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介质研磨法制备富马酸喹硫平纳米混悬剂
使用纳米悬浮液可以提高砖粉药物和亲脂性物质的溶解度。它们的特征是无载体、纳米尺寸、100% 药物颗粒，粒径小于 1 纳米，用最少量的合适表面活性剂、聚合物或它们的组合制造而成。（7）与其他纳米悬浮液制造程序相比，湿介质研磨是一种更好的选择，因为它易于操作、价格低廉、高度可重复、高效、不含有机溶剂，并且易于扩大规模。（8）此外，在生产纳米悬浮液时，实现这些优势是当务之急。（9）另一方面，关键问题是研磨珠腐蚀可能带来污染。此外，由于研磨介质负载过重导致研磨设备重量过大，控制批量大小可能会变得复杂，而研磨时间延长也可能导致其他问题。 （10）对于湿式研磨，最重要的工艺变量是温度、研磨时间、研磨速度、介质体积和研磨尺寸。稳定剂类型、粘度、浓度和药物浓度是影响最终产品质量的典型配方特征。（11）工艺优化变得越来越重要，因为药物配方的开发通常侧重于生产出最好的最终药物，同时使用更少的能源并提高生产能力。（12）
与抗药性扩大的结核病临床管理的最佳实践
出于本野外指南的目的，我们将“扩展的耐药性”定义为结核分枝杆菌的菌株，对利福平抗性，至少另一种以下药物：bedaquiline，bedaquiline，linezolid，clofazimine，delamanid和/或pitimanid。此定义包括XDR-TB，即具有对利福平，氟喹诺酮类和至少一个或多个A组的TB。然而，它还包含其他抗性模式，例如，TB具有对利福平和贝达奎林的抗性以及对氟喹诺酮类的敏感性。世界卫生组织（WHO）将结核分枝杆菌的菌株抗抗利福平和氟喹诺酮抗性和氟喹诺酮的抗性被定义为“耐药前耐药（前XDR）”结核病（WHO），如果在本指南中也将在本指南中考虑对上述药物的其他耐药性。但是，由于WHO提供了有关XDR-TB的管理指南，因此我们不会在本指南中关注这些菌株。
环丙沙星加剧了平滑肌细胞的功能障碍，在胸部主动脉瘤的微生物生理模型中
引言胸动脉瘤（TAA）是一种多因素心血管疾病，其主动脉夹层（AD）或破裂的风险很大。已知某些因素会影响TAA的发展，包括衰老，性别，结缔组织障碍，动脉粥样硬化，吸烟，高血压和家族史（1，2）。氟喹诺酮是最常见的抗生素类别之一，由于其广谱覆盖范围，出色的口服生物利用度，广泛的组织渗透以及历史上很少的不良影响（3，4）。最近，研究人员发现，氟喹诺酮的使用构成增加主动脉瘤（AA）/AD的风险。此外，AA/AD患者的氟喹诺酮暴露不良的风险很高（5-13）。先前的研究引起了人们对在高风险人群中使用氟喹诺酮类药物的关注。然而，很难通过进行临床试验来研究TAA患者氟喹诺酮类药物的潜在机制，这在药物暴露下可能有害和致命。因此，在最近的研究中已使用TAA动物模型，包括Marfan综合征相关和零星的TAA模型，以研究氟喹诺酮暴露（12，13）。然而，动物模型中的药物反应无法反映人类的实际机制，因为物种差异很大。此外，当前使用的TAA动物模型仅代表了TAA的部分类型。例如，在环丙沙星的博览中尚未探索双质主动脉瓣相关（与BAV相关）TAA的TAA，因为很难用有效的BAV相关TAA渗透率构建动物模型（14）。
海报清单，布拉格暑期学校2024
通过NAMPT和NRK1与吡咯烷酚喹酮（PQQ）调节NAD+合成的方法：对老化的潜在影响通过NAMPT和NRK1与吡咯烷酚喹酮（PQQ）调节NAD+合成的方法：对老化的潜在影响
216059Orig1s000 - accessdata.fda.gov
表 70：根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化：中性粒细胞计数 ............................................................................................................................................. 168 表 71：根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化：血小板计数 ............................................................................................................................. 169 表 72：按发生率递减顺序列出的选定异常血清化学实验室测试摘要 ............................................................................. 170 表 73：FDA MCL 安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 172 表 74：FDA 汇总安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 173 表 75：按年龄组划分的安全性摘要 ............................................................................................. 179 表 76：FDA 对重大标签变更的描述 ............................................................................................................. 189用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................................... 205 表 78：用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................... 206 表 79：方法修改和交叉验证结果总结 ...................................................................................................................... 211 表 80：研究 18001 中的群体药代动力学和暴露-反应分析的基线患者特征总结 ............................................................................................. 215 表 81：研究 18001 中的药代动力学收集时间表 ............................................................................................. 216 表 82：群体模型中的药代动力学和协变量参数 ............................................................................................. 217 表 83：来自疗效 Logistic 回归模型的参数估计值 ............................................................................................. 227 表 84：MCL 的分析集........................................................................................................... 228 表 85：平均浓度-反应模型的参数估计值 ...................................................................................... 231 表 86：基于平均吡托替尼浓度，模型预测的每次剂量反应比例 ................................................................................................................ 231 表 87：谷浓度-反应模型的参数估计值 ............................................................................................. 233 表 88：基于谷浓度，模型预测的每次剂量反应比例 ............................................................................................. 233 表 89：安全性 Logistic 回归模型的参数估计值 ...................................................................................................... 