBG 水平显著下降 (p < 0.05)。联合给药组和糖尿病未治疗组之间肾脏匀浆中抗氧化酶 SOD、CAT 和 GSH 的活性显著增加，而 MDA 浓度则相应显著降低。此外，与糖尿病对照组相比，联合给药组的血清醛糖还原酶和 KIM-1 水平显著下降 (p < 0.05)。结论：本研究的结果表明，白藜芦醇可以增强抗糖尿病药物（在本例中是吡格列酮）在预防 2 型糖尿病患者糖尿病肾病发展方面的作用。
SARS-CoV-2 核衣壳组装抑制剂
图7：SARS-CoV2核衣壳蛋白与抗病毒药物吡喹酮对接。A.配体（蓝色）在蛋白质三维结合腔中的最佳拟合姿势。B.与配体（黄色）相互作用的氨基酸残基，标明键长。C.配体的二维相互作用图。
抗裂隙中的全基因组DNA甲基化分析...
抽象背景：皮质扩散去极化，偏头痛的原因，是一种短暂的去极化波，在脑皮质上移动，瞬时抑制神经元活性。偏头痛的预防治疗，例如托吡酯或丙丙酸酯，减少了啮齿动物中皮质扩散抑郁症事件的数量。目的：研究带有和不慢性治疗的皮质扩散去极化是否会影响皮质的DNA甲基化。方法：在诱导皮质扩散去极化并在每组六只大鼠的皮质中进行皮质扩散去极化，并在六个大鼠的皮质中进行皮质扩散去极化时，将Sprague-Dawley大鼠腹膜内注射四周。结果：皮质扩散去极化后，皮质的DNA甲基化谱是显着修饰的，有和没有托吡酯或丙丙酸酯。有趣的是，与脱甲基化区域的数量减少了几乎50％，而在皮质扩散去极化诱导后与未经处理的组相比，丙戊酸的数量增加了17％。大多数差异甲基化区域位于基因内区域内，功能组过度代理的分析检索了几种富集的功能，包括与无治疗组的皮质扩散去极化相关的功能；与托吡酯组的皮质扩散去极化中的代谢过程有关的功能；以及与丙戊酸基团皮质扩散去极化中的与突触和ERBB，MAPK或逆行内源性内源性信号传导有关的功能。结论：我们的结果可能会提供对偏头痛的潜在生理机制的见解，并强调表观遗传学在偏头痛易感性中的作用。
JAYPIRCA（吡托替尼）：首个用于治疗复发/复发性套细胞淋巴瘤的非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
产品特性简要概述 ▼ 该药品尚需进一步监测。这将允许快速获取新的安全信息。我们要求医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关报告不良反应的详细信息，请参阅产品特性完整摘要的第 4.8 节。 JAYPIRCA 100 毫克和 50 毫克薄膜包衣片：Jaypirca（吡托替尼）是一种抗癌药物，是布鲁顿酪氨酸激酶的非共价抑制剂。成分：每片薄膜包衣片含100毫克或50毫克吡托替尼（辅料为乳糖一水合物）。适应症：作为单一疗法，用于治疗既往接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤成年患者。剂量和用法：建议剂量为每天一次 200 毫克，每天大约同一时间服用。应将药片整个吞下，无论是否进食。治疗应持续至病情进展或出现不可接受的毒性。如果患者呕吐或漏服药物，应按预定时间服用下一剂，而不要服用额外剂量。如果出现以下任何一种情况，应暂停使用 Jaypirca，直至症状缓解至 1 级或恢复至基线水平：伴有发烧和/或感染的 3 级中性粒细胞减少症、持续 ≥7 天的 4 级中性粒细胞减少症、伴有出血的 3 级血小板减少症、4 级血小板减少症、3 级或 4 级非血液学毒性。无症状淋巴细胞增多症不被视为不良反应，患者应继续服用 Jaypirca。在一项临床研究中，有限数量的患者通过减少剂量来控制不良事件。无需根据年龄以及轻度、中度或重度肾功能或肝功能不全患者调整剂量。目前尚无关于该产品对儿童和青少年（<18岁）的安全性和有效性的数据。吡托替尼过量服用的症状尚未确定，且无针对吡托替尼过量服用的特定治疗方法。若发生药物过量的情况，应密切监测患者并给予适当的支持治疗。禁忌症：对活性物质或任何赋形剂过敏。特别警告：接受治疗的患者中曾出现严重感染，包括死亡病例。