摘要:近年来,从“一种分子、一个靶点、一种疾病”到“多靶点小分子”的新兴范式转变为药物发现开辟了一条巧妙的道路。这一想法已被用于研究针对前所未有的 COVID-19 大流行的有效药物分子,该大流行已成为目前最大的全球健康危机。从临床试验中的药物中认识到有机硫化合物对抗 SARS-CoV-2 的重要性,我们选择了一类对 SARS-CoV 有效的有机硫化合物,并研究了其与 SARS-CoV-2 的多种蛋白质的相互作用。一种化合物对病毒的五种蛋白质(结构和非结构)表现出抑制作用,即主要蛋白酶、木瓜蛋白酶样蛋白酶、刺突蛋白、解旋酶和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。因此,这种化合物成为治疗这种恶性疾病的潜在候选药物。这项工作中进行的药代动力学、ADMET 特性和靶标预测研究进一步激发了该化合物的多功能性,并敦促未来对 SARS-CoV-2 进行体外和体内分析。
摘要:硫化物(RSSH)是内源产生的生物学上重要的反应性硫种类,保护关键的半胱氨酸残基免受不可逆转的氧化,并且在不同的酶促过程中是重要的中间体。尽管过分硫化物比硫醇对应物更强,但在特定环境中,硫化物也可以充当其中性,质子化形式的电力。此外,在两个硫原子上的硫化物都是亲电的,与硫醇酸盐的反应可以导致h 2 s释放,二硫化物形成或替代导致经硫化。尽管这些反应途径广泛接受,但控制硫化物是否通过H 2 S释放或转移硫化途径反应的特定特性仍然难以捉摸。在此,我们使用一种组合的计算方法和实验方法直接研究了硫化硫化物和硫醇之间的反应性以回答这些问题。使用DFT计算,我们证明了在硫化硫化物附近增加的空间散装或电子提取可以通过转分泌硫化途径分流过硫化物的反应性。从这些见解中构建,我们使用过硫化物供体和TME-AIM捕获剂来实验监测和测量从基于青霉素的硫硫胺到半胱氨酸基于硫醇的转移硫化,这是我们所知的最好的,这是对低分子重量之间的转移硫次的第一个直接观察。综上所述,这些合并的方法突出了纯硫化物的特性如何直接受到当地环境的影响,这对理解这些反应性物种的复杂化学生物学产生了重大影响。
胶质母细胞瘤 (GBM) 是脑部最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤,确诊患者的平均预期寿命仅为 15 个月。因此,迫切需要更有效的疗法来治疗这种恶性肿瘤。包括癌症在内的多种疾病都以高水平活性氧 (ROS) 为特征,这可能是 GBM 的标志,可作为靶向或从中受益。因此,可以利用药物与 ROS 响应分子的共价连接,旨在在相关病理环境中选择性释放药物。在这项工作中,我们设计了一种新的 ROS 响应性前药,通过使用美法仑 (MPH) 与甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 通过 ROS 可裂解基团硫缩酮 (TK) 共价偶联,展示了自组装成纳米级胶束的能力。对聚合物前药和适当的对照进行了全面的化学物理表征,并对不同的 GBM 细胞系和“健康”星形胶质细胞进行了体外细胞毒性试验,证实了该前药对健康细胞(即星形胶质细胞)没有任何细胞毒性。将这些结果与非 ROS 响应性对应物进行了比较,强调了 ROS 响应性前药对表达高水平 ROS 的 GBM 细胞的抗肿瘤活性优于非 ROS 响应性前药。另一方面,将这种 ROS 响应性前药与 X 射线照射联合治疗人类 GBM 细胞可增强抗肿瘤效果,这可能与放射疗法有关。因此,这些结果代表了合理设计创新和定制的 ROS 响应性前药的起点,用于 GBM 治疗和与放射疗法联合使用。
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石墨烯及其衍生物是具有二维六边形结构的突破性材料,具有出色的电导率、强度和柔韧性。它们的多功能性和化学可改性性使其可用于电子、储能、传感器、生物医学等领域。正在进行的研究凸显了它们在推动技术和解决全球挑战方面的潜力 [1]。在这种结构中,粒子的行为类似于狄拉克无质量费米子,从而产生许多合适的电特性,使石墨烯成为设计和制造未来纳米电子元件的合适候选材料 [2-4]。因此,近年来,科学家扩大了在二维材料领域的研究,这些研究成果导致了新二维材料的诞生 [5,6]。二维材料的一个值得注意的点是,可以通过应用吸收、杂质污染、产生缺陷或应用其他物理特性等变化来改变其特性 [7-11]。最重要的和
实现此类突破的主要障碍之一是对Li-S电池运行背后的机制缺乏基本理解。特别是,如果形成的多硫化物物种是可逆的,以及所有这些过程如何取决于电解质的类型和量以及活性材料的量,则尚不清楚什么是电荷和排放机制。因此,在各种条件下对Li-S电池进行操作的表征迫切需要确定充电,放电和停用过程的基本方面。
戴上合适的手套。化学保护手套是合适的,根据EN 374进行测试。出于特殊目的,建议与这些手套的供应商一起检查上面提到的保护性手套的化学物质的阻力。时间是在22°C下的测量和永久接触的近似值。由于加热物质,体热等引起的温度升高和通过拉伸而减小有效层厚度可以导致突破性时间大幅减少。如有疑问,请联系制造商。大约较大 /较小的层厚度1.5倍,各自的突破性时间翻了一番 /一半。数据仅适用于纯物质。将其转移到物质混合物中时,只能将其视为指导。
美国版权局版权和人工智能文学作品(包括软件)聆听会 2023 年 4 月 19 日 | 下午 1:00–下午 4:00 东部时间 | 虚拟活动
您可以做什么 通知 MFH Maintenance 油漆剥落或碎裂。 立即清理油漆碎片。 不要去除油漆或打磨涂漆表面。 每周清洁地板、窗框和窗台以及其他表面。 清洁脏污和灰尘区域后彻底冲洗海绵和拖把头。 儿童更容易接触铅;经常洗手,特别是在吃饭前和午睡前。 保持游乐区清洁。经常清洗奶瓶、奶嘴和玩具。 确保儿童食用富含铁和钙的营养低脂餐,如菠菜和乳制品。饮食良好的儿童吸收的铅较少。