237 表 90：任何等级的中性粒细胞、血小板和血红蛋白的暴露-安全性关系的线性回归结果 ................................................................................................................ 239 表 91：收缩压和舒张压的暴露-安全性关系的线性回归结果 ............................................................................................................................. 239 表 92：研究 18001 中按研究阶段和计划起始剂量纳入 PK 和暴露-反应分析的患者人数 ............................................................................................................. 241 表 93：每个吡托替尼剂量水平下收缩压和血小板计数相对于基线的平均预测变化 ............................................................................................................. 242 表 94：吡托替尼作为酶和转运蛋白介导途径的受害者或实施者的 DDI 潜力........................................................................................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................. 250........................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250........................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250
引用：Errahmany N.、Hamouche F.、Nounah M.、Saber I.、Yaqouti S.、Nounah A.、Tazouti A.、Fakhreddine R.、Touir R.、El Kafssaoui H.、Chahboune M.
摘要：本研究合成并表征了两种肼基喹喔啉衍生物，即（2E,3E）-2,3-二肼基-6,7-二甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉（QN-CH 3 ）和（2E,3E）-6-氯-2,3-二肼基-1,2,3,4-四氢喹喔啉（QN-Cl）。采用电化学测试、表面分析技术（如扫描电子显微镜（SEM））以及密度泛函理论（DFT）和分子动力学（MD）模拟等各种方法测试了这些衍生物在 363 K 的 1.0 M 盐酸溶液中作为低碳钢的抑制剂的有效性。从电流-电位（IE）曲线可以看出，QN-CH 3 和 QN-Cl 均充当阴极型抑制剂，其抑制效率随浓度的增加而增加。在 10-3 M 浓度下，缓蚀效率达到最大值：QN-CH 3 为 89.07%，QN-Cl 为 87.64%。电化学阻抗谱 (EIS) 测试表明腐蚀过程由电荷转移控制。QN-CH 3 比 QN-Cl 具有更优异的性能，这归因于其分子结构的性质。此外，SEM 分析证实，肼基喹喔啉衍生物按照 Langmuir 等温线粘附在低碳钢表面，并在高温下保持其防腐性能。DFT 计算和 MD 模拟进一步深入了解了腐蚀抑制机理。关键词：肼基喹喔啉衍生物；低碳钢腐蚀抑制；电化学测量；SEM 分析；理论研究。
治疗化学毒剂伤亡和常规军事化学伤害的多兵种战术、技术和程序
第三章 神经毒剂 ................................................................................................ III-1 概述 .............................................................................................................. III-1 物理和化学特性 .............................................................................................. III-1 神经毒剂的吸收和防护 ...................................................................................... III-2 神经毒剂的影响 ......................................................................................................... III-2 神经毒剂中毒的临床表现和诊断 ............................................................................. III-10 神经毒剂中毒的预防和治疗 ............................................................................. III-11 中毒预防 ......................................................................................................... III-12 神经毒剂解毒剂的影响 ............................................................................. III-12 吸收速率 ......................................................................................................... III-13 解毒剂引起的症状 ............................................................................. III-13 自救和伙伴救助的要素 ............................................................................. III-15 神经毒剂解毒剂包，MARK I ............................................................. III-16 解毒剂治疗，神经毒剂，自动注射器 ............................................................. III-17惊厥剂、神经毒剂解毒剂、自动注射器.....................................III-18 MARK I 和解毒剂治疗神经毒剂自动注射器的使用原则................................................III-19 惊厥剂、神经毒剂解毒剂的使用原则.............................................................III-20 医疗机构中的治疗.........................................................................................III-21 后续医疗治疗的给药.........................................................................III-22 医用气雾化神经毒剂解毒剂.........................................................................III-23 梭曼神经毒剂中毒的神经毒剂溴化吡斯的明预处理.........................................................III-24 梭曼神经毒剂溴化吡斯的明预处理片剂套装.........................................................III-25 溴化吡斯的明的作用.........................................................................III-27 溴化吡斯的明的使用原则.........................................................................III-27 吡斯的明的给药未受污染环境中的溴化物预处理................................................III-28