对于机会性感染风险较高的患者，应考虑进行预防性抗菌治疗。根据感染的严重程度以及是否伴有中性粒细胞减少症，可能需要中断产品的给药。接受治疗的患者，无论是否伴有血小板减少症，都曾发生过出血事件，包括致命病例。应监测患者是否出现出血的体征和症状。与 Jaypirca 共同使用时，应权衡抗凝或抗血小板治疗的风险和益处，并应考虑额外监测出血迹象。尚未评估 Jaypirca 与华法林或其他维生素 K 拮抗剂的使用效果。如果发生 3 级或 4 级出血事件，应停止使用该产品。根据手术类型和出血风险，应考虑手术前后 3 至 5 天暂停使用 Jaypirca 的利益风险平衡。接受治疗的患者出现过 3 级或 4 级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症；治疗期间应根据临床指征监测全血细胞计数。根据血细胞减少的程度，可能需要中断产品的给药。在接受治疗的患者中观察到心房颤动/扑动，特别是有心房颤动病史和/或多种心血管合并症的患者。应监测心房颤动和心房扑动的症状，并根据临床指征进行心电图检查。根据心房颤动/扑动的程度，可能需要停用该药物。接受治疗的患者中经常观察到其他原发性恶性肿瘤，最常见的是非黑色素瘤皮肤肿瘤。应监测患者是否患有皮肤癌，并建议他们保护自己避免日晒。罕见的是，Jaypirca 治疗期间曾报告出现肿瘤溶解综合征 (TLS)。罹患 TLS 风险较高的患者是治疗前肿瘤负担较高的患者。应评估患者是否有潜在的 TLS，并根据临床指征进行密切监测。患有半乳糖不耐症、完全乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药。该产品1片含钠量少于1mmol。相互作用：与 CYP3A 抑制剂一起使用时，Jaypirca 无需调整剂量；如果可能，避免同时使用强 CYP3A 诱导剂（例如利福平、卡马西平、苯妥英）。当与质子泵抑制剂共同使用时，吡托替尼的药代动力学没有临床显著差异。吡托替尼可能会增加 CYP2C8 底物、BCRP 底物、P-gp 底物、CYP2C19 底物和 CYP3A 底物的血浆浓度。如果无法避免与 CYP2C8 底物（例如瑞格列奈、达塞布韦、司来帕、罗格列酮、吡格列酮和孟鲁司特）、治疗指数较窄的 BCRP 底物（例如高剂量甲氨蝶呤、米托蒽醌）、治疗指数较窄的 P-gp 底物（例如达比加群酯和地高辛）、治疗指数较窄的 CYP2C19 底物（例如苯巴比妥和美芬妥英）和治疗指数较窄的 CYP3A 底物（例如阿芬太尼、咪达唑仑、他克莫司）共同给药，则应考虑进行仔细的临床监测。生育能力、妊娠和哺乳：目前还没有关于吡托替尼对人类生育能力影响的数据。吡托替尼给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。怀孕期间不应使用 Jaypirca。育龄妇女在治疗期间以及服用最后一剂 Jaypirca 后 5 周内必须使用可靠的避孕方法。建议男性采取有效的避孕措施，并且在治疗期间以及服用最后一次 Jaypirca 后 3 个月内不要生育孩子。在治疗期间以及服用最后一剂 Jaypirca 后一周内应停止母乳喂养。对驾驶和使用机器能力的影响：Jaypirca 对驾驶或使用机器的能力有轻微影响。一些患者在使用 Jaypirca 治疗期间报告出现疲劳、头晕和乏力等症状，在评估驾驶和使用机器的能力时应考虑到这些情况。不良反应：各级别最常见的不良反应是疲劳（26.3%）、中性粒细胞减少症（22.8%）、腹泻（22.1%）和挫伤（19.0%）。最常见的严重（≥3级）不良反应是：中性粒细胞减少症（19.7%）、贫血（7.9%）和血小板减少症（6.6%）。 11.3% 的患者出现了与 Jaypirca 相关的严重不良反应，最常见的严重不良反应（发生在 ≥1% 的患者中）是肺炎（4.7%）、中性粒细胞减少症（2.2%）、贫血（1.7%）和泌尿道感染（1.0%）。 0.3% 的患者（2 名患者）因肺炎出现致命不良反应，0.1% 的患者（1 名患者）因出血出现致命不良反应。