XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System吡虫啉
转运蛋白而非药物靶标的差异是刚果锥虫和锥虫亚属锥虫对二脒和三聚氰胺苯砷剂具有不同先天敏感性的主要决定因素
摘要：动物锥虫病是感染各种非洲锥虫种类的动物的疾病，例如布氏锥虫、伊氏锥虫、刚果锥虫、马背锥虫和间日锥虫。症状因宿主和感染物种以及感染阶段而异，可使用数十年前的少量锥虫杀虫剂进行治疗。一个复杂的问题是，并非所有锥虫物种对所有药物都同样敏感，而原因至多只是部分了解。在这里，我们研究药物转运蛋白（主要在布氏锥虫中发现）是否决定了不同的药物敏感性。我们报告称，氨基嘌呤转运蛋白 TbAT1 和水通道蛋白 TbAQP2 的同源物在刚果锥虫中不存在，而它们的引入使该物种对二脒（喷他脒、二脒氮）和三聚氰胺苯（美拉索明）类药物非常敏感。这些药物在转基因株系中的积累速度要快得多。刚果锥虫对苏拉明的敏感性本质上也低于布氏锥虫，尽管它对苏拉明的积累速度更快。在刚果锥虫中表达位于布氏锥虫溶酶体中的一种拟议的苏拉明转运蛋白并没有改变其对苏拉明的敏感性。我们得出结论，对于几类最重要的锥虫药而言，特定转运蛋白的存在，而不是药物靶标，才是药物疗效的决定性因素。
结核分枝杆菌复杂药物易感性测试的问题：吡喃辛酰胺
吡嗪酰胺是一种促毒物，需要MTBC转换为其活跃的金吡嗪酸（POA）。吡嗪酰胺通过被动扩散进入分枝杆菌细胞，随后通过蛋白质PNCA在细胞质中转化，蛋白质PNCA是一种非必需的细胞内烟碱烟碱酶，其具有吡嗪酰胺酶（PZase）活性，由PNCA基因编码。POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。 在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。 这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。 10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。 最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]最近，Gopal等人最近。发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A.17 [参见正在进行的研究领域]
氯吡格雷：仍然是选举经皮冠状动脉介入的戒指之王！
氯吡格雷是选择性经皮冠状动脉干预（PCI）首选的P2Y 12抑制剂，并建议在慢性冠状动脉综合征（CCS）1的Currant指南中使用。PCI后与Car-dioc肌部相关的心脏生物标志物的升高仍然是一种普遍的并发症，这与更广泛使用高敏感心脏肌动蛋白2的并发症。这种并发症会影响患者的预后，包括全因死亡率和重大心血管事件，尤其是在主要的周围性心肌心肌梗死（MI）或4A型MI 3。因此，已经考虑了预防这些并发症的策略，包括使用更有效的P2Y 12抑制剂的标签外。prasugrel和Ticagrelor确实表现出更高的水平和更快的血小板抑制作用，从而改善了急性冠状合成剂（ACS）的临床结局，这表明它们的使用也可能在CCS患者接受PCI的CCS患者中有用。尽管缺乏证据1，但两者都在选举PCI的特定高风险情况下接受了IIB类推荐。此外，这种不确定的缺血风险降低可能是以较高的出血风险为代价。在Alpheus中（用P2Y 12抑制剂Ticagrelor或Clopidogrel进行负荷评估，以在接受选修冠状动脉支架的患者中停止缺血事件），该试验是迄今为止最大的
地图集：一项对特发性肺纤维化中吸入吡非酮的1B期研究
，黄点表示地面玻璃； A和C来自基线CT。 B和D来自6个月的随访CT扫描。在基线时，整个肺中的 QLF得分为8.5％，在6个月的随访中为4.9％。 QLF量为基线时为258.2，在6个月的随访中为154.2。 左下叶中的QLF从23.7％（90.6）减少到10.6％（45.2）。QLF得分为8.5％，在6个月的随访中为4.9％。QLF量为基线时为258.2，在6个月的随访中为154.2。左下叶中的QLF从23.7％（90.6）减少到10.6％（45.2）。
新的噻唑基吡唑啉衍生物作为潜在的双EGFR/HER2抑制剂：设计，合成，抗癌活性评估和计算机研究
摘要：一系列新系列的噻唑基吡唑啉衍生物（4A - D，5A - D 6A，B，7A - 7A - D，8A，B和10A，B）通过噻唑和吡唑啉部分的组合设计和合成，从关键建筑物的组合组合，从关键建筑物开始，从吡唑啉甲氨基甲甲基甲酰胺（1A）（1A）（1A）（1A）（1A）（1A）。这十八种衍生物的设计按预期的EGFR/HER2双重抑制剂设计。使用乳腺癌MCF-7细胞系评估了开发化合物在抑制细胞增殖中的效率。在与Lapatinib（IC 50 = 5.88 µM）相比，新合成的噻唑基-吡唑啉在新合成的硫基酚基吡唑啉，化合物6a，6b，10a和10b中表现出有效的抗癌活性，IC 50 = 4.08、5.64、3.37和3.54 µm。此外，还以最多的细胞毒性化合物（6a和6b）向EGFR和HER2进行酶法测定，以证明其双重抑制活性。他们揭示了与Lapatinib（IC 50 = 0.007和0.018 m）相比，他们分别揭示了具有IC 50 = 0.024和0.005 µM IC 50 = 0.024和0.005 µm的EGFR的有希望的抑制作用。分别通过在G1和G1/S相处阻止MCF-7细胞系的细胞周期来诱导6A和10A诱导凋亡。对有希望的候选6A和10A的分子建模研究表明，它们与至关重要的氨基酸形成了EGFR和HER2抑制的重要结合，从而支持了体外测定结果。此外，对研究中的化合物进行了ADMET研究预测。
