SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞,该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半,一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案,并伴有明显的脱靶毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加药物在靶点的浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100-150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明,细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
在目前的工作中,通过[3+2]氮氧化物与碱的二氧化吡喃唑 - 螺旋螺旋衍生物合成了一系列二氧化吡喃唑 - 螺旋螺旋衍生物,用于合成一系列二甲苯和三替代的吡唑螺旋螺旋衍生物,用于合成一系列二氧化吡喃唑 - 螺旋螺旋衍生物,用于合成一系列碘介导的,无金属的途径。所有合成的氧唑衍生物均以FTIR,1 H NMR,13 C NMR和HRMS数据为特征。通过X射线分析证实了其中一种产品的结构,即乙基-3-(1,3-二苯基-1-4-吡唑-4-基)-5-苯基异恶唑-4-羧酸盐。将所有合成化合物均筛选为抗菌活性,并与标准药物Amoxicillin进行比较。某些化合物表现出与阿莫西林相当或更高的抗菌活性。此外,合成化合物表现出中度至优异的抗氧化活性。针对小鼠成纤维细胞(动物)和植物种子发芽细胞系(Vigna radiata)研究了所有产物的细胞毒性。
2.16测试报告将显示检测到的外交类型或不确定的结果。当测试结果尚无定论时,该公司指出,应使用新的拭子和新的墨盒重复测试。结果局部存储在连接到设备的笔记本电脑上,可以作为PDF导出。公司指出,应要求,Genomadix Cube用户可以获得帮助,以配置Genomadix Cube CYP2C19测试,以自动将CYP2C19结果导出到其电子健康记录系统中。这包括创建一个加密文件,以将结果传输到医院数据系统中。公司指出,可选的外部控制墨盒可用于检查平台的适当性能。公司还指出,要求用户根据本地法规和认证要求运行外部控制。
摘要吡ido虫5-磷酸(PLP)是维生素B6的生物活性衍生物,在150多个Met-abolic途径中充当辅酶。PLP水平不足可能与糖尿病的发作和进展有关。这项研究旨在评估2型糖尿病患者(T2DM)患者血糖水平的影响。这项介入的,随机的开放标签研究是在梅桑省进行的,来自梅桑糖尿病和内分泌学中心作为研究人群的参与者。这项研究包括新诊断为T2DM的病人。患者被随机分为三组:第1组,对照组,接受非药物治疗(生活方式修饰)治疗(n = 20);第2组除非非药物疗法(生活方式修改),除了二甲双胍500 mg/天治疗(n = 20)。第3组还用二甲双胍500 mg/天加上维生素B6 300 mg/day治疗,除非药物治疗(生活方式修饰)(n = 68)。这些发现表明,用二甲双胍治疗吡啶多毒素辅助治疗对血糖水平和其他研究变量产生了相当有利的影响。与对照组G1的患者相比,在4周治疗后,在G2和G3组中,禁食血浆(FPG)和糖化血红蛋白(HBA1C)的降低具有统计学意义。在禁食血清胰岛素和胰岛素抵抗(HOMA-IR)水平的稳态模型评估中观察到了相似的结果,G2和G3组显着降低(P <0.05)。此外,在4周治疗期结束时,G2和G3组的吲哚胺2,3-二加氧酶水平的降低也明显更高(-14.48%vs -21.16%)(p <0.05)。在二甲双胍治疗中添加吡ido醇辅助治疗可以有效地改善T2DM患者的血糖水平。
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞,这一过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种方法对羟氯喹口服方案效果不佳,因为脱靶效应伴有显著毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加靶点处的药物浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100-150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明,细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
多环芳烃芳烃和pyr烯和吡啶的超高真空沉积在cu(111)表面上保持在1000 K的温度下,从而显示出导致石墨烯的形成。使用扫描隧道显微镜,X射线光电子光谱,角度分辨光发射光谱,拉曼光谱和低能电子衍射证明了石墨烯的存在。与更常用的甲烷或乙烯(例如甲烷或乙烯)相比,前体,倍吡林和吡啶是相对较大的芳香族分子。虽然当将pyrene用作前体时,可以天真地期待六边形石墨烯晶格的形成,但对于倍吡林来说,情况更为复杂。在这种情况下,只有5个和7元环的非替代叠层的非替代拓扑形成观察到的六边形石墨烯晶格。这样的重排,将非替代拓扑转化为替代拓扑,与先前描述类似拓扑改变的报道一致,包括分子倍吡林与pyrene的异构化。在此提出的热合成途径在相对较低的温度和超高真空条件下可以实现,这可以在严格控制和清洁的环境中进一步研究,而传统前体无法访问。
吡仑帕奈 (PER) 于 2012 年获批作为抗癫痫药物,是一种选择性非竞争性 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 (AMPA) 受体拮抗剂。PER 可作为辅助药物用于治疗部分性发作和原发性全身性强直阵挛性癫痫。此外,据报道,部分特发性系统性和进行性肌阵挛性癫痫患者出现癫痫性肌阵挛性抽搐时,PER 有积极作用。我们治疗了一名患有缺氧后非癫痫性肌阵挛 (Lance-Adams 综合征) 的男性患者,在 10 天的针对性治疗性低温治疗后,将 PER 添加到经典抗癫痫药物中。肌阵挛运动在使用其他抗癫痫药物(丙戊酸、左乙拉西坦和氯硝西泮)9 天后没有改善,在开始使用 PER 后逐渐改善。此外,因患者口干或四肢酸痛而停药时,肌阵挛会复发。通过重新引入 PER,肌阵挛得到改善,且没有其他副作用。因此,我们认为在心脏骤停后 Lance-Adams 综合征中早期引入 PER 是值得考虑的。