包装、调剂和付款：每包28、30或84片50毫克薄膜包衣片，或每包28、30、56、60、84或168片100毫克薄膜包衣片（PCTFE/PVC泡罩包装，铝箔密封）。市场上有售 28 片 100 毫克片剂的包装。该产品仅凭处方购买，不属于公共医疗保险覆盖范围。储存条件：不需要任何特殊的储存条件。营销授权持有人：Eli Lilly Nederland BV，Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht，荷兰。营销授权号及文本最后修订日期：EU/1/23/1738/001-009； 8.10. 2024 在开具产品处方前，请仔细阅读完整的产品特性摘要。产品特性概要的全文可从 VPOIS spol 网站获得。 Lilly：https://www.lilly.cz/cs/produkty/vpois.aspx 或地址：ELI LILLY ČR, sro, Pobřežní 394/12, 186 00 Prague 8，电话：234 664 111中性粒细胞减少症（22.8%）、腹泻（22.1%）和挫伤（19.0%）。最常见的严重（≥3级）不良反应是：中性粒细胞减少症（19.7%）、贫血（7.9%）和血小板减少症（6.6%）。 11.3% 的患者出现了与 Jaypirca 相关的严重不良反应，最常见的严重不良反应（发生在 ≥1% 的患者中）是肺炎（4.7%）、中性粒细胞减少症（2.2%）、贫血（1.7%）和泌尿道感染（1.0%）。 0.3% 的患者（2 名患者）因肺炎出现致命不良反应，0.1% 的患者（1 名患者）因出血出现致命不良反应。包装、调剂和付款：每包28、30或84片50毫克薄膜包衣片，或每包28、30、56、60、84或168片100毫克薄膜包衣片（PCTFE/PVC泡罩包装，铝箔密封）。市场上有售 28 片 100 毫克片剂的包装。该产品仅凭处方购买，不属于公共医疗保险覆盖范围。储存条件：不需要任何特殊的储存条件。营销授权持有人：Eli Lilly Nederland BV，Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht，荷兰。营销授权号及文本最后修订日期：EU/1/23/1738/001-009； 8.10. 2024 在开具产品处方前，请仔细阅读完整的产品特性摘要。产品特性概要的全文可从 VPOIS spol 网站获得。 Lilly：https://www.lilly.cz/cs/produkty/vpois.aspx 或地址：ELI LILLY ČR, sro, Pobřežní 394/12, 186 00 Prague 8，电话：234 664 111中性粒细胞减少症（22.8%）、腹泻（22.1%）和挫伤（19.0%）。最常见的严重（≥3级）不良反应是：中性粒细胞减少症（19.7%）、贫血（7.9%）和血小板减少症（6.6%）。 11.3% 的患者出现了与 Jaypirca 相关的严重不良反应，最常见的严重不良反应（发生在 ≥1% 的患者中）是肺炎（4.7%）、中性粒细胞减少症（2.2%）、贫血（1.7%）和泌尿道感染（1.0%）。 0.3% 的患者（2 名患者）因肺炎出现致命不良反应，0.1% 的患者（1 名患者）因出血出现致命不良反应。包装、调剂和付款：每包28、30或84片50毫克薄膜包衣片，或每包28、30、56、60、84或168片100毫克薄膜包衣片（PCTFE/PVC泡罩包装，铝箔密封）。市场上有售 28 片 100 毫克片剂的包装。该产品仅凭处方购买，不属于公共医疗保险覆盖范围。储存条件：不需要任何特殊的储存条件。营销授权持有人：Eli Lilly Nederland BV，Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht，荷兰。营销授权号及文本最后修订日期：EU/1/23/1738/001-009； 8.10. 2024 在开具产品处方前，请仔细阅读完整的产品特性摘要。