开发抗牛巴贝斯虫血液阶段疫苗
摘要：牛巴贝斯虫病是由巴贝斯虫属的顶复门寄生虫引起的。它是世界上最重要的蜱传兽医疾病之一；牛巴贝斯虫是与该病最严重的临床症状相关的物种，并造成最大的经济损失。由于与化学预防和杀螨剂控制传播媒介相关的许多限制，人们采用减毒活疫苗免疫接种来对抗牛巴贝斯虫作为替代控制策略。然而，虽然这种策略是有效的，但与其生产相关的几个缺点促使人们研究生产疫苗的替代方法。因此，本综述讨论了开发抗牛巴贝斯虫疫苗的经典方法，并将其与最近的功能方法进行了比较，以突出后者在设计针对这种寄生虫的有效合成疫苗时的优势。
与 F 相关的球虫寄生虫 - UEA 数字存储库
摘要：小隐孢子虫（C. parvum）是一种原生动物寄生虫，已知会导致断奶前犊牛的隐孢子虫病。免疫抑制的动物和患者有患上这种疾病的风险，这种疾病可能会导致致命的腹泻。本研究旨在基于小隐孢子虫感染者的差异表达基因（DEG）构建网络生物学框架。通过这种方式，小隐孢子虫感染个体的基因表达谱分析可以为我们提供感染条件下活跃表达的基因和转录本的快照。在本研究中，我们分析了微阵列数据集，并将患者的基因表达谱与健康对照的不同数据集进行了比较。使用网络医学方法来识别基因相互作用网络中最具影响力的基因，我们发现了与小隐孢子虫感染相关的必需基因和通路。我们鉴定了 164 个差异表达基因（109 个上调 DEG 和 54 个下调 DEG），并将它们分配到通路和基因集富集分析中。结果支持鉴定七个具有高中心度值的重要枢纽基因：ISG15、MX1、IFI44L、STAT1、IFIT1、OAS1、IFIT3、RSAD2、IFITM1 和 IFI44。这些基因与多种生物过程有关，不仅限于宿主相互作用、1 型干扰素产生或对 IL-gamma 的反应。此外，还发现四个基因（IFI44、IFIT3、IFITM1 和 MX1）参与先天免疫、炎症、细胞凋亡、磷酸化、细胞增殖和细胞信号传导。总之，这些结果加强了基于基因谱的工具的开发和实施，以便在早期识别和治疗隐孢子虫相关疾病。
eNOS表达在狗的小脑中自然感染了犬ltes虫
摘要基于人类的生态足迹越过世界的承载能力，并威胁了子孙后代的生命。制定政策并创造机会减少生态足迹的负面影响。生态足迹的范围比其他环境变量更大，并且是文献中少数研究的概念。在这项研究中，使用Stipypath模型的生态足迹的概念有助于解释人类的活动和环境关系，并试图分析人类在Türkiye的积极和负面影响。在Türkiye中，已经检查了GDP，人口，能源使用，绿色技术专利与生态足迹和生态足迹之间的关系，这是1973 - 2021年之间的人均关系。分析结果表明，变量之间存在长期且具有统计学意义的关系。根据发现，人均GDP增加了人口和能源的生态足迹，绿色技术和出口减少。考虑到Türkiye最近通过签署了《巴黎协定》并开始实施欧洲绿色共识的标准，从而签署了巴黎协定，因此可以看出，对环境政策的需求正在增加。也有可能欧洲绿色共识有助于减少Türkiye的生态缺陷。关键字：生态足迹，Stirpal模型，生物能力凝胶代码：Q56，Q57，F64根据从研究中获得的发现，可以说，为了减少Türkiye的生态足迹，有必要提高消费者的环境意识，确保能源效率，并使用环境敏感性和出口中的绿色技术。
芳香虫大脑的寒武纪起源揭示了chelicerata的早期差异
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年6月27日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.27.582391 doi：Biorxiv Preprint
吡托布替尼 (JAYPIRCA) 国家药品专论 2024 年 10 月
设计结果 BRUIN - Mato 等人。柳叶刀。2021 年 3 月 6 日；397(10277)：892-901。：1-2 期多中心、开放标签试验（6 个县的 27 个地点）2 纳入：年龄≥18 岁，ECOG 0-2，组织学确诊的 B 细胞恶性肿瘤（CLL/SLL、WM、NHL），对≥2 种 SoC 方案（联合或序贯）失败或不耐受，或曾接受过 BTK 方案作为一线治疗 排除：已知的中枢神经系统受累、6 个月内有临床意义/不受控制的心血管疾病或心肌梗死、可能影响胃肠道吸收的诊断、活动性第二种恶性肿瘤，除非缓解且预期寿命 > 2 年 第 II 期：建议每日服用 200 毫克吡托布替尼，直至疾病进展、不可接受的毒性或停药 主要终点：II：总体反应率 (ORR)