产品特性概要的全文可从 VPOIS spol 网站获得。 Lilly：https://www.lilly.cz/cs/produkty/vpois.aspx 或地址：ELI LILLY ČR, sro, Pobřežní 394/12, 186 00 Prague 8，电话：234 664 111cz/cs/produkty/vpois.aspx 或联系地址：ELI LILLY ČR, sro, Pobřežní 394/12, 186 00 Prague 8，电话：234 664 111cz/cs/produkty/vpois.aspx 或联系地址：ELI LILLY ČR, sro, Pobřežní 394/12, 186 00 Prague 8，电话：234 664 111
泛加拿大肿瘤药物审查最终经济指导报告 曲氟尿苷-替吡嘧啶 (Lonsurf) 用于治疗胃癌
免责声明 不能替代专业建议 本报告主要旨在帮助加拿大卫生系统领导者和政策制定者做出明智的决定，从而提高医疗服务的质量。虽然患者和其他人可以使用本报告，但本报告仅供参考和教育之用。本报告不应被用作对特定患者护理的临床判断或任何决策过程中的其他专业判断的替代，也不应被用作专业医疗建议的替代。 责任 pCODR 对所披露的任何信息、药物、疗法、治疗、产品、流程或服务的准确性、完整性或实用性不承担任何法律责任。信息按“原样”提供，建议您在依赖之前自行验证并咨询医学专家。您不应要求 pCODR 对您如何使用本报告中提供的任何信息负责。pCODR 生成的报告由基于制药商、肿瘤组织和其他来源提供的信息的解释、分析和意见组成。pCODR 对此类解释、分析和意见的使用不承担任何责任。根据 pCODR 的基础文件，pCODR 提供的任何调查结果对任何组织（包括资助机构）均不具有约束力。pCODR 特此声明，对于使用 pCODR 生成的任何报告，不承担任何责任（为进一步明确，“使用”包括但不限于资助机构或其他组织决定遵循或忽略 pCODR 报告中提供的任何解释、分析或意见）。资金 加拿大肿瘤药物审查由各省和地区共同资助，魁北克省除外，目前魁北克省不参与 pCODR。
了解结核病的 tNGS 前景
抗菌基因座 异烟肼 katG 、furA-katG 启动子、mabA 、inhA 、mabA-inhA 启动子、oxyR-ahpC 启动子 利福平 rpoB 吡嗪酰胺 pncA 启动子 乙胺丁醇 embB 、embC-A 启动子 氟喹诺酮类 gyrA 、gyrB 链霉素 rrs、rpsL 卡那霉素 eis 启动子、rrs 阿米卡星 rrs 乙硫异烟胺 ethA
钠葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂
注意：试用以下含二甲双胍的产品之一也满足要求：Fortamet ER（已淘汰）、Glucophage（已淘汰）、Glucophage XR（已淘汰）、Glumetza ER、Riomet、二甲双胍口服溶液、Riomet ER、二甲双胍缓释片（Fortamet ER 和 Glumetza ER 的仿制药）、格列本脲/二甲双胍、格列吡嗪/二甲双胍、Actoplus Met、吡格列酮/二甲双胍、Actoplus Met XR（已淘汰）、瑞格列奈/二甲双胍（已淘汰）、Kazano、阿格列汀/二甲双胍、Jentadueto、Jentadueto XR、Kombiglyze XR、沙格列汀/二甲双胍缓释片、Janumet、西他列汀/二甲双胍（授权仿制药）、Janumet XR。 2. 如果患者已经尝试过一种第 2 步产品，则批准所请求的第 2 步产品。3. 如果患者已经尝试过一种第 3 步产品，则批准所请求的第 2 步产品。4. 如果患者将开始使用二甲双胍和 Farxiga 或 Jardiance 进行双重治疗，则批准 Farxiga 或 Jardiance。5. 如果患者有二甲双胍禁忌症，根据处方医生的说法，批准 Farxiga 或 Jardiance。